Введение к работе
Актуальность проблемы
В структуре гинекологических заболеваний патология шейки матки составляет 15-40% (Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., 2007). Самой распространённой причиной возникновения патологических состояний шейки матки являются инфекционные процессы, сопровождающиеся длительной персистенцией возбудителя в генитальном тракте (Кулаков В. И., Серов В. Н., 2005; Прилепская В.Н., 2005). Воспалительные заболевания чрезвычайно неблагоприятно влияют на репродуктивную функцию женщин (Краснопольский В.И., Серова О.Ф., 2004).
Сложность эффективной терапии заболеваний шейки матки связана с
распространением инфекционных процессов, обусловленных
ассоциативным характером микрофлоры (Новиков А.И., 2002; Макаров О.В., Алёшин В.А., Савченко Т.Н., 2007), в частности, развитием бактериальной, вирусно-бактериальной, вирусно-грибково-бактериальной и другими разновидностями микстовых форм инфекции (Мелехова Н.А., 2005; Прилепская В.К.Роговская СИ., Кондриков Н.И., Сухих Г.Т., 2007). Нередко микстовые формы инфекционной патологии оказывают потенцирующее воздействие (Прилепская В.Н., 2004; Прилепская, В.Н., Быковская О.В., 2006) и способствуют формированию хронических, торпидных к лечению, часто рецидивирующих заболеваний (Кисина В.И., Е.Г. Новикова Е.Г., Михалко О.Е., 2000; Кисина В.И., 2005; Тихомиров А.Л., 2006). Клинически это сопровождается не только развитием локальных очагов инфекции с признаками хронического воспаления, но также развитием дегенеративных, атипических и других патологических процессов (Бебнева Т.Н., 2001; Башмакова Н.А., Савичева A.M., 2002; Кулаков В.И., 2007). Кроме того, по данным литературы, заболевания шейки матки сопровождаются иммунологическими изменениями репродуктивной сферы, а в некоторых случаях - иммунологическими сдвигами системного иммунитета (Долгушин И.И., Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., 2002; Alsharifi М, Lobigs М. Regner Е., 2005; Steven S., 2007) Это приводит к тому, что в последнее время в гинекологической практике всё шире применяются иммуномодулирующие лекарственные средства (Кондрашин Ю.И., 2001; Кротин П.Н., 2003; Долгушин И.И., Овденко М.Б., 2005). Иммуномодуляторы находят широкое применение в комплексной терапии герпетической инфекции, персистирующей папилломавирусной инфекции и другой инфекционной патологии генитального тракта (Кондрашин Ю.И., 2001; Логунова З.В., Новиков А.Г., 2004; Серов В.Н., 2004). Наиболее широко применяются препараты интерферонового ряда (Tesfay М. Z., Yin J., 2008), индукторы интерферонов, препараты цитокинового ряда (Ковальчук Л.В., 2004). Однако, несмотря на значительную эффективность иммуномодуляторов в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний репродуктивной системы, отсутствуют чёткие показания и стандартизированные подходы к их назначению. Субъективный подход к
оценке показаний к назначению и выбору иммуномодуляторов, несоблюдение принципов комплексной терапии и подмена иммуномодуляторами этиопатогенетического лечения существенно влияют на эффективность терапии заболевания и приводят к ошибкам врачебной тактики. Указанные трудности являются основанием для разработки стандартизированных подходов к комплексной терапии конкретных нозологических форм.
Цель исследования
Представить клинико-лабораторную характеристику и провести сравнительный
анализ показателей системного и секреторного иммунитета у больных
инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки,
ассоциированными с цервикальнои эктопией, и на основании полученных данных оптимизировать методом иммуномодулирующеи терапии результаты лечения данной категории пациентов.
Задачи исследования:
Представить клинико-лабораторную характеристику больных инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки, ассоциированными с цервикальнои эктопией.
Охарактеризовать особенности иммунного статуса больных инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки, ассоциированными с цервикальнои эктопией.
Охарактеризовать особенности мукозального иммунитета больных инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки, ассоциированными с цервикальнои эктопией.
Предложить оптимальную схему системного и местного применения иммуномодулирующих средств у больных инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки, ассоциированными с цервикальнои эктопией, перед планируемой аргоноплазменной коагуляцией. Оценить эффективность нового подхода.
Научная новизна
В ходе выполнения научной работы впервые получены данные о концентрации и динамике изменений эозинофильного катионного белка в периферической крови и цервикальном секрете у больных инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки, ассоциированными с цервикальнои эктопией.
Впервые получены сведения о состоянии системного и мукозального иммунитета, спонтанной и стимулированной продукции цитокинов периферической крови и цервикального секрета, функционально-метаболической активности нейтрофильных фагоцитов в периферической крови и в очаге поражения у больных инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки, ассоциированными с цервикальнои эктопией,
на фоне проведения иммуномодулирующей терапии: системной -полиоксидонием и локальной - кипфероном.
Впервые получены данные сравнительного анализа изменений системного и секреторного иммунитета у больных инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки, ассоциированными с цервикальнои эктопией.
Доказана эффективность иммуномодулирующей терапии у больных
инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки,
ассоциированными с цервикальнои эктопией, а также её влияние на течение и динамику эпителизации после аргоноплазменной коагуляции у данной категории больных.
Практическая значимость работы
Результаты проведённых клинико-иммунологических исследований указывают на высокую частоту обнаружения папилломавирусной инфекции, хронического цервицита у пациенток с цервикальнои эктопией, чем обусловлена необходимость обследования таких пациенток на наличие инфекций, передаваемых половым путем.
Для оптимизации результатов лечения больных инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки, ассоциированными с цервикальнои эктопией, целесообразно использовать в комплексной терапии, перед планируемой аргоноплазменной коагуляцией, применение иммуномодуляторов: системного - полиоксидония и локального -кипферона.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
Цервикальная эктопия у больных с нарушениями системного и секреторного иммунитета ассоциирована с инфекционной патологией преимущественно вирусной природы.
У больных инфекционно-воспалительными заболеваниями шейки матки, ассоциированными с цервикальнои эктопией, имеются нарушения системного и секреторного иммунитета. Эозинофильный катионный белок является достоверным маркёром инфекционного воспаления при цервикальнои эктопии.
С целью оптимизации лечения инфекционно-воспалительных заболеваний шейки матки, ассоциированных с цервикальнои эктопией, необходимо использовать иммуномодулирующие лекарственные средства.
Апробация работы
Основные положения диссертации были представлены в докладах на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал-2007» (Тюмень, 2007), Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее» (Москва, 2008), XIV Международном конгрессе по реабилитации и иммунореабилитации (Дубай, ОАЭ, 2009)
Внедрение в практику
Результаты диссертации внедрены в практику работы гинекологических отделений: ЗАО Медико-санитарная часть «Нефтяник» г. Тюмени, ОАО Многопрофильного медицинского центра «Запсибгазпром» г. Тюмени.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Объём и структура диссертации
Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, иллюстрирована 58 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 234 источника, из них 134 отечественных и 100 зарубежных авторов.
