Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Макашин Алексей Игоревич

Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях
<
Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях
>

Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - 240 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Макашин Алексей Игоревич. Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.36 / Макашин Алексей Игоревич; [Место защиты: ГОУВПО "Московская медицинская академия"].- Москва, 2006.- 0 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы

В настоящее время использование аутологичных дендритных клеток (ДК), презентирующих заданный антиген, рассматривают как новую стратегию в разработке вакцинных препаратов для адоптивной иммунотерапии инфекционных и онкологических заболеваний (Jeannin, 2002). Это объясняется тем, что среди других профессиональных антиген- презентирующих клеток (АПК), ДК являются наиболее эффективным связующим звеном при активации врожденного и приобретенного иммунитета (Bancherau, 2005). Пульсированные ex vivo различными белковыми антигенами ДК способны примировать наивные Т-лимфоциты in vivo, вырабатывать ряд цитокинов и индуцировать протективный иммунитет против различных патогенов. При использовании ДК, во-первых, можно получить эффективные препараты в отношении инфекций, для которых создание традиционных вакцин невозможно. Так, исследования последних лет выявили обнадеживающие результаты адоптивной иммунотерапии при использовании пульсированных антигеном ДК у больных с ВИЧ-инфекцией (Walsh, 2003). Во-вторых, создание готового препарата ДК, обладающего протективным эффектом, занимает всего несколько дней и может быть использовано для экстренной профилактики инфекций неизвестной этиологии. Для этого достаточно иметь образец патогенного микроорганизма без проведения предварительной идентификации возбудителя и получения отдельных антигенов патогенного микрорганизма.

Учитывая то, что в последние десятилетия проблема лечения и профилактики инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами, сохраняет свою актуальность, в качестве модели исследования для получения вакцины на основе ДК мы выбрали Klebsiella pneumoniaе, занимающую одно из первых мест в структуре внутрибольничных инфекций (Hostacka, 2001; Sahly, 2000; Красноголовец, 1996). Вакцины на основе дендритных клеток в настоящее время находят клиническое применение в области онкологии, при этом для получения дендритно-клеточных препаратов с противоинфескционной и противоопухолевой активностью могут быть использованы идентичные технологии.

Цель исследования

Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном (на модели K. pneumoniae) и противоопухолевом (на модели меланомы В-16) иммунитете.

Задачи исследования

Оптимизация метода получения зрелых дендритных клеток из костномозговых предшественников, с использованием ФНО-a и бактериальных факторов в качестве индукторов созревания.

Исследование иммунофенотипа, морфологических параметров, уровня продукции цитокинов, а так же фагоцитарной активности дендритных клеток на разных этапах их созревания.

Определение дозы и кратности введения экспериментального образца клебсиеллезной и противоопухолевой вакцины на основе ДК для выяснения оптимальных режимов вакцинации, обеспечивающих протективный эффект.

Оценка пролиферативной и цитотоксической активности лимфоцитов вакцинированных мышей.

Основные положения, выносимые на защиту

    1. С использованием коктейля цитокинов (ГМ-КСФ, ИЛ-4) и индукторов созревания (ФНО-a, лизат K. Pneumoniae, ВП-4) из клеток-предшественников костного мозга могут быть получены дендритные клетки, обладающие высокой антигенпрезентирующей активностью.

    2. Вакцинация с использованием зрелых дендритных клеток, нагруженных лизатом клеток опухоли или микроорганизмов вызывает специфический иммунный ответ.

    3. Предложенная технология получения вакцины на основе дендритных клеток позволяет индуцировать адаптивный противоопухолевый или противоинфекционный иммунный ответ.

    Научная новизна

    Впервые изучена противоинфекционная активность дендритных клеток в отношении K. pneumoniae. и произведена цейттраферная видеосъемка дендритных клеток на разных этапах их созревания. Впервые в сравнительном аспекте изучены бактериальные препараты (лизат К. pneumoniae, вакцина ВП-4) в качестве индукторов созревания ДК.

    Впервые было показано, что бактериальный лизат может быть использован одновременно в качестве антигена и фактора созревания ДК.

    Получены новые данные, характеризующие иммунофенотип, морфологические параметры, уровень продукции цитокинов ДК.

    Научно-практическая значимость

    Предложенная технология культивирования ДК может быть использована для получения противоопухолевых и противоинфекционных вакцин.

    Для получения противоопухолевых и противоинфеккционных вакцин на основе ДК могут быть использованы различные бактериальные препараты (лизат К. pneumoniae, вакцина ВП-4).

    Апробация работы

    Материалы диссертационной работы доложены на совместном заседании кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией ММА им И.М. Сеченова и лаборатории клеточного иммунитета ГУ РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН 20 февраля 2006г., протокол №26.

    Публикации

    Основные положения диссертации отражены в 9 научных публикациях в центральной и местной печати.

    Структура и объем диссертации

    Похожие диссертации на Изучение роли дендритных клеток в противоинфекционном и противоопухолевом иммунитете на экспериментальных моделях