Введение к работе
Актуальность проблемы. Гетерогенная группа злокачественных опухолей лимфоидной ткани, в которую не включен лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), получила название неходжкинских лимфом. В последние годы отмечается постоянный рост заболеваемости, который объясняется как более точной диагностикой, так и увеличением количества заболевших НЛ (Lennert К., Feller А.С.,1992; Harris N.L. et al., 1994) Возрастание числа больных с иммуно-дефицитными состояниями оказывает влияние на рост заболеваемости НЛ, поскольку частота возникновения этих опухолей в группе больных иммуноде-фицитными состояниями в десятки и сотни раз выше чем в остальной популяции (Pangalis G., Polliack А., 1993) Все чаще встречаются Т-клеточные НЛ, которые по своим клиническим проявлениям, характеру течения и прогнозу выделяются из общей группы неходжкинских лимфом (Deibold J., 1994).
Создание современных схем полихимиотерапии и лучевого лечения позволило получить обнадеживающие результаты (Armitage J.O., 1991; Bonadonna G., Bajetta E.,1987). Эффективность проводимого лечения зависит от многих факторов, которые характеризуют состояние организма больного и отражают свойства опухоли. К первым следует отнести, в первую очередь, возраст, пол больного, наличие сопутствующих патологических процессов, ко вторым - конкретный вид НЛ и клиническую стадию опухолевого процесса (Новик А.А., 1996). Особое значение при оценке распространенности НЛ имеет выявление поражения костного мозга (McKenna R.W., Hernardez J.A., 1988).
Частота поражения костного мозга у больных НП на момент постановки диагноза в различных выборках существенно отличается. По данным BartI R. с соавт. (1983, 19841 1988) лимфомы низкой степени злокачественности значительно чаще протекают с поражением костного мозга (68-90%). Реже (25-55%) обнаруживаются поражения опухолью костного мозга при лимфомах высокой степени злокачественности (Foucar К. Et al., 1982). Клиническая картина поражения костного мозга НЛ не имеет специфических черт, между тем, диагностика распространения опухоли на костный мозг чрезвычайно важна для оценки прогноза заболевания и выбора тактики лечения больного (Bennett J.M. et al., 1986).
Разнообразие морфологических проявлений НЛ, их иммунологическая разнородность послужили причиной появления многочисленных гистологических классификаций. Отсутствие единых классификационных критериев привело к почти полной несопоставимости гистологических классификаций, а это, в свою очередь, стало препятствием к сравнению и обобщению результатов обследования и лечения больных НЛ. Нет единого понимания даже в таком ключевом классификационном признаке как степень злокачественности.
В литературе недостаточно освещены клинико-гематологические особенности поражения костного мозга при отдельных гистологических вариантах НЛ. Имеющиеся данные разрознены и не могут быть сведены воедино из-за применения разных гистологических классификаций НЛ. Противоречивы сведения о диагностической ценности исследования пунктатов и трепанобиопта-тов костного мозга. Отсутствует подробная гистологическая характеристика типов поражения костного мозга НЛ по данным трепанобиопсии.
Все вышеприведенные положения обусловливают актуальность данной проблемы для клинической медицины.
Целью работы явилось изучение морфологических вариантов поражения костного мозга при неходжкинских лимфомах, определение частоты обнаружения его различными методами и влияния поражения костного мозга на клинические особенности заболевания.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи.
-
Определить частоту поражения костного мозга при НЛ, основываясь на усовершенствованной Кильской классификации.
-
Изучить клинические особенности течения НЛ с поражением костного мозга.
-
Изучить морфологические особенности поражения костного мозга и состояние миелоидной ткани у больных НЛ в ходе цитостатической терапии.
-
Сравнить информативность морфологических методов диагностики поражения костного мозга НЛ
-
Проанализировать влияние поражения костного мозга НЛ на частоту развития инфекционных осложнений в ходе цитостатической терапии.
Научная новизна. Впервые на репрезентативном клиническом материале, включающем 103 первичных больных НЛ с морфологически идентифицированным вариантом лимфомы в соответствии с усовершенствованной Кильской классификацией (1992 г.) дано клиническое и гематологическое описание групп больных НЛ с поражением и без поражения костного мозга, изучены клинико-лабораторные и инструментальные особенности НЛ с вовлечением в опухолевый процесс костного мозга, дана оценка влияния поражения костного мозга на частоту развития инфекционных осложнений в ходе цитостатической терапии, определена информативность трепанобиопсии и пункции костного мозга в диагностике вовлечения костного мозга в опухолевый процесс.
Практическая ценность исследования.
Определены частота и морфологические особенности поражения костного мозга НЛ. Выделены пять гистологических типов поражения костного мозга НЛ. Проведено сравнительное изучение информативности морфологических методов диагностики поражения костного мозга НЛ. Выявлены клинические особенности течения НЛ с поражением костного мозга. Установлено влияние поражения костного мозга на частоту развития инфекционных осложнений у больных НЛ в ходе цитостатической терапии.
Реализация результатов исследования..
Гистологический анализ трепанобиоптатов костного мозга у больных НЛ для стадирования опухолевого процесса и оценки эффективности проводимой терапии неходжкинских лимфом используется в практической работе клиники гематологии и клинической иммунологии ВМедА, гематологического отделения Областной клинической больницы, Окружного военного клинического госпиталя имени 3. П. Соловьева, Главного военного клинического госпиталя имени академика Н.Н.Бурденко.
Научные положения, обоснованные в диссертации, используются в преподавании вопросов гематологии на кафедре гематологии и клинической иммунологии ВМедА.
Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования были доложены на Всеармейской научной конференции по актуальным во-
просам гематологии (Санкт-Петербург, 1995 г.), ежегодной конференции Британской национальной лиги изучения лимфом (Лондон, 1995 г.), Ill Всероссийском съезде гематологов и трансфузиологов (Санкт-Петербург, 1996 г.), научной конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения" (Санкт-Петербург, 1997 г.).
Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 13 печатных работ в виде научных статей и тезисов докладов.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, состоит из введения, трех глав, включающих обзор литературы, характеристику обследованных больных и методов исследования, результаты собственных наблюдений и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 21 рисунком. Библиографический указатель включает 221 источник, из которых 21 русскоязычный, и 200 иностранных.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Частота поражения костного мозга значительно выше при неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности, чем при неходжкинских лимфомах высокой степени злокачественности.
-
Поражения костного мозга при неходжкинских лимфомах проявляются пятью гистологическими типами поражения костного мозга: диффузным, но-дулярным, фокальным, перитрабекулярным и интерстициальным.
-
В комплексной диагностике распространенности неходжкинских лимфом наиболее информативным методом изучения костного мозга является гистологическое исследование трепанобиоптата губчатой кости.
-
Клиническое картина неходжкинских лимфом с поражением костного мозга имеет ряд достоверных особенностей, которые не являются патогномо-ничными и не позволяют диагностировать это состояние без применения морфологических методов исследования костного мозга.
-
Инфекционные осложнения в ходе цитостатической терапии развиваются чаще у больных с поражением костного мозга неходжкинской лимфо-мой, что связано с выраженной гипоплазией миелоидной ткани, развивающейся в результате цитостатической терапии.