Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время уже ни у кого не вызываает сомнений, что в условиях стресса или получения пороговых раздражителей и в относительно стабильных условиях существования организм функционирует по-разному. Это находит отражение и на уровне иммунной системы, о чём свидетельствуют многочисленные литературные данные последних лет (Корнева Е.А.,1988, Лозовой В.П., Шергин СМ., 1981, Strom Т.В. et al.,1979, Tvede N. et al., 1994). Однако характер иммунологической перестройки при переходе от стабильных условий к стрессовым, механизм воздействия стрессорных факторов на иммунокомпетентные клетки остаются ещё во многом нераскрытыми и представляют собой актуальную научную проблему.
Актуальность данной работы определяется ещё тем обстоятельством, что среди всех клеток иммунной системы, пожалуй, наименее изученными являются большие гранулярные лимфоциты (БГЛ), представление о функциональной гетерогенности которых возникли сравнительно недавно - в 80-х годах нашего столетия (Imamura N. et al., 1988, Saksela E., Timonen Т., 1980). До сих пор остаются неясными многие регуляторные аспекты и формы проявления функциональной активности этих клеток, имеются буквально единичные работы, посвященные функции этих клеток в условиях эмоциональной и физической нагрузки на организм (Tvede N. et al., 1994). Иными словами, пока ещё даже трудно предположить, какие перспективы для медицины будущего сулит детальное изучение этой лимфоидной популяции, но уже сейчас известно, что БГЛ причастны к таким процессам, входящим в категорию актуальных медицинских проблем, как контроль клеточной дифференцировки, патогенез опухолевых и аутоиммунных заболеваний, механизмы противовирусного иммунитета и т.д. ( Хаитов P.M., 1984 , Buske-Kirschbaum A. et al., 1992, Clement M.V. et al., 1993, Gewirtz A.M. et al.,1987).
Актуальность данного исследования связана и с
прикладными аспектами. В работе много внимания уделяется одной из новых методик определения функциональной активности БГЛ по суммарному эффекту депонирования и высвобождения биогенных аминов в нагрузочном тесте (И.П.Балмасов^.,1990). Эта методика, будучи сравнительно
легко воспроизводимо!!, пока ещё не нашла широкої
внедрения в практику, поскольку степень её информативное!
нуждается в дополнительном экспериментально
подтверждении. Последнее как раз и придаст актуальное! данной работе в методическом плане.
Цель исследования. Целью настоящего исследоваш является определение ведущих проявлений адренсргичєскої воздействия на внутриклеточные процессы в БГЛ в связи с способностью этих клеток к депонированию и высвобождени биогенных аминов.
В соответствии с поставленной целью были определен задачи исследования, а именно:
-
Установить характер влияния "стрессовых "пороговых" и "физиологических" концентраций адреналина тест-системе in vitro на способность БГЛ к депонированию высвобождению биогенных аминов.
-
Определить наиболее эффективные in viti концентрации адреналина, влияющие на способность БГЛ депонированию и высвобождению биогенных аминов.
3. Установить степень участия системы внутриклеточног
цАМФ в процессах депонирования и высвобождения биогенны
аминов большими гранулярными лимфоцитами в условия
адренершческих воздействий in vitro.
-
Установить возможность и дозозависнмост адренергических воздействий in vitro на интенсивност метаболизма в БГЛ в связи со способностью последних депонированию и высвобождению биогенных аминов.
-
Установить возможность и дозозависнмост адренергических воздействий in vitro на общи морфологические показатели БГЛ в связи со способность! последних к депонированию и высвобождению биогенны аминов.
-
Установить возможность и дозозависнмост адренергических воздействий in vitro на ультраструктуру БГЛ связи со способностью последних к депонированию высвобождению биогенных аминов.
7. Подтвердить информативность нагрузочного теста
биогенными аминами как способа характеристики функ
ционального состояния БГЛ по суммарному эффекту депо
нирования и высвобождения биогенных аминов.
Научная новизна. Проведенные исследования позволили
получить новые сведения об особенностях
адренорегуляторного влияния на большие гранулярные
лимфоциты в связи с их способностью к депонированию и высвобождению биогенных аминов. Так, в частности, впервые установлено, что:
"стрессовые", "пороговые" и "физиологические"
концентрации адреналина в тест-системе in vitro по разному
влияют на способность БГЛ к депонированию и
высвобождению биогенных аминов;
- процессы депонирования и высвобождения биогенных аминов большими гранулярными лимфоцитами в условиях адренергической регуляции in vitro являются цАМФ-независимыми;
"стрессовые", "пороговые" и "физиологические"
концентрации адреналина по разному влияют на интенсивность метаболизма в БГЛ, что, в свою очередь, показывает разную степень корреляции с процессами депонирования и высвобождения биогенных аминов этими клетками;
"стрессовые", "пороговые" и "физиологические"
концентрации адреналина по разному влияют на морфометрические и ультраструктурные показатели БГЛ при разной степени корреляции с процессами депонирования и высвобождения биогенных аминов этими клетками.
Теоретическая и практическая значимость работы.
Теоретическая значимость работы связана с получением новых
фактов об особенностях функционирования больших
гранулярных лимфоцитов в условиях адренергической регуляции in vitro. Эти исследования открывают широкие возможности для изучения этих процессов in vivo. Кроме того, полученные сведения расширяют наши представления о физиологии БГЛ и создают основу для дальнейшего изучения пока малоизвестной способности этих клеток к депонированию и высвобождению биогенных аминов.
Практическое значение работы вытекает из подтверждения информативности данных получаемых при испытании БГЛ в нагрузочном тесте с моноаминамп, что значительно расширяет методические возможности работы с этой лимфоидной популяцией.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на XXVI итоговой научной конференции профессор-
ско-преподавательского состава военно-медицинского
факультета при Самарском медицинском институте им.Д.Й.Ульянова (Самара, 1993); на ХП Россиііскоіі научной конференции (Челябинск, 1995); на итоговой конференции ЦНИЛ Самарского государственного медицинского университета (Самара, 1995).
Публикации. По материалам исследовании опубликовано 6 работ.
Основные положения, выносимые на защиту: 1."Стрессовые", "пороговые" и "физиологические" концентрации адреналина оказывают разное регуляторное воздействие в отношении способности БГЛ к депонированию и высвобождению биогенных аминов.
-
Способность БГЛ к депонированию и высвобождению биогенных аминов в условиях адренергической регуляции сочетается с интенсивностью метаболизма в этих клетках.
-
Способность БГЛ к депонированию и высвобождению биогейных аминов в условиях адренергической регуляции сочетается с определённой ультраструктурной и морфологической перестройкой этих клеток.
Структура и объем работы. Работа изложена на 106 страницах и состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 23 рисунками. Библиографический указатель включает 225 источников, из которых 68 работ отечественных н 157 - зарубежных авторов.
![Изучение влияния [Г]-D-глутаминил-L-триптофана (Бестима) на дифференцировку и функциональную активность лимфоцитов](/i/i/4503/301534.png "Изучение влияния [Г]-D-глутаминил-L-триптофана (Бестима) на дифференцировку и функциональную активность лимфоцитов Петров Александр Владимирович")
