Введение к работе
Актуальность темы
Исследования последних лет показали, что тяжелое течение гемофилии, сопровождающееся прогрессированием геморрагического диатеза, артротагий, не всегда напрямую коррелирует с уровнями прокоагулянтной активности факторов свертывания VIII и К (FV1II и FIX) в плазме (Баркаган 3 С, 2001, КаргинВ Д и др., 1997) Ряд исследователей (Абдулкадыров К М и др , 2004, Андреев Ю Н, 2002, Нильссон И М , 1999) связывают тяжелое течение заболевания с инфицированием вирусами гепатитов В и С, ВИЧ и цитомегаловирусом, образованием антител к вводимым факторам свертывания Неблагоприятный вклад вносят иммунологические расстройства и воспалительные процессы, обусловленные возникающими при іемофилии кровоизлияниями, повреждениями клеток в области суставов и деструкциями костей Отмеченные осложнения гемофилии могут приводить к гиперпродукции свободных радикалов, в частности, за счет окисления гемоглобина, миоглобина, респираторного взрыва фагоцитирующих клеток, аутоокисления катехоламинов и др В результате этого в организме больного формируется состояние "окислительного стресса", который представляет собой дисбаланс между уровнем образования кислородных радикалов и антиоксидантной системой организма (Дубинина ЕЕ, 2001, Саприн АН, 1999) Сведения о состоянии окислительно-антиокислительной системы при гемофилии оіраниченьї и недостаточны Обсуждается роль свободных радикалов в деполимеризации гликозаминогликанов - в частности гиалуроновой кислоты и протеогликанов соединительной ткани, в патогенезе артронагий, в том числе поражения хрящевой ткани при гемофилии (Hooiveld М et al, 2001, Roosendaal G et al, 1998) Некоторые патологические процессы, наблюдающиеся при гемофилии, могут быть вызваны несбалансированностью реакций свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты (А 03), нарастающим дисбалансом окислительных и антиокислительных реакций Важным также является состояние одного из компонентов данной системы — церулогшазмина (ЦП), который может принимать участие в поддержании гемостатического потенциала крови, учитывая его связь с процессами регуляции активности кофакторов свертывшпм — факторов Va и Villa (Walker
Слисок сокращений на стр 20
and Fay, 1990) Изучению этих механизмов посвящена настоящая диссертационная работа, поскольку полученные данные могут способствовать пониманию особенностей протекающих процессов, улучшению прогнозирования течения и, соответственно, адекватному выбору тактики лечения гемофилии
Цель исследования: изучить состояние окислителыю-антиокислительной системы у больных гемофилией разной степени тяжесги
Задачи исследования:
-
Изучить особенности перекисного окисления липидов у больных гемофилией разной степени тяжести
-
Изучить особенности функционирования ферментных и неферментных антиоксидантов у больных гемофилией разной степени тяжести
-
Изучить состояние окислительно-антиокислительной системы больных гемофилией при использовании в комплексной терапии лечебного плазмафереза и синовиортеза рифампицином
Основные положения, выносимые на защиту
-
У больных гемофилией установлено наличие корреляции между уровнем продуктов пероксидации липидов и степенью тяжести заболевания Наибольшее повышение уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) отмечается у больных с тяжелой формой гемофилии
-
Выявлен дисбаланс в функционировании ферментных и неферментных антиоксидантов нарушено сопряженное действие супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ), снижены активность глутатионпероксидазы (ГП) и содержание небелковых тиоловых групп (НТГ) У больных с тяжелой формой гемофилии на фоне двукратного возрастания общей протеолитической активности (ОНА) сыворотки крови снижается содержание церулоплазмина (ЦП) и стабильность его молекулы Установлена взаимосвязь между наличием анемического синдрома и содержанием ЦП У всех больных гемофилией, страдающих анемией, уровень гаптоглобина (Ир) снижен на 30%, уровень ЦП - на 35%, что позволяет использовать дашпле показатели для оценки тяжести течения заболевания
з З Выявлена тенденция к нормализации показателей окислителыю-
антиокислительной системы у больных гемофилией при включении в
схему лечения синовиортеза рифампицином Научная новизна
Впервые получены научные данные о состоянии окислительно-антиокислительной системы у больных гемофилией в зависимости от тяжести заболевания, которые раскрывают дополнительные аспекты патогенеза гемофилии Теоретическая и практическая значимость работы
Выявлены особенности ПОЛ и функционирования антиоксидантной системы у больных гемофилией разной степени тяжести Установлена активация пероксидации липидов, которая зависит от степени тяжести заболевания повышение уровня продуктов ПОЛ (диеновых и триеновых конъюгатов, МДА) наиболее значимо у больных с тяжелой формой гемофилии Дисбаланс антиоксидантной системы у больных гемофилией выражается в нарушении сопряженного действия ферментов СОД и КАТ (коэффициент СОД/КАТ в среднем снижается с 21 в контрольной группе до 7 при гемофилии), снижении активности ГТІ и содержания НТГ У всех больных гемофилией, страдающих анемией, установлено снижение содержания ЦП и Пр, чго может являться отрицательным прогностическим признаком Полученные результаты расширяют представления о патологических процессах, сопровождающих течение гемофилии Данные о сниженном содержании ЦП и изменении свойств его молекулы у больных гемофилией, страдающих анемией, позволяют рекомендовать включение препарата ЦП в схему лечения Форма внедрения
Раздел «Исследование обмена железа и системы ПОЛ у больных гемофилией» пособия для врачей «Частота встречаемости и влияние гемосидероза, антифосфолипидных антител и мутации фактора Y Leiden на гемостаз и течение гемофилии», С-Пб, 2003г Апробация и реализация результатов работы
Материалы работы доложены на Российской научно-практической конференции «Молодые ученые медицине» (Самара, 2003), на научно -практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы
клинической и экспериментальной медицины» (МАЛО, Санкт-Петербург, 2004)
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них в центральной печати - 2, сборниках научных трудов - 6, пособие для врачей - 1 Объем и структура диссертации
Диссертация построена по традиционной схеме и содержит разделы «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты исследования и их обсуждение», «Заключение», «Выводы», «Список литературы» Указатель литературы включает 123 источник, из них 74 отечественных и 49 иностранных авторов Работа изложена на 102 страницах Текст иллюстрирован 9 таблицами, 1 схемой и 19 рисунками
![Клинико-иммунологические особенности аутоиммунных заболеваний кожи [Электронный ресурс]](/i/i/4264/197005.png "Клинико-иммунологические особенности аутоиммунных заболеваний кожи [Электронный ресурс] Грачева Татьяна Сергеевна")
