Введение к работе
Актуальность темы. Успехи иммунологии последних лет показывают, что многие заболевания, в том числе и неинфекци-онныо, развиваются в условиях дефицита иммунной системы организма. В настоящее время практическая медицина располагает рядом препаратов, оказывающих иммуномодулирующее действие; Однако применение большинства из них не позволяет достигать желаемого результата, а другие еще остаются малодоступными для широкого применения или обнаруживают экономическую нерентабельность. Поэтому необходим поиск новых высокоэффективных нетоксичных общедоступных препаратов, оказывающих модулирующее действие на иммунную систему организма.
Обращает на себя внимание иммунокоррегирующие свойства ряда бактериальных препаратов как БЩ, коринебакторий, коклюшной вакцины ( В.М. Бергольц с соавт., 1978; В.Н.Машш с соавт., 1982; Н.С.Кисляк с соавт., 1982 ), что позволило использовать их для лечения онкологических и вирусных заболеваний. В то не время следует отметить, что некоторые вакцины, например как БЦЇ, представлены живыми микробами, при введении её в организм с ослабленной иммунной реакцией ыожот развиться генерализованная форма инфекции. Другио, как коринебактерии, пока не значатся в Каталоге микробов ношей страны или на обнаруживают достаточную иммуномодулнрующую активность. Сказанное указывает на необходимость поиска высокоэффективных иммуномодулято-ров среди коммерческих бактериальных вакцин.
Недавно было показано, что аптечный препарат бруцеллезной лечебной вакцины ( БЛВ ), применяющий в качестве имыуноге-на для лечения больных бруцеллезом, обладает противовирусным ( Н.В.Пак, 1989 ) и противоопухолевым ( К.С.Досхожаев, 1989 )
- г -
деііствиом. Ужо покапано, что этот препарат повышает литичес-кую активность естественных киллерных клеток, стимулирует интерфоронпродуцирующую активность лимфоцитов, увеличивает количество Т- и В-лішфоцитов в периферической крови. Дейст-вио БЛВ на другио факторы иммунитета, в том числе и специфические к гетероантигонаы, остается не изученным.
Цель и задачи исследования. Целью работы является изучение иммуноыодулирующих свойств коммерческого препарата бру-целозной лочобной вакцины и возможности его использования по новому назначению - для стимуляции иммунного ответа организма датой, больных лимфобластным лейкозом.
Для достижения указанной цели надлежало решить следующие задачи:
изучить в эксперимента действие БЛВ на наспецифические факторы иммунитета ( активность интерферона, комплемента, лиз( циыа и фагоцитарную активность лейкоцитов );
изучить в эксперименте действие БЛВ на формирование специфического гуморального иммунитета к антигенам бараньих эритроцитов;
исследовать в эксперименте действие БЛВ на формирование клоточно-опосродовашюго иммунитета к антигенам микробов и поровпваомых клеток;
изучить иммуномодулирующее и терапевтическое действие БЛВ у дотай, больных острым лимфобластным лейкозом.
Научная новизна. Установлено, что аптечный препарат БЛВ индуцирует продукцию высокоактивного эндогенного /, -интерферона, повышает активность комплемента и лизоцима в сиворотко- крови и фагоцитарную активность лейкоцитов.
Показано, что БЛВ стимулирует формирование специфичес-
- З -кого гуморального и клеточного иммунитета к антигенам про- и эукариотических клеток.
Впервые получены, данные об иммуностимулирующем и терапевтическом эффекте БЛБ у дитоіі, больных острым лимфобластным лейкозом.
Практическая ценность. Полученные повно данные об иммуно-модулирующем действии общедоступного, экономически рентабельного коммерческого препарата БЛВ могут служить экспериментальным обоснованием для применения этого пропара та по новому назначению - для модуляции иммуного ответа при различных иммунодефи-цитных состояниях организма.
Разработан новый способ лечения лиифобластного лейкоза, приоритетность которого подтверждена Решением Государственной научно-технической экспертизы изобретений от 15.02.1989 года о выдаче авторского свидетельства "Способ лечения детей, больных лимфобластным лейкозом", й 14-86513. Методика применения БЛВ внедрена в клиническую практику 2-ой городской детской больницы гор. Алма-Аты.
В ходе выполнения диссертационной работы получг^ы 2 удостоверения на рационализаторские предложения.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
БЛВ повышает активность неспецифических факторов иммунитета: комплемента, лизоцима и фагоцитов, индуцирует выработку эндогенного интерферона.
-
БЛБ стимулирует процесс формирования специфического гуморального иммунитета к бараньим эритроцитам и клеточно-опосредованного иммунитета к антигенам про- и эукариотов.
-
БЛВ резко повышает неспацифическую резистентность организма к микробам и вирусвы у детей, больных острым лшфо-
- h -бласгным лейкозом.
4. Применение БЛВ для лечения детей, больных лимфобласт-ным лейкозом, повышает эффективность комплексной терапии, сокращая сроки лечения на 12 і 4,8 дней.
Апробация роботы. Материалы диссертации доложены на I Республиканском съезде иыыунологов и аллергологов ( г.Самарканд, май, 1991 ), на У объединенном съезде гигиенистоь, эпиде миологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахстана ( г.Алма-Ата, сентябрь, 1991 ),
Диссертация апробирована на совместном заседании обществ аллоргологов-иммунологов и вирусологов ( г.Алма-Ата, июнь, 1992 ).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, З сданы в печать.
Личный вклад автора. Все основные разделы представленной работы выполнены автором лично. Определение кинетики продукции эндогенного интерферона выполнены совместно с м.н.с. лаборатории противовирусных препаратов, к.б.н. Пак Н.В., изучение терапевтической эффективности БЛВ при лечении детей, больных лимфобластным лейкозом проводили совместно с врачами-клиницистами гематологического отделения 2-ой датской городской больницы гор. Алма-Аты ( зав.отделением Горячева Л.Г. ).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из
введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследо
ваний, обсуждения полученных результатов, выводов и списка ис
пользованной литературы, включающего работ отечествен
ных и зарубежных исследователей. Текст диссертации изложен на
страницах машинописного текста, включая 8 рисунков
и із таблиц ( общий объем страниц ).
