Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Истинную пузырчатку относят к аутоиммунному заболеванию, в основе патогенеза которого лежит выработка антител, направленных против антигенов, присутствующих в межклеточном веществе эпидермиса. Сегодня вульгарная пузырчатка с ее клиническими разновидностями представляет собой серьезную медико-социальную проблему, поскольку сохраняется высокий процент инва-лидизации пациентов, длительный прием кортикостероидных гормонов вызывает тяжелые побочные эффекты (в докортикостероидную эру летальность при этом заболевании составляла 50Z - Lever, 1965).
Работы, посвященные изучению функций иммунной системы у больных вульгарной пузырчаткой, свидетельствуют о.нарушении различных звеньев иммунитета. Исследования иммунных нарушений сводятся к выделению специфического антигена, изучению механизмов иммунного ответа - главным образом определению класса продуцируемых lg Q и к анализу явлений, приводящих к акантолйзу (Хапилова В.И., 1995). Роли иммунокомпегентных клеток в патогенезе вульгарной пузырчатки уделяется меньше внимания. Так, показано снижение пролиферативно-го ответа на митогены, снижение продукции ИЛ-1 и ИЛ-2, а также экспрессии рецептора к ИЛ-2 на поверхности лимфоцитов периферической крови, активированных митогеном (Blitsteln-Wllllnger Е., 1985). Также отмечено, что в акантолитической жидкости и сыворотке крови больных вульгарной пузырчаткой повышен уровень растворимого ИЛ-2, в эпидермисе и дерме присутствуют клетки СД4+, СД8+, СД25+ и СДЗ+ (Konttlnen Y.T., Visa К., 1989; Zillikens D., Ambach A., Zentner A., 1993) - свидетельство локального участия иммунокомпегентных лимфоцитов в патогенезе заболевания. Причем, по данным исследователей, характер выявленных изменений неодинаков (Plebanl А., 1977; Ahmed A.R., 1983; Castel Т., 1985; Ыашкиллей-сон А.. 1987; Вирабова 1985; Грандо С.Л., 1989; Свирщевская Б.В., Матушевская Е.В., 1995; Кубанова А.А., Самсонов В.А., 1996).
Неоднородность результатов клинико-иммунологических исследований у больных вульгарной пузырчаткой связана с различиями в методических подходах к изучению состояния иммунитета и недостаточно четкой группировкой больных в зависимости от стадии заболевания.
В связи с разнообразием литературных сведений о нарушениях функций иммунной системы у больных вульгарной пузырчаткой возни-
кает необходимость в изучении количественных и функциональных характеристик клеточного и гуморального звеньев иммунитета при различных клинических вариантах вульгарной пузырчатки.
Эта необходимость обусловлена, прежде всего, потребностью терапевтического вмешательства в измененную функцию иммунной системы конкретного больного с помощью иммуномодулируюших препаратов.
Предложенные отдельные элементы иммунокорригирующего лечения (гемосорбции, плазмафереза, энтеросорбции) оказались эффективными в комплексном лечении генерализованных форм вульгарной пузырчатки, что дает основание продолжить поиск новых подходов к иммуно-коррекции данного заболевания (Гребенников В.Л., Белявский А.Д., 1990; Грандо С.Л., 1989) .
Следует отметить, что до настоящего времени отсутствуют четкие показания к иммунокоррекции у больных вульгарной пузырчаткой, не определены критерии эффективности последних.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего исследования явилось изучение количественных и функциональных характеристик клеточного и гуморального звена иммунной системы при различных клинических вариантах течения вульгарной пузырчатки и разработка на этой основе новых методов иммунокорригируюшей терапии.
В соответствии с этим решались следующие задачи:
-
Изучить состояние Т-клеточного и гуморального звена иммунной системы у больных вульгарной пузырчаткой с различными клиническими вариантами течения.
-
изучить состояние Т-клеточного и гуморального звена у больных буллезным пемфигоидом, герпетиформньш дерматозом Дюринга, доброкачественной пузырчаткой Хейли-Хеили в сравнении с группой больных вульгарной пузырчаткой стадии начальных клинических проявлений.
-
Оценить' динамику иммунологических характеристик при традиционной терапии глюкокортикоидами у больных вульгарной пузырчаткой.
-
Оценить клинико-иммунологическую эффективность включения Тактивина в комплексную терапию больных вульгарной пузырчаткой.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. Впервые проведена
комплексная оценка клинико-иммунологических особенностей вульгарной акантолитической пузырчатки на различных стадиях течения и в сравнении с другими формами буллезных дерматозов.
Установлено, что при всех вариантах вульгарной пузырчатки имеет место нарушение процессов дифференцировки Т-лимфоцитов, а также ответов эффекторов ГЗТ на антигены и митогены.
Проведены динамические наблюдения за больными вульгарной пузырчаткой в течение 1 года, осуществлена оценка клинико-иммунологической эффективности применения Тактивина у разных групп больных вульгарной пузырчаткой. Клиническая и иммунологическая эффективность использования Тактивина составила ЗОХ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Результаты работы свидетельствуют о том, что использованный комплекс количественных и функциональных методов оценки Т-клеточного и гуморального звена является информативным и позволяет диагностировать иммунологические нарушения у части больных вульгарной пузырчаткой.
Тактивин показан больным вульгарной пузырчаткой в стадии начальных клинических проявлений и стадии выраженных клинических проявлений, чувствительных к этому препарату.
Результаты динамических иммунологических обследований в стационаре свидетельствуют о том, что Тактивин преимущественно действует на количество содержащихся Т-лимфоцитов, показатель функции тимуса.
Определение этих показателей может служить дополнительным критерием целесообразности назначения препарата.