Введение к работе
Хронический ' миелолейкоз - клональное,
миелопролиферативное заболевание, характеризуещееся
происхождением всей* лейкозной популяции из неопластически
трансформированной стволовой клетки, достаточно однородной
клинической картиной, ответом на стандартную химиотерапию в
хронической фазе и неуклонным прогрессированием с развитием
фазы бластной трансформации [Гейл Р. П. и др., 1991; Kantarijan
Н.М. et al., 1988]. На основании цитогенетических исследований
показана моноклональная природа лейкозной популяции в
хронической фазе и "поликлональная"- в стадии бластного криза
[Воробьев А.И., 1976]. Внедрение в практику научных исследований
моноклональных антител (МКА) против поверхностных антигенов
различных клеточных линий [Барышников А. Ю. и др., 1984]
позволило конкретизировать понятие "поликлональности"
(гетерогенности) бластного криза и выделить различные его
варианты: лимфоидный, миелоидный, эритроидный,
мегакариоцитарный и другие [Барышников А.Ю. и др. 1982; G.Janossy et al.,1976; Saikia Т. et al., 1988]. К настоящему времени в литературе обсуждается вопрос о клинической характеристике этих вариантов и прогностической значимости их идентификации [Anger В. et al., 1988], предпринимаются попытки различных подходов к лечению [Derderian P.M. et al., 1993]. Клинические исследования по данной проблеме немногочисленны и, как правило, касаются небольшого числа наблюдений [Griffin G. et al., 1983; Hogge D. E. et al., 1984; Jannosy G. et al., 1979], а потому не дают оснований для обобщенного суждения. В отечественной литературе подобные исследования единичны [Барышников А.Ю. и др. 1982; Волкова М.А. и др., 1979, Выговская Я.И. и др., 1983]. Все это определяет актуальность избранной темы диссертации.
Целью настоящей работы является определение диагностической и прогностической значимости иммунологического фенотипа бластных клеток в клиническом течении и ответе на лечение бластного криза хронического миелолейкоза (БК ХМЛ).
Задачи исследования:
1. Исследовать мембранный иммунофенотип бластных клеток у больных бластным кризом ХМЛ (БК ХМЛ) с помощью
моноклональных антител (МКА) к поверхностным
дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека.
-
Выделить иммунофенотипические варианты БК ХМЛ.
-
Охарактеризовать клинико-гематологические особенности больных с различными иммунофенотипическими вариантами БК ХМЛ.
4. Сопоставить иммунофенотипические и цитохимические
характеристики бластных клеток больных БК ХМЛ и уточнить их
диагностическую ценность.
5. Оценить эффективность лечения у больных различными
вариантами БК ХМЛ и дать рекомендации наиболее целесообразных
комбинаций и схем химиотерапии.
Научная новизна.
Впервые в России с помощью большой панели МКА к поверхностным антигенам охарактеризован иммунологический фенотип бластных клеток больных БК ХМЛ. В соответствии с полученными данными выделены иммунофенотипические варианты БК ХМЛ. Проведено сопоставление иммунофенотипических и цитохимических характеристик БК ХМЛ. Впервые описан так называемый примитивный вариант БК ХМЛ, при котором властные клетки имеют иммунологический фенотип примитивной стволовой клетки CD34+ CD45RA- CD38- HLA-DR+ CD33- CD13- CD15-CD14- CD11b- CD10- CD19 -, тогда как цитохимические маркеры свидетельствуют о миелоидной направленности дифференцировки, что расценено как показатель их принадлежности к ранним предшественникам клеток миелоидного ряда. Показано важное практическое и прогностическое значение выявления лейкемических субпопуляций с маркерами лимфоидной дифференцировки по данным иммунофенотипического и цитохимического анализа. Оценена прогностическая значимость комплексной оценки поверхностных иммунофенотипических и цитохимических маркеров бластных клеток, что еще раз позволяет убедится в гетерогенности бластной популяции в терминальной стадии хронического миелолейкоза.
Научно-практическое ценность.
На основе поверхностного маркерного анализа в сопоставлении с данными цитохимических исследований, показана линейная и межлинейная гетерогенность бластных клеток при БК ХМЛ, что обусловливает высокую частоту смешанных вариантов БК ХМЛ и диктует целесообоазность включения в схемы химиотерапии препаратов как лимфо,- так и миелотропного действия.
Охарактеризованы клинико-гематологические особенности
лимфоидного и примитивного БК ХМЛ по сравнению с другими вариантами. С помощью многофакторного корреляционного анализа выявлена достоверная корреляция основных поверхностных лимфоидных маркеров с. клиническими и гематологическими (в том числе цитохимическими) признаками лимфоидного БК ХМЛ, что дает возможность уже при первичной диагностике БК ХМЛ ориентировочно предположить развитие данного варианта и выбрать оптимальную тактику терапии. Дано обоснование применения винкристина с преднизолоном в схемах лечения бластного криза при идентификации лимфоидных маркеров в лейкемических клетках.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 статей.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на 4 научных конференциях: на IV Всесоюзном совещании "Люминесцентный анализ в медицине и биологии и его аппаратурное обеспечение" (Москва, 1992 г.), на 2-й Международной конференции "СПИД, рак и родственные заболевания" (Санкт-Петрбург, 1993 г.), на Всероссийском сьезде специалистов лабораторной диагностики (Москва, 1995 г.), на Международной школе гематологов (Львов,1995г.).
Объём и структура работы.
Диссертация изложена на 154 стр. Состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 33 отечественных и 132 иностранных источников литературы. В работе 27 таблиц и 5 рисунков.
Диссертация выполнена в отделении химиотерапии лейкозов и патологии эритрона (зав.- доктор медицинских наук Н.Д.Хорошко) Гематологического Научного Центра РАМН ( директор - академик А.И.Воробьев) на базе 6-го гематологического отделения (зав. А.М.Алисова) Московской городской клинической больницы им. С.П.Боткина. Иммунологические исследования проводились в лаборатории экспериментальной диагностики опухолей (зав. проф. А.Ю.Барышников) Онкологического научного центра РАМН им. Н.Н.Блохина ( директор * академик РАМН Н.Н.Трапезников). Цитохимические исследования проведены совместно с к.б.н.
ОАДягилевой в лаб. гемоцитологии ГНЦ РАМН (зав.-проф.Г.И.Козинец). Клиническое ведение больных и определение тактики лечения осуществлялось совместно с д.м.н., профессором РАМокеевой, с.н.с. к.м.н. АХТуркиной. Статистическая обработка проведена со с.н.с. Е.Н.Масловой (лаб. биостатистики ГНЦ РАМН -зав. к.т.н. С.М.Куликов).
![Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом при различных аллельных вариантах генов ФНО-[А] (-308) и ИЛ-1[В] (+3953)](/i/i/4321/312305.png "Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом при различных аллельных вариантах генов ФНО-[А] (-308) и ИЛ-1[В] (+3953) Герцог Оксана Александровна")
