Введение к работе
Актуальность проблемы
Убиквитарная распространенность орофациальной герпетической инфекции с инфицированием вирусом простого герпеса (ВПГ) уже к 15- у году жизни 70-90% людей по всему миру (Самгин М.А., Халдин А.А.,2002; Arduino P.G., Porter S.R., 2008), политропность поражения, внутриклеточное паразитирование вирусов с пожизненной персистенцией в эпителиоцитах, клетках ганглиев центральной и периферической нервной системы, делают проблему изучения клинико-иммунологических особенностей герпетической инфекции (ГИ) и повышения эффективности ее лечения актуальной.
ВПГ - инфекция является особенно актуальной для молодой, наиболее активной части населения, подвергающейся более высокому риску заражения (Харламова Ф. С.,2006; Parlak А.Н., 2006). Типичные кожно-слизистые формы инфекции лицевой области в молодом возрасте кроме нарушения здоровья и косметических последствий, нередко отличаются тяжестью клинического течения, частыми, практически ежемесячными обострениями инфекции, значимо нарушающими качество жизни, работоспособность пациентов, склонны к генерализации, создают опасность дальнейшего распространения на слизистые оболочки различных систем, включая репродуктивную (Зазимко Л.А. и соавт., 2000; Bose S.K., 2008), что говорит о необходимости разработки и внедрения новых методов лечения, повышающих специфическую защиту организма (Gilbert S.C.,2006).
Исходя из внутриклеточного стиля персистенции возбудителя, его высокой изменчивости и способности к быстрому развитию лекарственной резистентности, в лечении заболевания приобретает особую важность методы воздействия на противовирусные защитные механизмы иммунной системы человека, которые являются ключевыми в борьбе с оппортунистическими инфекциями, что и определило направление данного исследования. Медико-биологическая и социальная значимость проблемы орофациальной герпетической инфекции тяжелого течения у молодых лиц, недостаточная изученность многих вопросов патогенеза, необходимость повышения эффективности лечения явились основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования: оптимизация лечения хронической рецидивирующей
орофациальной ВПГ - инфекции тяжелого течения у молодых пациентов на
основе выявления патогенетически значимых нарушений иммунитета и их
коррекции с помощью комплексной терапии, включающей лечебную
герпетическую вакцину.
Задачи исследования
Оценить особенности клинического течения, факторы риска развития тяжелой орофациальной герпетической инфекции у молодых людей.
Провести анализ характера изменений клеточного и гуморального иммунного ответа у студентов в стадию ремиссии орофациальной герпетической инфекции тяжелого течения.
Провести анализ характера изменений клеточного и гуморального иммунного ответа у студентов в стадию обострения орофациальной герпетической инфекции тяжелого течения.
Оценить клиническую эффективность применения противогерпетической вакцины в комплексном лечении молодых людей с тяжелой формой орофациальной инфекции.
Оценить характер влияния комплексного лечения на состояние показателей иммунной системы молодых пациентов.
Научная новизна исследования определяется выявлением факторов риска тяжелого течения орофациальной герпетической инфекции у молодых людей, среди которых чаще всего обнаружено сочетание следующих неблагоприятных воздействий: наличие семейного очага инфекции, действие физических и психо - эмоциональных стрессовых факторов, частые инфекционно-воспалительные заболевания, табакокурение.
Впервые выявлены патогенетически значимые особенности иммунного ответа у молодых людей с тяжелым течением герпетической инфекции орофациальной локализации в периоде кратковременной ремиссии в виде лейко - лимфопенического варианта ответа на внутриклеточное персистирование герпетического вируса, снижения уровней ключевых цитокинов Т- хелпер-1 - зависимого звена иммунной системы (IL-12 и INF-a), усиления интенсивности процессов программированной клеточной смерти лимфоцитов.
Впервые установлен положительный клинический эффект при тяжелом течении орофациальной герпетической инфекции у молодых людей после проведения комплексной терапии с включением лечебной вакцины «Герповакс». Проведение вакцинации способствует снижению частоты и длительности рецидивов вирусной инфекции, удлинению межрецидивного периода, оказывает достоверное стимулирующее селективное действие на гуморальное звено иммунитета с увеличением числа В-лимфоцитов, уровня IL-4, общей активности комплемента и иммуноглобулинов первичного иммунного ответа.
Теоретическое значение работы состоит в выявлении иммунологических механизмов патогенеза укороченной фазы ремиссии при
тяжелом течении герпетической инфекции, заключающиеся в снижении ниже нормальных значений числа лейкоцитов и лимфоцитов в крови в результате усиления процессов апоптоза лимфоцитов и более низкие, чем у здоровых, уровни цитокинов, определяющих развитие клеточного иммунного ответа (IL-12 и INF-a).
Практическое значение работы заключается в оптимизации лечения тяжелой рецидивирующей герпетической инфекции у молодых людей на основе комплексного лечения с включением лечебной герпетической вакцины «Герповакс», повышающей специфический иммунный ответ, существенно уменьшающей частоту, продолжительность и тяжесть рецидивов, и увеличивающей продолжительность фазы ремиссии.
Основные положения, выносимые на защиту:
К факторам риска тяжелого течения орофациальной герпетической инфекции у молодых относятся наличие семейного очага герпетической инфекции, переохлаждение, психо - эмоциональный стресс, инфекционно-воспалительные заболевания.
В основе патогенеза укороченной фазы ремиссии при тяжелом течении орофациальной герпетической инфекции у молодых людей лежит нарушение адаптивного иммунного ответа в виде уменьшения в циркуляции общего числа лейкоцитов, лимфоцитов, что частично связано с достоверным, по сравнению с нормой, усилением процессов апоптоза иммунных клеток, а также с низким уровнем цитокинов IL-12 и INF-a.
Клинический эффект включения лечебной вакцины «Герповакс» в комплексную терапию молодых пациентов с тяжелой герпетической инфекции состоит в достоверном уменьшении числа рецидивов, их длительности и в увеличении продолжительности межрецидивного периода преимущественно за счет стимуляции гуморального звена иммунной системы.
Внедрение результатов исследования
Метод комплексной терапии тяжелой герпетической инфекции у молодых людей с включением лечебной герпетической вакцины, внедрен в практическую работу аллергологического кабинета НУЗ «ДКБ» ОАО «РЖД» на ст. Челябинск. Результаты исследования иммунологических аспектов патогенеза тяжелой ГИ внедрены в учебный процесс кафедры иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2006); научно-практической конференции, посвященной 69-летию Челябинской областной клинической больницы (Челябинск, 2007); Межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа «Полипатии в семейной и клинической медицине» (Челябинск, 2008); Обществе врачей аллергологов-иммунологов (Челябинск, 2009).
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 151 странице, иллюстрирована 25 таблицами и 7 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка цитированной литературы. Библиографический список включает 180 источников, в том числе 118 отечественных и 62 зарубежных авторов.
