Содержание к диссертации
Список сокращений 4
Введение 5
Глава 1. Обзор литературы 10
Алкоголизм и атеросклероз коронарных артерий 10
Роль сосудистого эндотелия и тромбоцитов в тромбообразовании .. 12 Т.З. Роль сосудистой стенки в свёртывающей системе крови 15
Антикоагулянтные свойства сосудистой стенки 16
Фибринолитическая система и сосудистый эндотелий 17
Изменения в системе гемостаза у больных хроническим алкоголизмом 17
Роль эндотелия в регуляции артерий 21
Состояние микроциркуляторного русла у больных хроническим алкоголизмом 25
Глава 2. Материалы и методы исследования 28
Характеристика обследованных больных 28
Методы исследования системы гемостаза 28
Методы исследования функции сосудистой реактивности 30
Дополнительные методы исследования 32
Методы исследования сосудов микроциркуляторного русла 32
Методы статистической обработки 33
Глава 3. Результаты исследования 34
Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, свёртывающее, противо-свёртывающее и фибринолитическое звенья системы гемостаза у больных хроническим алкоголизмом в состоянии острой алкогольной интоксикации при сравнении со здоровыми 34
Сравнение показателей сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза у больных с повышенными и нормальными трансаминазами в крови, в состоянии острой алкогольной интоксикации, страдающих хроническим алкоголизмом II стадии 40
Сравнение показателей сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза у больных с острой алкогольной интоксикацией, страдающих хроническим алкоголизмом II стадии, в зависимости от возраста 46
/
Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, свёртывающее, противо-свёртывающее и фибринолитическое звенья системы гемостаза у больных хроническим алкоголизмом при сравнении со здоровыми 50
Сравнение показателей системы гемостаза у больных хроническим алкоголизмом II стадии с острой алкогольной интоксикацией и без таковой 55
3.6. Изучение сосудистой реактивности у пациентов с острой алко
гольной интоксикацией 61
3.7. Изменения микроциркуляторного русла конъюнктивы глазного яблока у больных хроническим алкоголизмом II стадии в сравнении со
здоровыми 64
Глава 4. Обсуждение результатов 68
Состояние тромбоцитарно-сосудистого, свёртывающего, проти-восвёртывающего и фибринолитического звеньев системы гемостаза у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом в стадии острой алкогольной интоксикации и без таковой при сравнении со здоровыми 68
Исследование эндотелиальной функции у больных с острой алкогольной интоксикацией 76
4.3 Характеристика изменений' сосудов конъюнктивы глазного ябло
ка при исследовании щелевой лампой 79
Заключение 81
Выводы 82
Практические рекомендации 82
Список литературы 83
4 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ХП-КЗФ - ХП-калликреин-зависимый фибринолиз
АВР БТП - активированное время рекальцификации бедной
тромбоцитами плазмы АВР ТП - активированное время рекальцификации тромбоцитарной
плазмы
Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы проблема алкоголизма выдвинулась в число наиболее актуальных.
Злоупотребление алкоголем является причиной разнообразных висцеральных поражений (заболеваний печени, сердца, почек, поджелудочной железы), что подтверждается положительной клинической динамикой при стойком отказе от приема алкоголя (Моисеев И.С, 2004, Мухин Н.А., 2006). Поражение сосудов сердца и головного мозга у лиц, злоупотребляющих алкоголем, встречается в 4-5 раз чаще, чем у непьющих (Божко Г.Х., Волошин П.В., 1990). Алкоголь повышает риск развития инфаркта миокарда, способствует развитию электрической нестабильности миокарда, провоцируя возникновение фибрилляции желудочков сердца (Ганелина И.С, 2004; Djousse L., 2004). Хроническое и острое потребление алкоголя вызывает 5-25% всех гипертен-зивных состояний (Моисеев B.C., Огурцов П.П., Кабалава Ж.Д. и др. 2005; Lee K.W., 2006; Joline W.J., 2007). Риск развития внутримозгового и субарах-ноидального кровоизлияния пропорционален количеству ежедневно употребляемого алкоголя (Дамулин И.В., Шмидт Т.Е., 2004; Djousse L., 2003). Дадвани С.А. и соавт. (2001) рассматривает хронический алкоголизм как независимый фактор риска атеросклероза нижних конечностей. Злоупотребление алкоголем является в 20% причиной госпитализации в больницы общего профиля, нередкой причиной различных травм, при которых компрометация системы гемостаза может способствовать неблагоприятному их исходу (Огурцов П.П., Плавунов Н.Ф., Моисеев B.C., 2003; Gerke Р., Парке L., Rumpf Н., 1997).
При злоупотреблении алкоголем сокращается продолжительность жизни на 10-20 лет (Божко Г.Х., Волошин П.В.,1990; Вихерт A.M., Лаун Б., 1982).
Многие исследователи указывают на отсутствие или слабую выраженность атеросклероза коронарных артерий у больных хроническим алкоголизмом (Стрельчук И.В., 1973; Трюфанов В.Ф. и соавт., 1981; Павлова Л.И.,
1998; Rimm E.B., Klatsky A., Grobbe D.et al., 1996; Femia R., 2006). В связи с этим возникает предположение об изменении системы гемостаза как одной из причин тромбоза коронарных артерий и внезапной смерти при хроническом алкоголизме. Однако, в опубликованных работах, посвященных изменению системы гемостаза при хроническом алкоголизме, проводилось исследование лишь отдельных звеньев гемостаза (Марков Х.М., 1989; Митерёв Ю.П., Гусейнов Т.Н., 1988; Bell Н., Odegard O.R., Andersson Т. et al, 1992; Dumontier I., Alhenc-Gelas M., Chatellier G., 1992). He нашло отражения состояние эндотелия и системы микроциркуляции. В этих условиях представляет интерес комплексное исследование системы гемостаза, функции эндотелия сосудов и микроциркуляторного русла у больных хроническим алкоголизмом II стадии.
Цель исследования. Изучить особенности сосудисто-тромбоцитарного, свёртывающего и противосвертывающего звеньев системы гемостаза, а так же эндотелия сосудов и их микроциркуляторного русла у больных хроническим алкоголизмом.
Задачи исследования:
Изучить особенности сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза у лиц с хроническим алкоголизмом в состоянии острой алкогольной интоксикации.
Оценить сосудисто-тромбоцитарный и плазменный гемостаз у больных хроническим алкоголизмом.
Определить состояние сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза у лиц с острой алкогольной интоксикацией с нарушением функции печени и без таковой.
Уточнить влияние возраста и стажа злоупотребления алкоголем на показатели гемостаза.
Оценить состояние функции эндотелия по данным пробы с реактивной гиперемией у пациентов с острой алкогольной интоксикацией.
6. Изучить влияние алкоголя на микроциркуляторное русло сосудов у больных хроническим алкоголизмом методом конъюнктивальной биомикроскопии.
Научная значимость
Впервые проведена комплексная оценка и дана сравнительная характеристика параметров гемостаза у больных хроническим алкоголизмом в состоянии острой алкогольной интоксикации и без таковой. Выявлена однонаправленность изменений в системе гемостаза, в большей степени выраженная у больных с острой алкогольной интоксикацией.
Установлено, что у пациентов хроническим алкоголизмом в состоянии острой алкогольной интоксикации определяются высокие показатели спонтанной агрегации тромбоцитов и их дисфункция в ответ на индуцированную агрегацию.
Увеличение уровня фактора Виллебранда обусловлено повреждением сосудистого эндотелия, что подтверждается нарушением поток-зависимой вазодилатации и изменениями в микроциркуляторном русле, выявляемыми конъюнктивальной биомикроскопией.
Изменения свёртывающей, противосвёртывающей и фибринолитиче-ской систем крови у больных хроническим алкоголизмом в состоянии острой алкогольной интоксикации являются первичными и не обусловлены острым алкогольным гепатитом.
Установлено, что у пациентов в состоянии острой алкогольной интоксикации развивается эндотелиальпая дисфункция, которая выявляется как методом Celermajer D.S., так и конъюнктивальной биомикроскопией.
Практическая значимость
1. В результате проведенного исследования установлено, что острая алкогольная интоксикация ведёт к активации внутрисосудистого свёртывания и эндотелиальной дисфункции и может быть самостоятельным звеном патогенеза в развитии соматической патологии.
У больных в состоянии острой алкогольной интоксикации развиваются выраженные нарушения гемостаза, характеризующиеся увеличением CAT, ускорением начала АДФ и ристомициновой агрегации и снижением активности AT-III, что позволяет объяснить механизм сосудистых нарушений у лиц, злоупотребляющих алкоголем.
Исследование бульбарной конъюнктивы щелевой лампой является наиболее доступным и экономичным методом выявления ранних сосудистых изменений у больных хроническим алкоголизмом.
Результаты проведенного исследования используются в диагностике пре-тромботических сдвигов и поражения сосудов у пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга, с ишемической болезнью сердца (ИБС), поступивших в состоянии острой алкогольной интоксикации. Они внедрены в преподавание на кафедрах кардиологии, терапии, лабораторной и клинической диагностики Новокузнецкого ГИУВа.
Основные положения диссертации доложены на всероссийской конференции, посвященной 75-летию МЛПУ ГКБ №1 Новокузнецка 28-30 сентябре 2004 г., и на конференции, посвященной 75-летию МЛПУ ГКБ №2, проходившей 14-16 декабря 2004г. в Новокузнецке. Представлен стендовый доклад на 1-м съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока, проходившем 6-9 декабря 2005г. в Новосибирске.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных хроническим алкоголизмом выявляется активация внутри-сосудистого свёртывания, обусловленная активацией сосудисто-тромбоцитар-ного звена гемостаза, более выраженная при острой алкогольной интоксикации, и в меньшей степени - изменениями плазменного звена гемостаза, обусловленными активацией контактных факторов свёртывания и снижением ан-титромбиновой активности, не связанными с нарушением функционального состояния печени.
Активация фибринолитической системы является компенсаторным ответом на развивающуюся гиперкоагуляцию.
Выраженные нарушения функции эндотелия сосудов, выявляемые поток-зависимой вазодилатацией и конъюнктивальной биомикроскопией, могут способствовать развитию тромбоза.
Выявленные нарушения в системе сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза могут способствовать развитию сосудистой патологии и неблагоприятному течению ИБС и АГ.
