Содержание к диссертации
Стр.
ВВЕДЕНИЕ 3
ЧАСТЬ I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА I. Факторы естественной резистентности и иммунный
ответ при стафилококковой инфекции 7
ГЛАВА 2. Влияние иммунных препаратов на стафилококковую
инфекцию 18
ЧАСТЬ П
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА I Материалы и методы исследования 28
Материалы исследования 28
Методы исследования 31
ГЛАВА 2. Характеристика модели экспериментальной стафи
лококковой инфекции 46
ГЛАВА 3. Лабораторные критерии активности различных
препаратов при экспериментальной стафилококко
вой инфекции 68
Иммунологические показатели при введении антистафилококковой плазмы (АШ) 68
Иммунологические показатели при введении нормальной плазмы 76
Иммунологические показатели при введении анти-стафилококкового иммуноглобулина (ИГ) 79
Иммунологические показатели при введении лейкоцитарной массы (ЛМ) 84
Иммунологические показатели при введении стафилококкового анатоксина (СА) 91
ГЛАВА 4. Регу ля торное действие субпопуляций лимфоцитов
на фагоцитарную активность нейтроФилов челове
ка С 97
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 103
вывода ЇІ6
СПИСОК ЛИТЕРАТУШ 118
Введение к работе
Актуальность проблемы. Хирургическая операция и травма нередко приводят к развитию гнойной инфекции, имеющей в большинстве случаев стафилококковую этиологию. В основе возникновения этой инфекции первоначально лежит неспособность местных факторов защиты своевременно инактивировать микроб. В результате токсины микроба повреждают клетки и ткани организма и прежде всего системы, принимающие участие в борьбе с возбудителем, что еще более снижает резистентность к нему, и развивается вторичный иммунодефицит. Многообразие нарушений факторов защиты вызывает необходимость комплексного обследования, включающего как характеристику фагоцитов, так и лимфоцитов (т.Hunt, 1979; H.Polk, 1979; H.Vaiai-marsson, 1980). От характера нарушений зависит тактика воздействия на иммунную систему (Ю.М.Лопухин и соавт., 1981; Р.В.Петров, 1982; K.Schumacher, 1979). Однако чаще всего терапия проводится эмпирически и объективные критерии ее эффективности отсутствуют. Между тем, без восстановления собственных защитных сил больного выздоровление от инфекции невозможно (А.Ф.Билибин и соавт., 1982; Manual on the control of surgical patients, 1976). Это определяет необходимость направленной иммунотерапии, для чего следует иметь суждение об индивидуальном действии того или иного препарата на факторы защиты. При этом следует иметь в виду, что ориентация в оценке эффективности иммунотерапии на сывороточные факторы имеет то ограничение, что они способны специфически связываться с микробом и неспецифическим образом с поврежденными тканями (M.Haideman et al., 1981; L.Wheat et al., 1982) и ИХ уровень зачастую не соответствует течению и исходу заболевания (Е.К.Зарубина И соавт., 1980; J.Fox, E.Lowbury, 1953; S.Rosenthal et al., 1957).
- ц. -
Из факторов естественной резистентности определяют фагоцитарную активность нейтрофилов различными методами. Прямое определение антибактериальной активности полиморфноядерных лейкоцитов при гнойной инфекции не дает однозначных результатов. По данным литературы эта активность зачастую снижается незначительно (К.Д.Тоскин, М.А.Башмакова, I960; В.Г.Победина, Г.К.Вандя-ев, 1981; А.Й.Маянский, А.Н.Галиуллин, 1984: w.Wright et al., 1975; K.Hellum, C.Solberg, 1977, 1977).
Результаты этого исследования зависят во многом от вида микроба в тест-системе (З.Е.Матусис и соавт., 1977; R.steig-bigel et al., 1974; W.Wright et al., 1975; H.Bassarius et al., 1984), от времени инкубации (B.Holmes et al., 1966; B.Siegler, R.Waldman, 1977) и частично от соотношения микроб/фагоцит ( J.Klock, D.Bainton, 1976; J.Repine et al.,I976). Кроме ТОГО, изолированные показатели функции фагоцитов не всегда полностью отражают уровень их антибактериальной активности (Д.В.Стефани и соавт., 1978; А.Н.Маянский, А.Н.Галиуллин, 1984; N.Okamura et al., 1979; K.Johansen et al., 1983; C.Bass^e, R.Bo'erknes,1984).
С другой стороны, подавление антибактериальной активности фагоцитов может зависеть от нарушения их рецепторного аппарата, что почти не исследовано при гнойных инфекциях (Р.В.Петров, А.Н. Чередеев, А.З.Цховребова и соавт., 1982).
И действительно, в литературе имеются данные, свидетельствующие о том, что состояние рецепторного аппарата полиморфно-ядерных лейкоцитов во многом определяет их антибактериальную активность (R.Weening et al.,I976; M.KLempner, J.Gallin, 1978;.. J.Gallin, 1984-).
Далее, если на первых стадиях инфекции ведущая роль принадлежит факторам естественной резистентности, то в последующем
увеличивается роль лимфоцитов-регуляторов функций фагоцитов (Н.Е.ВИХОТЬ, 1983 а,б; H.Simon, J.Sneagren, 1972; S.Corbel, F.Meichers, 1983) и участников синтеза поликлональных ( L.Rasa-nen et al., 1980) и специфических иммуноглобулинов, а также
факторов, Летальных ДЛЯ МИКробОВ ( R.Marknam, G.KLer, 1984).
Поэтому представляется перспективным исследование влияния инфекции и иммунотерапевтических мероприятий на комплекс показателей, связанных с клеточными факторами защиты от инфекций.
Цель работы. Определить иммунологические критерии эффективности сывороточных и клеточных препаратов крови при экспериментальной стафилококковой инфекции.
Задачи исследования
Создать модель экспериментальной стафилококковой инфекции на морских свинках, адекватную клинике сепсиса по основным показателям клеточного иммунитета.
Изучить действие:
а) нативных и иммунных сывороточных препаратов,
б) аллогенных лейкоцитов,
в) стафилококкового анатоксина
на показатели клеточного иммунитета и течение инфекционного процесса.
3. В культуре ткани исследовать влияние отдельных субпопу
ляций лимфоцитов на фагоцитарную активность нейтрофилов.
Научная новизна. Впервые на модели стафилококковой инфекции у морских свинок с созданием первичного гнойного очага показано, что при слабовыраженной генерализации инфекции стимулируются отдельные показатели активности нейтрофилов и нарастают уровни субпопуляций лимфоцитов. При сублетальной инфекции происходит временное подавление этих показателей, тогда как при смертельной инфек-
- б -
ний процесе угнетения необратим. Особенности иммунологических изменений коррелируют со степенью микробной обсемененности селезенки и сопоставимы с ситуацией, характерной для сепсиса с различным исходом. Впервые показано, что изолированное действие препаратов, применяемых для иммунокоррекции, имеет избирательный характер, что выражается в конкретных изменениях показателей клеточного иммунитета у животных и в различном характере влияния на степень генерализации процесса.
В культуре ткани показано, что отдельные субпопуляции ауто-логичных Т-лимфоцитов могут либо подавлять, либо стимулировать фагоцитарную активность нейтрофилов.
Практическая ценность. В результате проведенных экспериментальных исследований предложены тесты, пригодные как для выработки показаний к применению тех или иных препаратов крови, так и для оценки их эффективности.
