Введение к работе
Актуальность
Атопический дерматит по своей распространенности занимает одно из ведущих мест в структуре аллергических заболеваний у детей (Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н.,1999; Ревякина В.А.2005; Короткий Н.Г 2006; S.W.Zeng, N.J.Tang, Ji L.M., Coenraads P.J. 2005; Krakowski A.C. 2008; Naldi L et al.2009.).
Многообразие этиологических факторов, своеобразие клинической картины, раннее начало, быстрое формирование хронического процесса в коже, объясняет интерес исследователей к углубленному изучению механизмов развития атопического дерматита.
В течении последних десятилетий активно изучаются иммунологические механизмы его развития. Показано, что в основе атопического дерматита лежит иммуноопосредуемое высвобождение цитокинов и других биологически активных веществ, а также изменение иммунокомпетентных клеток участвующих в реализации воспалительного процесса как в острой, так и в хронической фазе заболевания.(Devoino et al. 2001,2002; Решетняк В.К., Кукушкин М.Л.2001). Однако, механизмы формирующие хроническое непрерывно-рецидивирующее течение атопического дерматита остаются до конца не изученными. В этой связи особый интерес вызывают биологически активные вещества- нейропептиды, которые определяют регуляцию многих функций организма, воздействуют на иммунные, нейроэндокринные процессы и играют важную роль в механизмах одного из кардинальных симптомов этого заболевания-зуда кожных покровов.
В настоящее время зуд рассматривается как один из типов субпороговой боли (Красносельских Т.В. 1998; Фомина Л.Л. 2000; Монахов К.Н. 2002, Хаитов Р.М., Кубанова А.А.2002; Hellstrom P.M. et al. 1994; G.N.Bishop 1996.). Известно, что зуд возникает вокруг нервных окончаний в коже и усиливается при появлении воспаления. В развитии зуда участвуют множество патофизиологических механизмов, среди которых одно из ведущих мест принадлежит нейропептидам, которые высвобождаются в результате аксон рефлекса из С-концевых окончаний нервных волокон под влиянием гистамина и других медиаторов аллергии. (Ильюченок Р.Ю. 1993; Решетняк В.К., Кукушкин М.Л.2001; Hellstrom P.M. et al. 1994; Cheido et al. 1996; Slominski A., Wortsman J.2000; Devoino et al. 2001, 2002.).
Вместе с тем механизмы функционирования нейропептидов при атопическом дерматите остаются до конца не изученными. В частности не определена степень участия афферентных и эфферентных составляющих нейроэндокринной регуляции у детей с кожными проявлениями аллергии. Не раскрыты взаимосвязи и взаимовлияния регуляторных нейропептидов в осуществлении контроля над экспрессией цитокинов и других сигнальных молекул при этом заболевании. Изучение нейропептидов открывает новые возможности для клинической практики в связи с возможным внедрением новых методов лечения атопического дерматита у детей.
Цель исследования – установить роль нейропептидов и цитокинов в механизмах развития атопического дерматита у детей для выработки рациональной терапии с последующей оценкой ее эффективности.
Задачи исследования:
-
Изучить клинические проявления и характер сенсибилизации при атопическом дерматите у детей в разные возрастные периоды.
-
Оценить уровни тахикининов (нейрокинина А, нейрокинина В, субстанции Р) и опиоидного нейропептида (-эндорфина) в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом.
-
Изучить уровни тахикининов (нейрокинина А, нейрокинина В, субстанции Р) и опиоидного нейропептида ( -эндорфина) в зависимости от тяжести течения и длительности атопического дерматита, а также от характера сенсибилизации.
-
Изучить содержание IL-2 , IL -4, IL -5, IL -12, IL -13, TNF- в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом с учетом возраста, тяжести и длительности заболевания.
-
Оценить влияние терапии новым антигистаминным препаратом на показатели уровней тахикининов (нейрокинина А, нейрокинина В, субстанции Р) и опиоидного нейропептида (- эндофина) в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом.
Научная новизна:
Впервые проведена комплексная оценка нейропептидов и цитокинов при атопическом дерматите у детей. Получены косвенные доказательства участия тахикининов и опиоидного нейропептида в механизмах нейроэндокринной регуляции атопического дерматита, что служит одной из причин возникновения зуда. Показано, что низкие значения нейрокинина А, нейрокинина В, субстанции Р в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом связаны с повышенным их потреблением в нервных окончаниях с последующей индукцией других пептидов и медиаторов воспаления. Установлено, что изменения нейропептидов в сыворотке крови носят неспецифический характер и не зависят от возраста, длительности и тяжести заболевания.
Впервые выявлены низкие концентрации - эндорфина в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом, что подтверждает нарушения психосоматического состояния и снижения процессов адаптации, у этих больных.
Впервые показана взаимосвязь между продукцией нейропептидов, общего IgE и характера сенсибилизации у детей с атопическим дерматитом. Установлена корреляционная зависимость между концентрацией общего IgE и субстанции Р в сыворотке крови.
Показано что особенностью тяжелых проявлений атопического дерматита у детей являются высокие уровни IgE, IL -4, IL -5, IL -12, IL -13, TNF-а, в сыворотке крови. Определены концентрации между IgE и его регулятором IL -4 в зависимости от возраста ребенка и характером сенсибилизации. Впервые у детей с атопическим дерматитом изучена эффективность и безопасность нового антигистаминного препарата левоцетиризина (Ксизал), показано его влияние на показатели нейропептидов.
Практическая ценность:
Получены данные об особенностях сенсибилизации у детей с атопическим дерматитом. Показано доминирование клещевых, эпидермальных и пыльцевых аллергенов у детей старшего возраста. Полученные результаты работы обосновывают необходимость исследования у детей с атопическим дерматитом содержание нейрокинина А, нейрокинина В, субстанции Р и -эндорфина, позволяющие прогнозировать течение и исход заболевания, правильно оценивать зуд кожных покровов и тем самым повышать диагностику заболевания. Установлена высокая эффективность нового антигистаминного препарата левоцетиризин (Ксизал) в лечение атопического дерматита у детей. Показано его положительное влияние на уровни нейропептидов у детей с атопическим дерматитом.
Внедрение в практику:
Предложенные методы обследования, а также рекомендации по лечению детей с атопическим дерматитом рекомендуются для внедрения в работу стационаров аллергологического и дерматологического профиля. Результаты работы внедрены в практическую деятельность отделения аллергологии НИИ питания РАМН, а также включены в материалы лекций, практических и семинарных занятий для врачей ординаторов и врачей-педиатров.
Апробация работы:
Основные положения диссертации представлены на аллергологической секции Московского общества детских врачей (Москва, март 2008), XV Всероссийском конгрессе: «Человек и лекарство».(Москва, апрель 2008),на конгрессе «Аллергология и клиническая иммунология - междисциплинарные проблемы» (Москва, февраль 2008), XXIII Congress the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (Варшава, июнь 2009)
Публикации по теме диссертации:
По теме диссертации опубликовано 10 работ.
Структура и объем диссертации:
