Введение к работе
Актуальность проблемы
Несмотря на многолетние и многочисленные исследования, на сегодняшний день в проблеме гестоза остается много «белых пятен». Гестоз встречается у 6-8% беременных в развитых странах и превышает 20% в развивающихся. В России, несмотря на наблюдающееся в последнее десятилетие снижение абсолютного числа родов, частота гестоза из года в год увеличивается и достигает 16-21% (Л.Е.Мурашко, 2003; И.С.Сидорова, 2003; В.Н.Серов, 2003; М.А.Репина, 2005; Э.К.Айламазян, 2008).
В настоящее время гестоз рассматривается как системное заболевание, характеризующееся эндотелиальной дисфункцией, вазоспазмом, активацией окислительных и дефицитом антиоксидантных механизмов, гиперлипидемией и гиперкоагуляцией и представляет собой проявление системного воспалительного ответа организма (И.Д. Медвинский, 2000; В.Н. Серов, 2003; Hubel C.A. et al., 1996; Jauniaux E. et al., 2000; Sattar N. et al., 2001; Redman C.W.G., Sargent I.L., 2003). Воспалительный ответ не является специфичным и может стимулироваться любой формой повреждения ткани и иммунными конфликтами.
В норме в организме поддерживается баланс про- и противовоспалительных медиаторов. При синдроме системного воспалительного ответа в результате массивной агрессии повреждающего фактора происходит неконтролируемая избыточная активация провоспалительных агентов, которые запускают целый спектр реакций, влекущих за собой генерализованное повреждение тканей и развитие полиорганной недостаточности. Повреждению подвержены как сосуды организма матери, так и сосуды фетоплацентарной системы.
Имеются работы, рассматривающие взаимосвязь гестоза с вирусными инфекциями (А.Д.Макацария, Н.В.Долгушина, 2003; Herrera J.A. et al., 2001; Trogstad L.I. et al., 2001, Arechavaleta-Velasco F. et al., 2002; Von Dadelszen P. et al., 2002). Системное поражение эндотелия сосудов играет решающую роль как при гестозе, так и при инфекции. Кроме того, ранее было доказано, что гестоз ассоциирован с наличием инфекции нижнего полового тракта (И.О. Буштырева с соавт., 2004). В связи с этим, мы предполагаем, что уточнение роли персистирующей вирусной инфекции и значение её локализации в развитии синдрома системного воспалительного ответа при гестозе, а также, в формировании адаптационных возможностей плода и новорожденного, позволит прогнозировать тяжесть течения, оптимизировать алгоритм ведения беременных с гестозом средней и тяжелой степени тяжести и улучшить перинатальные исходы.
Целью работы явилась оценка роли вирусной инфекцией в развитии системного воспалительного ответа у пациенток с гестозом и её влияния на перинатальные исходы
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
-
Установить наиболее значимые факторы риска в развитии и прогрессировании системного воспалительного ответа при гестозе.
-
Оценить влияние персистирующей вирусной инфекции на возникновение и течение гестоза.
-
Уточнить влияние персистирующей вирусной инфекции на реализацию исходов беременности и родов для матери и плода при гестозе.
-
Определить роль персистирующей цитомегаловирусной инфекции в развитии перинатальной патологии у плода и новорожденного при гестозе.
-
Выявить доступный и информативный маркер, позволяющий прогнозировать исходы для плода при гестозе.
Научная новизна работы
Впервые показано, что персистирующая вирусная инфекция влияет на сроки начала, степень прогрессирования, выраженность клинических проявлений гестоза и сроки родоразрешения.
Впервые уточнено, что вирусная инфекция, вызывая системное повреждение эндотелия, приводит к нарушению I и II волн инвазии цитотрофобласта, развитию гестоза, расстройству созревания ворсин, кровообращения, прогрессированию инволютивно-деструктивных изменений, и влияет на исходы как для матери, так и для плода.
Впервые выявлена зависимость между наличием персистирующей цитомегаловирусной инфекции и нарушением барьерной функции шейки матки, распространением воспалительного процесса в фетоплацентарном комплексе и синдромом задержки развития плода.
Практическая значимость работы
Предложен комплексный подход к прогнозированию тяжести течения гестоза, исходов для матери и плода и разработан клинико-диагностический алгоритм профилактики гестоза, позволяющий снизить частоту тяжелых форм гестоза и улучшить перинатальные исходы.
Разработан новый доступный и информативный маркер, позволяющий прогнозировать исходы для плода при гестозе (заявка на оформление патента №2009120957).
Основные положения, выносимые на защиту
-
У беременных с гестозом к значимым факторам риска, влияющим на развитие и течение системного воспалительного ответа, относятся экстрагенитальная патология (заболевания сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы) и вирусные инфекции, главным образом, ВПГ, ЦМВ, ВЭБ.
-
Сроки начала, степень прогрессирования, выраженность клинических проявлений гестоза и сроки родоразрешения находятся в прямой ассоциативной зависимости с персистирующей вирусной инфекцией.
-
Вирусная инфекция, вызывая системное повреждение эндотелия, приводит к нарушению I и II волн инвазии цитотрофобласта, развитию гестоза, расстройству созревания ворсин, кровообращения, прогрессированию инволютивно-деструктивных изменений, и влияет на исходы как для матери, так и для плода.
-
Наличие персистирующей цитомегаловирусной инфекции приводит к нарушению барьерной функции шейки матки и имеет прямую ассоциативную связь с распространением воспалительного процесса в фетоплацентарном комплексе и с синдромом задержки развития плода.
-
Доступными и информативными маркерами, позволяющими прогнозировать исходы для плода при гестозе, являются воспалительные изменения в цитограмме шейки матки, что подтверждается наличием обратной ассоциативной связи с ростом и массой плода, оценкой по шкале Апгар на 1-ой и 5-ой минутах.
Апробация работы и реализация результатов
исследования
Основные положения диссертационной работы используются в лекционном материале тематических и сертификационных циклов, проводимых на кафедре акушерства и гинекологии №3 ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.
Основные положения работы представлены на IX Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007), II Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы» (Москва, 2009), научно-практической конференции «Преждевременные роды. Недоношенный ребенок» (Ростов-на-Дону, 2007), научно-практической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья женщин» (Ростов-на-Дону, 2008), на 62-ой Итоговой научной конференции студентов, молодых ученых и специалистов (Ростов-на-Дону, 2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 3 в журналах, рецензируемых ВАК.
Объем и структура работы
Похожие диссертации на Синдром системного воспалительного ответа при гестозе и роль вирусной инфекции в его инициации
