Введение к работе
Актуальность исследования определяется широкой распространенностью артериальной гипертензии (АГ) среди взрослого населения различных регионов мира. По данным эпидемиологических
' исследований в 2004 году распространенность АГ в Европейской
части России составила 39,7%. АГ является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений и заметно сокращает
' среднюю продолжительность жизни (Оганов Р.Г., 1997). В большин-
стве возрастных периодов риск сердечно-сосудистых осложнений у мужчин выше, чем у женщин. По данным R.X. You et al. (1997), риск смерти от ИБС у мужчин в 2-3 раза выше, а смертность от инсульта наступает чаще на 30%, чем у женщин.
В последние годы патогенез АГ напрямую связывают с формированием эндотелиальной дисфункции, в развитии которой предполагается активное участие клеток иммунной системы и иммунных белков (Дроздова ГА., Манухина Е.Б., 2000; Cohen R.A., 1995; Anderson T.J , 1999). Важное значение придается также нарушениям иммунного гомеостаза в формировании дизрегуляции сосудистого тонуса в результате кооперативного нарушения функции нейро-эн-докринно-иммунного комплекса. Вместе с тем накопление данных в этой области находится на начальной стадии, и привлекает внимание исследователей, как в области иммунологии, так и кардиологии. Эти предпосылки определили цель и задачи настоящей работы.
Цель работы - анализ иммунного гомеостаза у мужчин 30-59
> лет с артериальной гипертензией средней и высокой степени риска,
связи его нарушений с действием общих факторов риска сердечно
сосудистой патологии для уточнения патогенетической роли иммун-
г ных нарушений в развитии и прогрессировании заболевания.
Задачи:
-
Оценка факторов риска сердечно-сосудистой патологии и клинических особенностей у мужчин 30-59 лет с артериальной гипертензией средней и высокой степени риска.
-
Оценка иммунного гомеостаза у мужчин 30-59 лет с артериальной гипертензией средней и высокой степени риска.
-
Корреляционный анализ изучаемых иммунологических и ге-
рое. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА ^Петербург 9\ «for-
модинамических показателей в группе больных с артериальной ги-пертензией средней и высокой степени риска
4 Определение вклада факторов риска развития патологии сердечно-сосудистой системы в общую изменчивость иммунологических показателей при артериальной гипертензии средней и высокой степени риска у мужчин.
Научная новизна исследования состоит в выявлении изменений динамического равновесия в системе иммунитета у мужчин среднего возраста с АГ средней и высокой степени риска, которые отражают иные, чем в норме, характеристики иммунного гомеостаза. При АГ средней степени риска установлены признаки активации, как на уровне клеточных популяций, так и на уровне провоспалительнои системы комплемента. Увеличение пропорции CD25/CD95, снижение уровня растворимых рецепторов к ИЛ-2 в этой группе больных отражают ИЛ-2 - зависимое изменение иммунного гомеостаза. В группе АГ высокой степени риска выявлено повышение уровня провос-палительного и проапоптогенного цитокина TNF-a и вазоформного цитокина VEGF, при отсутствии активационных изменений, установленных у больных с АГ средней степени риска. В условиях in vitro показано усиление спонтанной продукции N0 моноцитами крови больных АГ, что отражает участие иммунных клеток в изменении нитроксидергической регуляции сосудистого тонуса.
Теоретическое значение работы состоит в установлении иного, чем в норме состояния иммунного гомеостаза у мужчин при АГ Иммунный гомеостаз у больных с АГ средней степени риска характеризуется не только количественными изменениями отдельных показателей, но и иным характером корреляционных межсистемных иммуно-гемодинамических взаимосвязей в сравнении со здоровыми лицами. При переходе АГ от средней степени риска к высокой происходит нормализация баланса численности лимфоцитов с маркерами позитивной и негативной активации, активности системы комплемента, но отмечается увеличение базового уровня цитокинов' вазоформного (VEGF) и цитокина проапоптогенного и провоспалитель-ного действия (TNF-a), что может отражать участие первого в патогенезе ремоделлинга сосудов, а второго - в инициации процессов апоптоза клеток при поражении органов-мишеней, типичных для
данной стадии заболевания. Теоретически и практически важным является установление достоверного вклада общих факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии (курения, дислипидемии, стресса, гиподинамии, употребления алкоголя, а также наследственных факторов) в общую изменчивость иммунных показателей, нарастающего по мере прогрессии АГ, что позволяет предполагать роль иммуноопосредованных механизмов в качестве одного из путей реализации действия факторов риска при формировании АГ.
Практическая значимость работы определяется выявлением существенных изменений иммунных механизмов, отличающихся на разных стадиях развития АГ, что может быть одним из ведущих компонентов патогенеза формирования изменений внутрисосудистого гомеостаза, эндотелиальной дисфункции при данном заболевании, и определять направления дальнейшего поиска патогенетически ориентированных методов терапии АГ.
Внедрение. Материалы диссертации внедрены в диагностическую работу Челябинского областного клинического терапевтического госпиталя для ветеранов войн. Основные положения диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия МЗ и СР РФ» в преподавании раздела "Иммунология сердечно-сосудистой системы".
Положения, выносимые на защиту
-
Состояние иммунного гомеостаза при АГ средней и высокой степени риска различно и характеризуется в начальных стадиях признаками активации на уровне гуморального и клеточного звена иммунитета, сменяющимися при АГ высокой степени риска увеличением содержания в сыворотке цитокинов, участвующих в процессах ремоделлинга и поражения органов-мишеней.
-
Изменения иммунного гомеостаза при АГ характеризуются не только вариабельностью количественных характеристик отдельных показателей, но и типом внутрисистемных и межсистемных корреляционных связей с показателями гемодинамики.
3. Вклад общих факторов риска сердечно-сосудистой патологии в изменчивость признаков отдельных показателей иммунитета дос-
товерен и нарастает по мере развития АГ от средней к высокой степени риска.
Апробация диссертации. Материалы исследования докладывались на 2 Европейском конгрессе по биогеронтологии (С-Петер-бург, 2000), на ХХХПІ научно-практической конференции, посвященной 60-летию Курганского областного госпиталя для ветеранов войн (Курган, 2001), межобластной научно-практической конференции, посвященной 10-летию Челябинского областного клинического терапевтического госпиталя ветеранов войн (Челябинск, 2001), научно-практической конференции, посвященной 80-летию заслуженного деятеля науки РФ проф. Д.А. Глубокова (Челябинск, 2003), научно-практической конференции, посвященной 60-летию Челябинской областной общественной организации врачей-терапевтов (Челябинск, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, главы собственных исследований, выводов; иллюстрирована 19 рисунками и 35 таблицами. Библиографический список литературы содержит 165 источников, из которых 82 опубликовано в отечественных и 83 в зарубежных изданиях.