Содержание к диссертации
Глава 1. Обзор литературы1.1. Роль селезенки в поддержании гомеостаза организма
1.1.1. Основные физиологические функции селезенки
1.1.2. Механизмы регуляции функций селезенки
1.2. Последствия спленэктомии
1.2.1. Гематологические изменения после спленэктомии
1.2.2. Иммунологические показатели после спленэктомии
1.2.3. Ранние и поздние осложнения спленэктомии
1.3. Аутотрансплантация ткани селезенки
1.3.1. Морфологические особенности аутотрансплантатов селезенки
1.3.2. Гематологические показатели после аутотрансплантации такани селезенки
1.3.3. Иммунологические показатели после аутотрансплантации такани селезенки
1.3.4. Течение послеоперационного периода после аутотрансплантации такани селезенки
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая характеристика экспериментального материала
2.2. Моделирование оперативных вмешательств
2.3. Методы исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Динамика морфологических изменений в аутотрансплантатах селезенки
3.2. Разработка способов определения жизнеспособности аутотрансплантатов с помощью биоимпедансометрии
3.3. Влияние аутотрансплантации ткани селезенки на фагоцитарную и перекисную активность фагоцитов
3.4. Антирадикальная активность сыворотки крови после спленэктомии и аутотрансплантации ткани селезенки
3.5. Влияние аутотрансплантации ткани селезенки и спленэктомии на уровень ИЛ-1 в сыворотке крови
3.6. Влияние аутотрансплантации ткани селезенки на периферическое звено эритрона
Глава 4. Заключение
Выводы
Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Спленэктомию (СЭ) чаще всего (в
97% случаев) производят по поводу повреждения органа, которое составляет до 50% от всех видов травм брюшной полости. Наиболее часто нарушение целостности органа имеет место при тупой травме живота (до
75% у взрослых и до 97% у детей). Ятрогенное повреждение селезенки служит причиной СЭ в 4,6-50% случаев.[7, 161] Среди осложнений, вызванных СЭ, по мере уменьшения частоты встречаемости стоят: поддиафрагмальный абсцесс, пневмония и плеврит слева, нагноение послеоперационных ран с последующей эвентрацией органов, перитонит, несостоятельность швов анастомозов [2, 86], краевой панкреатит [11] и свищи полых органов [1]. Очень тяжелым осложнением СЭ является сепсис (4,3%) с летальным исходом до 2,5% у взрослых, и до
50-70% у детей [40].
Больных, перенесших СЭ, с самого начала необходимо рассматривать как группу высокого риска по развитию инфекционных послеоперационных осложнений и так называемого постспленэктомического синдрома (ПСЭС), одним из проявлений которого является снижение иммунорезистентности После СЭ наблюдаются нарушения гуморального и клеточного звеньев иммунитета, что проявляется снижением уровня сывороточных иммуноглобулинов всех классов [59], СЗ и С4 фракций комплемента [55], тафцина [4], уменьшением абсолютного числа Т- и В-лимфоцитов и подавлением фагоцитарной функции нейтрофилов [55].
Для предотвращения ПСЭС целесообразно проводить иммунно- или химиопрофилактику [31].
Органосохраняющие вмешательства на селезенке также являются способом профилактики ПСЭС [4], позволяющим снизить частоту послеоперационных осложнений [11, 28].
Существует достаточно много видов органосохраняющих операций: зашивание глубоких разрывов селезенки по Э.А.Степанову с соавт. (1984); свободная оментоспленопексия (Иванчев И. и др., 1979); ампутация селезенки по методу Р.М.Гланца и М.М.Рожинского (1973); или её резекция; перевязка селезеночной артерии; субтотальная и предельно субтотальная резекция селезенки при гематологических заболеваниях с оставлением верхнего полюса (Казимиров Л.И. с соавт., 1992); эмболизация селезеночной артерии, аутотрансплантация ткани селезенки (АТТС).
Высокая частота осложнений ограничивает применение большинства органосохраняющих методик, а именно: прорезывание швов, вторичное кровотечение, образование ложных кист, инфицирование поврежденных тканей селезенки, некроз ткани в области швов, перевязка крупного сосуда при зашивании раны в области полюса с последующим некрозом паренхимы, формирование центральной гематомы с опасностью позднего вторичного разрыва или инфицирования, развитие спаечной болезни после операции [52].
В связи с трудоемкостью и развитием частых осложнений после органосохраняющих вмешательств, операцией выбора является АТТС, основное преимущество которой состоит в относительно высокой физиологичности [50]. Частота осложнений после АТТС составляет всего
1—3% [68].
Вопрос о функциональной полноценности пересаженной ткани селезенки является дискутабельным и требует, на наш взгляд, дальнейшего изучения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Оценить иммунологические, морфологические, биофизические, общеклинические показатели, характеризующие динамику приживления и функциональную активность аутотрансплантатов селезенки у крыс.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить динамику приживления аутотрансплантатов селезенки, пересаженных в большой сальник морфометрическим методом.
2. Разработать способы оценки жизнеспособности аутотрансплантатов и травматического повреждения селезенки с помощью биоимпедансометрии.
3. Оценить фагоцитарную и перекисную активность нейтрофилов у животных с аутотрансплантацией селезенки.
4. Изучить динамику содержания интерлейкина-1 в сыворотке крови у крыс с аутотрансплантацией селезенки.
5. Выявить основные нарушения в периферическом звене эритроцитарного ростка кроветворения у крыс после спленэктомии и динамику их восстановления после аутотрансплантации селезенки.
6. Уточнить роль аутотранспланта селезенки в предупреждении постспленэктомического синдрома.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА В нашей работе впервые:
• морфометрическим методом доказано, что с 14 суток в аутотрансплантатах селезенки появлялись мелкие мономорфные зачаточные лимфоидные фолликулы, площадь распределения которых к 90 суткам соответствовала интактнои селезенке, причем их количество не изменялось на протяжении всего срока наблюдения,
• использован биоимпедансометрический метод определения сроков приживления аутотрансплантатов селезенки в большой сальник,
• показано, что аутотрансплантация селезенки препятствует нарушению фагоцитарной функции нейтрофилов периферической крови и компенсаторному повышению активности их ферментных систем.
доказано, что в условиях аутотрансплантации селезенки восстанавливается нормальная концентрация интерлейкина-1 в сыворотке крови, сниженная после спленэктомии, установлено увеличение среднего диаметра эритроцитов в периферической крови после спленэктомии и аутотрансплантации ткани селезенки,
• доказано, что спленэктомия сопровождается ослаблением барьерной функции мембран эритроцитов, обусловленным нарушением созревания ретикулоцитов снижением антирадикальной активности сыворотки крови.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
1. Повышена точность биоимпедансометрии путем усовершенствования электродов (Патент №2318435), позволяющих измерять электрическое сопротивление различных по толщине, площади и глубине залегания биологических структур, исключая влияние электрического сопротивления окружающих тканей.
2. Разработаны объективные критерии оценки жизнеспособности аутотрансплантатов селезенки в динамике послеоперационного периода биоимпедансометрическим методом (Патент №2325846, Патент №2328214).
3. Разработан способ диагностики травматического повреждения селезенки (Патент №2312607), позволяющий объективно оценить степень повреждения селезенки при тупой травме живота.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Спленэктомия сопровождается нарушениями в периферическом звене иммунной системы и эритрона, что проявляется снижением функциональной активности фагоцитов и синтеза интерлейкина-1; анемией, наличием ретикулоцитоза, макроцитоза и нарушением барьерной функции мембран эритроцитов; снижением антирадикальной активности сыворотки крови;
2. Аутотрансплантация селезенки предупреждает угнетение функции фагоцитов, восстанавливает концентрацию интерлейкина-1 в сыворотке крови и препятствует развитию анемии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы работы доложены на конференциях молодых ученых и студентов СГМА в 2001, 2002, 2003, 2004, 2006, 2007, 2008 гг.; на Всероссийской Бурденковской студенческой конференции г. Воронеж в 2004, 2005 г.г.; на Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2007», г. Москва; на первой международной межвузовской конференции студентов и молодых ученых славянских государств «Медицинская наука, молодежь и современность» в 2007 г.
ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 16 научных работ (8 в центральной печати, из них 3 в изданиях рекомендованных ВАК и 8 в местной печати).
Получено 8 удостоверений на рационализаторские предложения и 4 патента на изобретения.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 90 источников отечественных и 137 зарубежных авторов, иллюстрирована 12 таблицами и 19 рисунками.
