Введение к работе
Актуальность темы. Преждевременные роды (ПР) являются одним из самых важных аспектов проблемы охраны здоровья матери и ребенка На долю недоношенных де гей приходится 60-70% ранней неонаталъной смертности и 65-75% детской смертности [72,128,158,169] Мертворождаемость при преждевременных родах наблюдается в 8-13 раз чаще, чем при своевременных Перинатальная смертность у недоношенных новорожденных в 33 раза выше, чем у доношенных [72,89,128,158] Несмотря на развитие исследований, посвященных профилактике и лечению невынашивания беременности, процент преждевременных родов в течение последних 20 лет не изменился и остался на уровне 15-20% от остальных родов (Сидельникова В М ,2002, Беспалова О Н, Айламазян ЭК., Salmg Е, 2001) [129,218] Снижение уровня современной жизни социально-экономические трудности, экологические проблемы, бесконтрольное применение лекарственных средств (в частности, антибиотиков), сексуальная раскрепощенность и, как следствие, значительное распространение инфекций, передаваемых половым путем, приводит к уменьшению числа здоровых женщин, у которых беременность и роды протекают без осложнений [14] Преждевременные роды наносят значительный урон физическому и психическому здоровью женщины, программируют течение следующих беременностей, а, значит, снижают уровень здоровья населения страны
Невынашивание беременности - универсальный, интегрированный ответ женского организма на выраженное неблагополучие в состоянии здоровья беременной или плода, связанное с перенесенными инфекциями, эндокринной патологией и другими неблагоприятными факторами внутренней и внешней природы На клеточно-молекулярном уровне важную роль в невынашивании беременности играет оксид азота [124] В течение всей беременности, начиная с имплантации и раннего эмбрионального развития, продукция в миометрии оксида азота ингибирует сократительную маточную активность, содействует достижению машиною покоя Снижение продукции оксида азота ближе к
сроку родов или при преждевременных родах способствует эффективным результативным сокращениям миометрия
Среди многообразия причин прерывания беременности лидирующее место по-прежнему занимает инфекция, в частности, инфекции половых путей [70,129,158,210] Значительное распространение хронических инфекционно-воспалительных заболеваний у женщин фертильного возраста, исходное снижение неспецифической резистентности приводит к длительной персистенции патогенных возбудителей в организме беременных, вызывает трудности в диагностике и лечении Инфекционно-воспалительные заболевания гениталий способствуют возникновению не только самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов, но и аномалий родовой деятельности, несвоевременному излитию околоплодных вод, росту частоты внутриутробного инфицирования Особенностями течения генитальных инфекций у беременных являются малосимптомное течение, смешанные инфекции, изменение биологических свойств самих возбудителей инфекционных заболеваний, активация условно-патогенной флоры, системные дисбактериозы [59,60,133]
При воспалительных заболеваниях половых путей или дисбактериозах влагалища и кишечника местные изменения при глубоком рассмотрении имеют организмеиный уровень Воспаление приводит к образованию в организме эндогенных токсинов первично - продуктов метаболизма бактерий, вторично -биологически активных веществ каскада сосудисто-мезенхимальных воспалительных реакций организма. Возникает состояние, которое именуется на современном языке эндогенной интоксикацией (ЭИ) Это универсальный синдром, характерный для многих патологических процессов и состояний [5,56,57] Важность измерения уровня маркеров ЭИ в акушерско-гинекологической практике определяется тем обстоятельством, что их уровень свидетельствует об активности инфекционного процесса и, следовательно, о риске преждевременных родов Также, их избыточное накопление оказывает токсическое действие на ткань плаценты, нарушая ее гемодинамику и барьерные функции [49,57] Применение экспресс-методов определения
маркеров ЭИ (молекул средней массы) позволяет контролировать лечение инфекционного процесса и прогнозировать дальнейшее течение беременности В связи с этим, в комплексной терапии угрозы прерывания беременности инфекционного генеза считается перспективным использование препаратов сорбентов, которые позволяют снизить ЭИ Применение лакто- и бифидобактерий с целью восстановления микробиоценозов кишечника и влагалища имеет большое лечебно-профилактическое значение, однако этот вопрос у женщин с невынашиванием беременности остается недостаточно изученным. Все вышеуказанное явилось основанием для проведения настоящего исследования
Цель исследования. Снижение частоты преждевременных родов среди беременных группы высокого инфекционного риска путем разработки и внедрения в практику системы лечебно-профилактических мероприятий с включением сорбента «Полифепан» и пробиотиков «Эуфлорина В» и «Эуфлорина L»
Задачи исследования.
На основании комплексного клинико-лабораторного исследования изучить состояние биоценозов влагалища и кишечника у женщин с угрозой прерывания беременности, выявить факторы высокого риска возникновения генитальных инфекций и дисбактериозов
Оценить степень эндогенной интоксикации у беременных с инфекциями половых путей по уровню содержания молекул средней массы и олигопептидов в эритроцитах и плазме
Изучить динамические изменения содержания оксида азота в периферической крови в зависимости от срока и особенностей течения беременности
Обосновать целесообразность и определить эффективность применения системы мер для предупреждения преждевременных родов с включением медицинского сорбента «Полифепан» и эуфлоринов.
5 Провести анализ течения родов, послеродового периода и состояния новорожденных у женщин группы высокого инфекционного риска Научная новизна. На основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования большого контингента беременных установлено, что при невынашивании беременности в сроки гестации 12-32-х недель высока частота генитальных инфекций, дисбиоза кишечника и влагалища, которые сочетаются с синдромом эндогенной интоксикации и повышенной концентрацией оксида азота Исходя из результатов исследований, разработана и апробирована в клинике система лечебных мероприятий при угрозе преждевременного прерывания беременности с включением сорбционно-пробиотической терапии, что позволило снизить частоту преждевременных родов в 3,77 раза
Практическая значимость работы. Разработана и предложена для применения в акушерской практике система лечебно-профилактических мероприятий для терапии угрозы преждевременных родов у женщин группы высокого инфекционного риска с включением сорбента «Полифешн» и пробиотиков «Эуфлорина В» и «Эуфлорина L»
Внедрение результатов в практику. Разработанная система лечебно-профилактических мероприятий используется для лечения беременных с угрозой прерывания беременности инфекционного генеза в женской консультации и родильном стационаре клинического родильного дома № 4 на базе Перинатального центра г Уфы Материалы и результаты диссертации используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии № 1 Башкирского государственного медицинского университета
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на
Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» в 2003, 2005-2007 гг, Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя», г Москва, 2003, 2005,2006 гг, IV International Medical Conference for Students and Young Scientists "Medicine -
Health XXI century", г Днепропетровск, сентябрь, 2003 г, Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2005», г Уфа, 2005 г, Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию основателя кафедры патофизиологии БГМУ, Заслуженного деятеля науки БАССР, д м н, профессора В А Самцова, г Уфа, 2005 г, в журнале «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии», № 5, г Москва, 2007
Всего по теме диссертации опубликовано 11 статей и 1 учебное пособие для студентов, врачей-интернов, врачей-ординаторов
Основные положения, выносимые на защиту.
Генитальные инфекции, дисбактериоз кишечника и влагалища -микробиологические факторы высокого риска возникновения преждевременных родов, а также аномалий родовой деятельности, послеродовых инфекционных осложнений, вігутриутробного инфицирования плода и ранней неонатальной заболеваемости
Генитальные инфекции (неспецифический вагинит, бактериальный вагиноз, вагинальный кандидоз и их различные сочетания, в том числе с паравенерическими инфекциями) наиболее часто встречаются в ассоциации с экстрагенитальной патологией, в частности с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, железодефицитной анемией
В сроки гестации 12-32 недели у женщин группы высокого инфекционного риска установлена высокая частота генитальных инфекций во взаимосвязи с дисбзктериозом кишечника и влагалища, которые сочетаются с синдромом эндогенной интоксикации и повышением концентрации оксида азота в крови
Комплексное лечение угрозы преждевременных родов с включением сорбционно-пробиотической терапии позволяет значительно улучшить исходы беременности и родов для матери и новорожденного
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы Работа изложена на 140 страницах машинописи, содержит 25 таблиц и 10 диаграмм В библиографический указатель включено 231 литературных источников, из которых 167 отечественных и 64 зарубежных
