Введение к работе
Актуальность темы. Атопический дерматит (АД) - широко распространенное заболевание. По данным Н.Г. Короткого и соавт. (2003), АД занимает первое место по частоте поражения кожи у детей. Среди патогенетически значимых факторов при этом дерматозе ведущее место уделяется иммунопатологическим механизмам. В настоящее время при АД установлены нарушения тонких механизмов иммунологической регуляции. Неадекватное реагирование иммунной системы на различные аллергены, в большей степени грибкового и микробного происхождения, приводит к формированию при этом дерматозе аллергического воспаления ( Кунгуров Н.В., 1999. Короткий Н.Г. и соавт. 2003).
В литературе имеются сообщения об исследовании иммунного статуса и регуляторных механизмов иммунного ответа при АД. Grewe М. и соавт. (1998) установили нарушения соотношения ТН 2 и ТН 1 у больных с АД и полагают о важном патогенетическом значении выявленных изменений. Nacagawa S. и соавт. (1998), Dubois G.R. и соавт. (1998), выявили нарушения экспрессии ИЛ-4, ИЛ- 5, а также интерферона-у (ИФ-у), полагают, что Th2 ответ ведет к усилению синтеза Ig Е и ведут к обострению патологического nponecca.Vries I.J. и соавт.(1998) на основании изменения продукции фактора некроза опухоли альфа, ИЛ-4 и молекулы адгезии (VCAM-1) заключили, что выявленные изменения цитокиновой регуляции способствуют облегчению проникновению Т-лимфоцитов в кожу и формированию воспалительной Т- клеточной инфильтрации у пациентов АД. Аналогичные исследования проведены и другими авторами ( Leung D.Y. (1998); Kimuza М. et al. (1998); Nacgava S. et al. (1998); Leberge S. etal.(1998)).
В то же время, в доступной литературе мы не встретили комплексных исследований при АД цитокиновой регуляции, т.е. одновременной оценки содержания внутриклеточных цитокинов в клетках крови, их изменений in vitro после митогенной стимуляции. Изучение подобных фактов, с нашей точки зрения, позволит дать более точную трактовку механизмов нарушений иммунного статуса при АД.
Лечение АД представляют собой сложную задачу. Несмотря на появившиеся в последние годы новые методы терапии этого заболевания, проблема еще далеко не решена. Нередко после успешно проведенного лечения наступают рецидивы заболевания. В настоящее время уделяется большое внимание поиску лекарственных средств, направленных на модуляцию цитокинового статуса и уже получены обнадеживающие результаты (Takamatsu U., Hasegawa М., Sato S., 1998, Nonbicato G. et al, 1998; Pellegrino M. et al, 1998). В частности, достаточно эффективным оказалось использование 1 % крема элидел, который является селективным ингибитором проваспалительных цитокинов в пораженной при АД коже. Нам представляется актуальным дальнейшее совершенствование лечения дерматоза в этом направлении. Целесообразным, по-видимому, является
поиск лекарственных средств, влияющих системно на цитокиновый статус больных АД.
Цель исследования. Цель - изучить особенности формирования иммунного и цитокинового статуса у больных АД в зависимости от тяжести течения, а также разработать терапию этого заболевания с учетом выявленных нарушений.
Задачи исследования:
1. Изучить клиническую характеристику больных АД в зависимости от
тяжести состояния.
-
2.Иследование экспрессии молекул адгезии ( CD 54+, CD106+), а также про- (ФНО-а, ИЛ-1) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИФ-у) цитокинов у больных АД.
-
Изучение показателей клеточного иммунитета (CD4+, ТЫ, Th2), а также уровння IgE.
-
Обоснование иммуннокорригирующей медикаментозной терапии у больных АД.
-
Оценить динамику иммунологических показателей в процессе стандартной терапии и лечения с использованием галавита.
Научная новизна.
Впервые у больных АД детей:
У установлены особенности формирования цитокинового статуса,
заключающиеся в усилении синтеза внутриклеточного
провоспалительного цитокина ИЛ-1, MA ICAM-1 CD3+
лимфоцитами, снижении продукции VCAM-1 и повышении
числа ИЛ-4 синтезирующих клеток; У выявлен дисбаланс соотношения ТЫ и Th2 лимфоцитов в
сторону увеличения числа Th2 лимфоцитов, коррелирующий с
гиперпродукцией IgE; У определены наиболее информативные критерии прогноза
течения заболевания, основанные на изменении показателей
цитокинового и иммунного статуса; > дано научное обоснование включение иммуномодулятора
галавита в комплексную программу лечения больных АД детей.
Практическая значимость.
На основании проведенных исследований в комплексную терапию
заболевания был включен иммуномодулятор гачавит, что позволило
значительно сократить сроки лечения больных со средне-тяжелым
течением заболевания и повысить его эффективность. Предложенная методика лечения характеризуется отсутствием серьезных осложнений и побочных эффектов, проста в воспроизведении, характеризуется высокими фармакоэкономическими показателями, что позволяет надеяться на ее широкое внедрение в клинической практике.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
У больных детей со среднетяжелой формой АД наблюдаются выраженные нарушения цитокинового статуса, которые проявляются повышением активности провоспалительных цитокинов, снижением VCAM-1, снижением числа ТЫ-лимфоцитов, повышением Th2, коррелирующих с высоким уровнем IgE.
-
Комплексная терапия среднетяжелой формы АД у детей с использованием галавита характеризуется нормализацией показателей цитокинового статуса и снижением уровня IgE.
-
Использование разработанной комплексной терапии с включением галавита, обладающего иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью демонстрирует высокую клиническую эффективность, заключающуюся в уменьшении выраженности клинических проявлений заболевания.
Внедрение результатов работы в практику.
Результаты исследования используется в повседневной практике
Ростовского областного, Ставропольского краевого кожно-
венерологических диспансеров, а также в Ростовской городской детской больнице № 4.
Структура и объем диссертации.
