Введение к работе
Актуальность исследования. Несмотря на широкое распространение новых форм зависимости от наркотиков и других психоактивных веществ, проблема алкоголизма среди населения страны остается актуальной, о чем свидетельствует постоянный рост показателя потребления алкогольных напитков в расчете на душу населения [Россия в цифрах, 2002].
Алкогольная зависимость сопровождается дисбалансом в центральной нервной системе, вследствие которого у больных с данной патологией имеет место развитие астенических, состояний, аффективных расстройств (невро-тизация, тревога, депрессия) и острой психопатологической симптоматики (алкогольный галлюциноз, алкогольный делирий и др.) [Чуйкова К.И. с со-авт., 2004; Cohen J., 2004; De Castro S. et al., 2003].
Углубленное изучение патогенетических аспектов алкоголизма позволило многим исследователям прийти к заключению, что отрицательное действие этанола на организм человека сопряжено не только с его влиянием на функциональное состояние центральной нервной системы, но и иммуносу-прессивным действием [Arosa F.A. et а)., 2000; Dahmen N. et al., 2000; Mutlu-Turkoglu U. et al., 2000].
В эксперименте показано, что этанол в больших количествах оказывает депрессивное действие на Thi-регулируемый клеточно-опосредованный и стимулирует Тпгрегулируемый гуморальный ответы [Latif О. et al., 2002], стимулирует продукцию интерлейкина-4 (ИЛ-4) Thi-клетками, следствием которой является снижение количества NK-клеток, а также Thr регулируемую пролиферацию В-клеток в ответ на цитокииы [Ahluwalia В. et al., 2000; Chang М.Р. et al., 2002], способствует снижению способности Th,-клеток продуцировать у-интерферои [Krol W. et al., 2000; Starkenburg S. et al., 2001]. Под влиянием этанола имеет место супрессия фагоцитарной активности Купфферовских клеток, Т-лимфоцитов и цитокиновой сети, а также супрессия системного хемокинового ответа к липополисахариду и как следствие этого супрессия продукции тумор-некротизирующего фактора-а (ТНФ-а) иммунокомпетентиыми клетками [Olubadewo J.O. et al., 2003].
С целью совершенствования терапии больных алкоголизмом в настоящее время используется метаболическая терапия препаратом Метадок-сил (пиридоксол Ъ-2-пирролидон-5-карбоксилат), представляющий комбинацию пиридоксина и пирролидона карбоксилата. Метадоксил повышает содержание АТФ в клетках, препятствует подавлению активности тришофан-пирролидазы и восстанавливает уровень глютатиона в тканях [Винникова М.А., 2005; Caballeria J. et al, 1998]. Комбинированное действие веществ, входящих в состав препарата, обусловливает возможность восстановления поврежденных клеток после отмены поступления психотропных веществ в организм [Caballeria .Т. et al., 1998]. Следовательно, Метадоксил, оказывая положительное влияние на энергетические и обменные процессы в клетках и
тканях макроорганизма, к числу которых относятся и иммунокомпетентные клетки, может быть рассмотрен в качестве средства, способного положительно влиять на функционирование иммунной системы больных с алкогольной зависимостью, однако доказательства подобного влияния препарата к настоящему времени отсутствуют.
Цель исследования: Изучить состояние клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы у больных хроническим алкоголизмом в периоде обострения заболевания и оценить иммунотропные эффекты метаболической терапии.
Задачи исследования:
-
Изучить состояние клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы у больных хроническим алкоголизмом в периоде обострения заболевания.
-
Оценить влияние стандартно проводимой терапии больным хроническим алкоголизмом в периоде обострения на состояние клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы.
-
Обосновать применяемость показателей, характеризующих состояние иммунной системы, как критериев эффективности фармакотерапии больных хроническим алкоголизмом.
-
Оценить влияние метаболической терапии с применением препарата «Метадоксил» на состояние клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы больных хроническим алкоголизмом.
Основные положения, выносимые на защиту:
Оценка состояния клеточных и гуморальных факторов иммунной системы - важная составляющая клинико-лабораторного обследования больных хроническим алкоголизмом, необходимая как для более объективной характеристики течения заболевания, так и эффективности проводимых терапевтических мероприятий таким больным.
Комплексное лечение больных хроническим алкоголизмом с использованием метаболической терапии оказывает иммуномодулирующее действие и способствует устранению депрессивного влияния алкоголя на иммунную систему.
Научная новизна.
Впервые дана комплексная клинико-лабораторная оценка состояния иммунной системы у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, в различные периоды, течения заболевания. Показано снижение функции фагоцитов (фагоцитарной и секреторной функций) и ферментативной активности лимфоцитов периферической крови, количества СВ4+-лимфоцитов, а также уровня ИЛ-1, ИЛ-2 и ИЛ-4 в сыворотке крови обследованных больных на
фоне алкогольной интоксикации. Выявлена связь между нарушениями иммунной системы и степенью толерантности к алкоголю.
Показана перспективность применения тестов, характеризующих функциональное состояние иммунокомпетентных клеток и медиаторной системы иммунитета, в комплексном клинико-лабораторном обследовании больных хроническим алкоголизмом для характеристики эффективности проводимой терапии.
Установлено, что проводимые больным хроническим алкоголизмом в периоды обострений терапевтические мероприятия, включающие дезинток-сикационные средства, седативные препараты, витамины и др., приводят к нивелированию клинических проявлений алкогольной интоксикации, однако не обеспечивают полного восстановления функционального состояния клеточных и гуморальных факторов иммунной системы, особенно у лиц мужского пола, страдающих данной патологией.
Обоснована целесообразность применения препарата «Метадоксил» в комплексном лечении больных алкоголизмом не только в качестве психотропного препарата, но и в качестве средства коррекции иммунной системы.
Практическая значимость.
Предложено включить в перечень лабораторных методов обследования больных хроническим алкоголизмом тесты, характеризующие активность клеточных и гуморальных факторов иммунной системы с целью оцен-' ки состояния больных в различные периоды течения заболевания и эффективности проводимых терапевтических мероприятий.
В комплексной терапии больных хроническим алкоголизмом предложено использовать препарат «Метадоксил» не только в качестве психотропного средства, но и средства коррекции иммунной системы.
Апробация работы.
Результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на межкафедралыгом научном совещании ВМедА (2007). Материалы диссертации доложены на «Юбилейной конференции, посвященной 20-летию межрайонного наркологического диспансера № 1» (Санкт-Петербург, 2005), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии» (Санкт-Петербург, 2005), на 1-ом Междисциплинарном научном конгрессе с международным участием «Человек и алкоголь - 2007» (Санкт-Петербург, 2007).По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 2 монографии, 1 пособие для врачей.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, пяти глав, из которых 3 содержат материалы собственных исследований, заключения, выводов, практических
рекомендаций, списка использованных источников. Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и иллюстрирована 20 таблицами и 11 рисунками. Библиография включает 30 отечественных и 80 иностранных источников литературы.
![Клинико-иммунологическая характеристика внебольничной пневмонии у подростков [Электронный ресурс]](/i/i/4491/176768.png "Клинико-иммунологическая характеристика внебольничной пневмонии у подростков [Электронный ресурс] Мухаметзянова Венера Гаястдиновна")
![Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом с анемией [Электронный ресурс]](/i/i/4501/197048.png "Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом с анемией [Электронный ресурс] Сизиков Алексей Эдуардович")