Введение к работе
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма относится к числу широко распространенных болезней, наметилась тенденция к дальнейшему росту заболеваемости, утяжеляется ее клиническое течение. Бронхиальная астма становится прогрессирующей и все более грозной болезнью: увеличивается число больных, получающих корти-костероидную терапию; они чаще госпитализируются по поводу астматических состояний; несмотря на повышение действенности терапии и реанимации, возросла смертность от бронхиальной астмы.
В формировании бронхиальной астмы принимают участие как гуморальные, так и клеточные звенья специфической иммунологической реакции (Платков Е.М., 1989; Федосеев Г.Б., 1995). Основными имму-нокомпетентными клетками, отвечающими на воздействие антигена специфической реакцией, являются лимфоциты и, в частности, Т-лимфоциты. Имеются многочисленные работы, свидетельствующие как об изменении их количества, так и их функциональной активности Показано, что в основе генеза атопической астмы лежит снижение су-прессорной функции лимфоцитов (Порядин Г.В. с соавт., 1980, 1992; Платков Е.М. с соавт., 1981; Гамкрелидзе А.Г., 1989; Gupta et al., 1988; Gascan et al., 1991).
Кроме специфических факторов защиты, в патогенезе бронхиальной астмы большую роль играют неспецифические факторы, представленные неитрофильными лейкоцитами, одной из самых реактивных клеточных популяций. Показано, что участие нейтрофильных лейкоцитов в аллергических реакциях сопровождается изменением их функциональной активности: снижается их фагоцитарная активность, происходит ослабление хемотаксиса и спонтанной миграции, увеличивается их адгезионная способность (Маянский А.Н., Галиуллин А.Н., 1984; Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Кузник Б.И. с соавт., 1989; Платков Е.М., 1989).
Эти особенности функционального состояния лимфоцитов и ней-трофильных лейкоцитов связаны, в том числе, и с нарушением рецепции эндогенных биологически активных веществ: катехоламинов, аце-тилхолина, гистамина, лейкотриенов и других (Ляшенко В.А. с соавт., 1988; Федосеев Г.Б., 1995; Parker, 1987; Rafferty, Holgate, 1989; Neijens, 1990). Имеющиеся сведения о наличии на мембране лимфоцитов и лейкоцитов специфических аденозиновых рецепторов, с помощью которых аденозин оказывает свое регулирующее влияние на функцию этих клеток (Дмитриенко Н.П. с соавт., 1982; Londos et al., 1980; Wolff et al., 1981; Cronstein et al., 1983; Schrier et al., 1986; Schwartz et al., 1988), позволяют предположить зависимость функциональной активности клеток от состояния этих рецепторов.
Вместе с тем, в доступной нам литературе мы обнаружили лишь единичные данные о влиянии аденозина на функциональную активность лимфоцитов и нейтрофильных лейкоцитов у больных бронхиальной астмой (Белоусов Ю.Б. с соавт. 1992; Mann et al., 1986; Meltzer et al., 1989; Sustiel et al., 1989). Однако результаты этих исследований весьма противоречивы и не позволяют в полной мере оценить роль пу-риновых соединений в иммунопатогенезе бронхиальной астмы. Вместе с тем, изучение этого вопроса, вероятно, дополнило бы представления о ее патогенетических механизмах.
Целью настоящей работы явилось изучение влияния аденозина на функциональную активность лимфоцитов и нейтрофильных лейкоцитов периферической крови здоровых людей и больных различными формами бронхиальной астмы.
Задачи исследования. Для реализации поставленной цели нами решались следующие задачи:
1. Изучить влияние аденозина на иммунорегуляторную активность лимфоцитов периферической крови.
2. Изучить влияние аденозина на спонтанную и митоген-
стимулированную реакцию бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ).
3. Изучить влияние аденозина на НАДФ-оксидазную и миелопе-
роксидазную активность нейтрофильных лейкоцитов периферической
крови.
Научная новизна исследований.
Впервые было исследовано влияние аденозина на иммунорегуля-торную активность лимфоцитов здоровых людей и больных различными формами бронхиальной астмы.
Впервые исследовано влияние различных концентраций аденозина на спонтанную и митоген-индуцированную пролиферативную активность лимфоцитов больных бронхиальной астмой с учетом периода заболевания (обострение или ремиссия) и его продолжительности (меньше 5 лет или 5 лет и больше).
Изучено влияние аденозина на активность НАДФ-оксидазы и мие-лопероксидазы нейтрофильных лейкоцитов здоровых людей, больных атопической (АБА) и инфекционно-аллергической (ИАБА) формами бронхиальной астмы с учетом периода и продолжительности заболе-вавния.
Практическая значимость работы.
Обнаруженное различие в реакции иммунорегуляторных клеток здоровых доноров, больных АБА и ИАБА на аденозин позволило углубить существующие представления как о патогенезе иммунологической дисрегуляции при АБА, так и о механизмах адаптации организма больного к этому состоянию.
Исследование влияния аденозина на функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов показало его роль в регуляции одной из ключевых систем неспецифической реактивности у больных АБА и ИАБА.
Создана экспериментальная модель для оценки влияния биологически активных соединений на функциональную активность фагоцитарных клеток.
Апробация работы.
Материалы диссертации были доложены на I Европейском конгрессе по фармакологии (Milan, Italia, 1995), III Российском Национальном конгрессе "Человек и лекарство", на научных конференциях кафедры патофизиологии РГМУ. По материалам диссертации опубликованы 2 печатные работы.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы и четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и библиографического указателя. Текст изложен на 111 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 17 рисунками и 6 таблицами. Указатель литературы содержит 279 наименований, из них 112 - отечественных и 167 - зарубежных авторов.
![Изучение влияния [Г]-D-глутаминил-L-триптофана (Бестима) на дифференцировку и функциональную активность лимфоцитов](/i/i/4503/301534.png "Изучение влияния [Г]-D-глутаминил-L-триптофана (Бестима) на дифференцировку и функциональную активность лимфоцитов Петров Александр Владимирович")