Введение к работе
Актуальность проблемы
Атопнческий дерматит - мультифакториальное заболевание с полигенным типом наследования, аномальной направленностью иммунного ответа и поражением многих органов и систем Это одно из наиболее распространенных хронических заболеваний кожи у детей, ограничивающее их жизнедеятельность, снижающее социальную и физическую активность, а при тяжелых формах приводящее к инвалидности (Адо А Д, 1976 г)
В последние годы атопический дерматит занимает лидирующее положение среди аллергических заболеваний у детей разных стран, с постоянной тенденцией к увеличению числа детей, страдающих атопическим дерматитом (Студеникина М Я и др 1998 г, Адо А Д ,1976 г, Балаболкин И И , 1994 г)
Развитие атопического дерматита тесно связано с влиянием различных факторов риска (пренатальные, перинатальные и постнатальные факторы риска) (Студеникина М Я и др 1998 г, Казначеева Л Ф , 2000 г) Появление заболевания часто связано с наличием у детей расстройств в функциональном состоянии иммунной системы и формировании иммунного ответа Наличие иммунной недостаточности у детей с атопическим дерматитом способствует как формированию заболевания, так и более тяжелому его течению (Балаболкин И И , 1994 г, Березина А А , 1976 г)
Наибольшую актуальность в проблеме атопического дерматита по-прежнему занимает вопрос о профилактике развития этого заболевания Особую роль в связи с этим играет выделение факторов риска, имеющих реальное значение в прогнозе развития заболевания, и позволяющих на их основе планировать эффективные профилактические мероприятия Широкая распространенность атопического дерматита среди детского населения вне зависимости от территориальной принадлежности позволяет предполагать, что в выделении факторов риска и планировании на этой основе действенных и реальных профилактических мероприятий наиболее состоятельным может быть учет особенностей этих факторов в зависимости от принадлежности детей к различным странам Значимая распространенность европеоидной и монголоидной популяций позволила прежде всего обратить внимание на детей этих двух популяций, и на примере детей Улан-Батора и Твери, при сравнительном анализе попытаться выделить общее и разное в факторах риска развития атопического дерматита у детей города Твери и Улан-Батора Критерии выделения факторов риска должны быть простыми и доступными, отвечая задачам скринингового исследования
Большинство авторов основное значение в патогенезе атопического дерматита отдает иммунным механизмам (Балаболкин И И , 2001 г, Кунгуров Н В ,
1999 г, Назаров П Г и др, 1999 г, Смирнова Г И , 1998 г) Однако в последнее время все большее внимания привлекают и неиммунные механизмы (Либер-ман Ф и др, 1986 г, Пыцкий В И, 1999 г, Merret G et all ,1984 г) В связи с этим значимую актуальность приобретает выделение среди факторов риска тех из них, которые вносят преимущественный вклад в неиммунные и иммунные механизмы, в частности в неврологическую и иммунологическую составляющие патогенеза атопического дерматита у детей, особенно в сравнительном аспекте разных популяций
Обозначенные вопросы не получили конкретизации в доступной литературе и требовали уточнения, что позволило нам сформулировать цель исследования
Цель исследования
На основе выделения ведущих факторов риска развития атопического дерматита у детей городов Твери и Улан-Батора совершенствовать прогноз возможности развития атопического дерматита при скрининговых исследованиях и пути профилактики Уточнить роль факторов риска в формировании иммунных и неиммунных механизмов патогенеза атопического дерматита
Задачи
Изучить роль пре-, пери- и постнатальных факторов в прогнозе риска развития атопического дерматита у детей двух городов - в России и в Монголии
Изучить, сочетание каких факторов риска развития атопического дерматита наиболее значимо в прогнозе развития заболевания для каждой популяции, и их вклад в иммунные и неиммунные механизмы формирования патогенеза атопического дерматита у детей
Определить значимость клинических и лабораторных критериев, пригодных для скринингового исследования и прогноза развития атопического дерматита у детей этих городов в Монголии и России
Создать прогностический алгоритм атопического дерматита, пригодный для скрининговых исследований и наметить на этой основе действенные пути профилактики для детей Твери и Улан-Батора
Научная новизна
В работе впервые все факторы риска развития атопического дерматита в пре- пери- и постнатальном периодах развития ребенка выделены в синдромы гипоксический, инфекционный, кишечный и лимфопролиферативный Показано, что гипоксический синдром формируется преимущественно в пре-
и перинатальном периодах, завершается энцефалопатией и дополняется травмой шейного отдела позвоночника Факторы риска, формирующие ги-поксический синдром можно отнести к неимунной неврологической составляющей патогенеза атопического дерматита Установлено, что иммунологическая составляющая патогенеза атопического дерматита присоединяется в постнатальном периоде, реализуется факторами риска входящими в инфекционный, кишечный и лимфопролиферативный синдромы Установлено, что составляющие синдромы риска факторы, отмечаются в разных сочетаниях у детей Твери и Улан-Батора, что позволяет наметить дифференцированный подход к профилактическим мероприятиям в зависимости от региональной принадлежности
Практическая значимость работы
На основании полученных данных сформулировано представление об обязательном сочетании факторов риска, формирующих иммунологическую и неиммунную неврологическую составляющие патогенеза атопического дерматита Это представление расширяет возможности лечения и профилактики атопического дерматита К теоретической значимости также можно отнести выделение популяционных особенностей факторов риска, участвующих в формировании неврологической и иммунологической составляющих патогенеза атопического дерматита
Для практики существенным является выделение синдромов риска развития атопического дерматита, наполнение этих синдромов дифференцированно для европеоидной и монголоидной популяций, создание алгоритма, позволяющего определиться в последовательности прогностических этапов и профилактических воздействий для нейтрализации риска развития атопического дерматита Важным является также комплексное наблюдение во время беременности и постнатальном периоде с обязательном включением невропатолога и иммунолога в зависимости от характера выявленных факторов риска
Основные положения, выносимые на защиту
В пре- и постнатальном периодах, выделенные факторы риска можно объединить в «гипоксический синдром», способствующий формированию перинатальной энцефалопатии, дополняющейся натальной травмой шейного отдела позвоночника и отражающий неврологическую (неиммунную) составляющую патогенеза атопического дерматита
В постнатальном периоде все факторы риска можно объединить в «кишечный», «лимфопролиферативный», «инфекционный» синдромы, которые связаны с присоединением иммунной составляющей патогенеза ато-
пического дерматита и в своей совокупности определяют высокий риск развития данного заболевания
Факторы риска, входящие в синдромы риска имеют свою специфику, при-емушественно характерную для детей г Улан-Батора и г Твери, отражающую сельскохозяйственную ориентацию и достоверно большую распространенность гельминтов в Монголии
Лабораторная характеристика параметров иммунного статуса, доступных для скрининговых исследований у детей Улан-Батора и Твери не выявила их приоритета перед клиническими факторами риска
Разработанный алгоритм определения прогноза атопического дерматита на основании выделенных синдромов риска позволяет оптимизировать профилактику этого заболевания
Апробация работы и публикации
Основные положения работы доложены, обсуждены и опубликованы на Пятой Медицинской Ассамблее Союза городов Заполярья и Крайнего Севера (Москва, 2004), Международном Конгрессе иммунологов «От теории к терапии» (Москва, 2005), IVAnnual Meeting ofMongolian Society of allergology and International Educational Exchenge Programm American Academy of Allergy, Asthma and immunology (Ulaanbaatar, 2006), Научной конференции Университета Науки и Здоровья-48 (Улан-Батор Монголия 2006), Научной конфе-ренции-48 Медицинского Института (Улан-Батор Монголия 2006), V Совместной Научно-Практической конференции молодых ученых (Улан-Батор Монголия 2006), Научно-Практическая конференция, посвященная 30-летию образования кафедры педиатрии (Улан-Батор Монголия, 2006) Журнал «Иммунопатология, аллергология и инфектология» (Москва, 2007)
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ (из них 1 оригинальная статья в международном научно-практическом рецензируемом журнале)
Работа прошла апробацию на научно-практической конференции кафедры педиатрии ФПДО, ПК и ППС и кафедры клинической иммунологии с аллергологией Тверской государственной медицинской академии 10 апреля 2007 года
Объем и структура работы
Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и обсуждения полученных результатов и выводов Материал изложен на 143 страницах печатного текста, включающего 8 рисунков, 1 алгоритм и 21 таблиц Прилагаемая библиография содержит ссылки на 161 литературных источников
