Роль изменений активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда, содержания плацентарного фактора роста и эндотелина в формировании синдрома задержки развития плода [Электронный ресурс] Гагаева Юлия Владимировна

Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Гагаева Юлия Владимировна. Роль изменений активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда, содержания плацентарного фактора роста и эндотелина в формировании синдрома задержки развития плода [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.01

Содержание к диссертации

Введение

Глава 1. Обзор литературы 9

1.1. Современные представления о синдроме задержки развития плода 9

1.2. Роль иммунологических нарушений на системном и локальном уровне в патогенезе синдрома задержки плода 21

1.3. Прогнозирование и ранняя доклиническая диагностика синдрома задержки развития плода 28

1.4. Роль эндотелина в патогенезе синдрома задержки развития плода 30

1.5. Роль факторов роста в патологии беременности 33

Глава 2. Материала и методы исследования 41

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных женщин.. 46

Глава 4. Особенности фенотипа клеток моноцитарно -макрофагалбного ряда в различные сроки беременности, осложнившейся синдромом задержки развития плода .84

4.1. Особенности поверхностного фенотипа моноцитов в первом, втором и третьем триместрах беременности в зависимости от степени тяжести СЗРП 84

4.2. Характеристика экспрессии функциональных молекул на поверхности моноцитов в динамике беременности 96

Глава 5. Особенности содержания плацентарного фактора роста и эндотелина в динамике беременности при синдроме задержки развития плода 104

5.1. Особенности содержания плацентарного фактора роста в динамике беременности при синдроме задержки развития. плода 104

5.2. Особенности содержания эндотелина в динамике беременности при синдроме задержки развития плода 108

Глава 6. Иммунологические изменения в плаценте при синдроме задержки развития плода 112

Глава 7. Обсуждение полученных результатов 116

Выводы 146

Практические рекомендации 149

Список литературы 150

Современные представления о синдроме задержки развития плода
Роль иммунологических нарушений на системном и локальном уровне в патогенезе синдрома задержки плода
Особенности поверхностного фенотипа моноцитов в первом, втором и третьем триместрах беременности в зависимости от степени тяжести СЗРП
Особенности содержания плацентарного фактора роста в динамике беременности при синдроме задержки развития. плода

Введение к работе

Актуальность проблемы:

Синдром задержки развития плода (СЗРП) занимает важное место в структуре перинатальной заболеваемости и смертности, оказывает отрицательное влияние на последующие развитие ребенка (2,6,72). СЗРП -одно из наиболее часто встречающихся состояний новорождённого (6,72). В акушерской практике данная патология встречается в 5-17,5 % случаев, а у пациенток с некоторыми соматическими и гинекологическими заболеваниями, патологически протекающей беременностью СЗРП наблюдается в 10,5-30% случаев (65). В последнее время отмечается тенденция к возрастанию частоты СЗРП, что связано как с истинным увеличением частоты случаев возникновения этой тяжёлой патологии, так и с улучшением её диагностики (2). Перинатальная и неонатальная заболеваемость при СЗРП в 2 - 8 раз выше, чем среди детей родившихся с массой тела, соответствующей сроку гестации. Поэтому дальнейшее изучение вопросов этиологии, патогенеза, диагностики СЗРП необходимо для своевременного выявления, правильной акушерской тактики и адекватного ведения неонатального периода при этом заболевании, что позволит уменьшить число неблагоприятных исходов и улучшить отдалённый прогноз.

На современном этапе всё большее значение в развитии синдрома-задержки-развития плода^придаётся "иммунньш""нарушениям в организме женщины, которые способствуют повреждению сосудов плаценты, вследствие чего нарушается маточно-плацентарное кровообращение и развивается СЗРП (118, 122, 136, 201). Одним из механизмов развития данной патологии является изменение иммунного ответа материнского организма, как в периферической крови, так и в децидуальной оболочке плаценты, что сопровождается нарушением процессов активации имму-нокомпетентных клеток, межклеточного взаимодействия (122,136).

Однако практически не освещены вопросы о роли клеток моно-цитарно-макрофагального ряда, плацентарного фактора роста и эндоте-лина в развитие СЗРП. Клетки моноцитарно-макрофагального ряда участвуют в реализации первой линии иммунной защиты. Запуск активации этих клеток достигается при воздействии на их рецепторы групп молекул, которые сигнализируют о чужеродности или агрессивности их носителей и при распознавании чужеродных объектов формируется адекватный иммунный ответ (140, 160). Макрофаги также являются антиген-представляющими клетками для дальнейшего распознавания антигенов клетками лимфоцитарного ряда и при изменении продукции этих клеток может происходить нарушение процессов адекватного иммунного ответа на антигены плода (140, 160).

Плацентарный фактор роста (PLGF) воздействует на самых ранних-этапах беременности: способствует имплантации эмбриона в полость матки, пролиферации трофобласта, а также росту, созреванию и разви- _чтию маточно - плацентарных сосудов (13, 14, 57).

Эндотелии оказывает повреждающие действие на сосуды (25, 39),,.-что может приводить к нарушению маточно-плацентарного кровотока ''"" (27), развитию плацентарной недостаточности и синдрома задержки развития плода.

Поэтому изучение этих факторов будет способствовать расшире
нию представлений о патогенезе< СЗРП, поз^олит _разработать.методы

прогнозирования СЗРП уже в 1 триместре беременности, что даст возможность своевременно начать профилактику данного осложнения беременности.

Цель работы:

Выявить закономерности изменения экспрессии функциональных молекул на поверхности клеток моноцитарно-макрофагального ряда, особенности продукции плацентарного фактора роста, эндотелина в динами-

ке беременности, осложнённой синдромом задержки развития плода, и на их основании разработать новые прогностические критерии формирования СЗРП.

Задачи исследования:

Установить особенности клинического течения беременности и родов у женщин с СЗРП.
Изучить особенности поверхностного фенотипа моноцитов в динамике беременности, осложнившейся синдромом задерж-. ки развития плода.
Разработать прогностические критерии формирования СЗРП у беременных женщин, начиная с 1-го триместра гестации.
Дать оценку иммунологическим параметрам макрофагального инфильтрата децидуальной оболочки зрелой плаценты у женщин, родивших детей с признаками СЗРП.
Выявить особенности динамики содержания плацентарного фактора роста и эндотелина при беременности, осложнённой задержкой роста плода.

Научная новизна:

Впервые определено патогенетическое значение изменения экспрес
сии функциональных молекул на поверхности клеток моноцитарно—
макрофагального ряда в периферической крови и децидуальной оболочке
плаценты.женщин.в.формировании_.синдрома^задержки_развития__плода.

Установлены особенности поверхностного фенотипа моноцитов в ранние сроки беременности у женщин с развившимся в последующем СЗРП.

Выявлены особенности динамики содержания плацентарного фактора роста и эндотелина при беременности, осложнённой задержкой внутриутробного роста.

Практическая значимость:

Предложены в клиническую практику новые способы прогнозирования СЗРП на основании показателей HLA-DR+ и CD95+ моноцитов в периферической крови женщин в первом триместре беременности.

Положения, выносимые на защиту:

Изменение экспрессии функциональных молекул на поверхности периферических моноцитов и децидуальных макрофагов играет важную роль в патогенезе задержки роста плода.

Формирование СЗРП начинается на ранних сроках беременности и ассоциируется с нарушением продукции плацентарного фактора роста и эндотелина, уровень которых зависит от срока беременности.

Внедрение результатов исследования в практику:

На основании результатов исследования разработан и внедрён в работу отделений патологии беременных ФГУ «Ивановский НИИ МиД им. В.Н.Городкова Росздрава» способ прогнозирования синдрома задержки развития плода.

Апробация работы:

Материалы диссертации обсуждены на V Международной научно - практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва 21 - 24 октября 2004 года), на VI Российском форуме «Мать и Дитя» (Москва 12 - 15 октября 2004 года), заседании общества акушеров-гинекологов Ивановской области в 2004 году, республиканской конференции «Иммунология репродукции. Теоретические и клинические аспекты» (Иваново 11-14 апреля 2005 года), юбилейной итоговой конференции научного общества студентов и молодых учёных, посвященной 75 -летию ИвГМА (Иваново, апрель 2005 год).

Публикации:

По теме работы опубликованы четыре печатные работы.

Структура и объём диссертации:

Диссертация изложена на 185 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, четыре главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Библиографический указатель включает 160 отечественных и 76 иностранных источников. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 23 -таблицами.

Современные представления о синдроме задержки развития плода

Синдром задержки развития плода (СЗРП) в современных условиях по-прежнему остаётся важной проблемой современного акушерства, так как является одной из основных причин перинатальной заболевае мости и смертности и может приводить к серьёзным последствиям в развитии ребёнка (12,65). СЗРП - это патологическое состояние, которое характеризуется не только уменьшением массы, но и снижением остальных параметров физического развития - длины тела, окружностей головы и туловища, размеров внутренних органов, а также признаками морфо функциональной незрелости ряда органов и систем, существенно отли чающимися (в сравнении со здоровыми детьми) показателями крови и метаболизма, сниженной иммунологической реактивностью и адаптационными резервами (2). Скорость восстановления физической формы после рождения во многом определяется видом и степенью тяжести СЗРП. Так, новорождённые с симметричной формой СЗРП дольше отстают в развитии, в то время как при асимметричной форме в большинстве случаев в первые 6 месяцев их физические параметры восстанавливаются. Чем тяжелее степень СЗРП, тем хуже не только перинатальный прогноз, но и прогноз для здоровья: (65,72). Роды у пациенток с СЗРП требуют от акушеров и неонатологов повышенной готовности к различным осложнениям. Отмечена связь между синдромом задержки развития плода и т. н. « внезапной смертью» детей раннего возраста. В течение первых 2 лет жизни смертность детей, родившихся с низкой массой тела, значительно превышает таковую у детей, родившихся с нормальной массой (2). Даже если период адаптации у новорождённого с признаками задержки развития прошёл гладко, всё равно такой ребёнок должен быть включён в группу диспансерного наблюдения, поскольку различные отклонения физического и психического развития появляются у значительного количества пациентов (65,72).

Кроме задержки, физического развития у детей с признаками СЗРП отмечаются особенности становления функций многих органов и систем. В связи с нарушениями иммунологического статуса на первом году у них отмечается склонность к повышенной заболеваемости острыми респираторными и кишечными инфекциями, пневмониями, экссудатив-ным диатезом, анемией, рахитом. В 45% наблюдений выявляется позднее прорезывание зубов (92). У таких детей нередки такие инвалидизирующие состояния как слепота и детский церебральный паралич (2).

У детей родившихся с синдромом задержки развития плода наблюдаются серьёзные неврологические нарушения и снижение интеллектуальных способностей (6, 72, 176, 199). Эти дети в большинстве случаев требуют повышенного внимания педиатров, невропатологов, психоневрологов и других специалистов не только в момент появления на свет, но и спустя много лет. Каждый этап жизни таких детей имеет особенности течения и медицинского наблюдения. Их воспитание и лечение представляет существенную проблему для общества и семьи, требующую немалых моральных и финансовых затрат (65). Более половины детей с СЗРП, переживших неонатальный период, впоследствии,отстают- от— своих сверстников в физическом и психическом развитии (6, 199).

При изучении отдалённых последствий СЗРП выявляются различные скелетные диспропорции, отставание в росте, изменения размеров таза, а также значительные отклонения в становлении половой системы. При этом нарушается не только последовательность появления вторичных половых признаков, но и степень их выраженности. У девочек частота нарушений менструальной функции регистрируется чаще, чем в популяции (35).

Исследованиями, проведёнными в Нью-йоркской Академии Наук, было показано, что риск смерти вследствие ишемической болезни сердца у мужчин в возрасте 50-65 лет родившихся в срок с признаками гипотрофии в 3 раза выше, чем у родившихся с нормальной массой тела. Авторы прослеживают связь между внутриматочной гипотрофией, увеличением продукции фибриногена и VII фактора в печени и риском развития ИБС(194).

В настоящее время, несмотря на многочисленные исследования, посвященные синдрому задержки развития плода, вопросы этиологии и патогенеза этого осложнения беременности остаются не конца изученными.

Факторы риска развития плода очень разнообразны. Некоторые исследователи называют три основные группы причин СЗРП: материнские, маточно-плацентарные и плодовые (2, 65). По мнению других авторов, все факторы риска по развитию СЗРП можно разделить на 5 групп: 1 - социально-бытовые (возраст 15-17 лет и более 35 лет, беременность вне брака, профессиональные вредности, тяжёлый физический труд, эмоциональное перенапряжение, недостаточное или неадекватное питание, курение, алкоголизм (171,172), наркомания; 2 - соматические (хронические специфические и неспецифические инфекции, -экстрагени-тальные заболевания, такие как артериальная гипертензия (34, 157), хронические заболевания лёгких (58, 151), почек; 3 - акушерско-гинеколо-гические (инфантилизм, нарушение менструальной функции, первичное бесплодие, гинекологические заболевания и операции, самопроизвольные выкидыши, привычное невынашивание (109), рождение детей с малой массой тела, врождёнными пороками развития, случаи перинатальной смертности в анамнезе, осложнённое течение предыдущей беременности и родов); 4 - факторы, связанные с беременностью (гестозы первой и второй половины, угроза прерывания беременности, многоплодная беременность, предлежание плаценты); 5- другие факторы риска (действие лекарственных средств (65, 217), врождённая и наследственная патология плода (217), действие радиации (65, 217)).

Роль иммунологических нарушений на системном и локальном уровне в патогенезе синдрома задержки плода

Проблеме патогенеза синдрома задержки развития плода в настоящие время уделяется много внимания, однако в большинстве своём проводимые исследования не рассматривают изменение иммунологических параметров в организме беременной женщины. Адекватный иммунный ответ матери на антигены фетоплацентарного комплекса обеспечивает существование генетически чужеродного организма во время беременности.

С развитием физиологической беременности иммунная система женщины претерпевает значительные изменения, в основе которых лежат формирование гестационной иммуносупресии (24, 154, 155). Состояние иммунной системы является одним из важных критериев полноценности функциональных гомеостатических механизмов беременной, обеспечивающих динамическое равновесии в системе мать — плацента - плод (53, 79).

Беременность характеризуется появлением в циркуляции плодовых антигенов, которые определяют качественно иное состояние иммунного гомеостаза, формируют тот или иной тип иммунного ответа, особенности популяционного состава иммунокомпетентных клеток и их функциональную активность (107). Для каждого этапа гестационного процесса характерен определённый количественный уровень популяций и субпопуляций лимфоцитов, который отражает последовательную системную адаптацию к выраженности антигенной нагрузки (107). Клетки трофобласта формируют барьер временной иммунологической привилегированной зоны, защищающей плод от атаки иммунной системы матери, а ткани матери - от агрессии со стороны иммунной системы плода (133). Протективная функция трофобласта осуществляется за счёт пассивных механизмов, связанных с низкой иммуногенность трофобласта, и за счёт активного взаимодействия трофобласта с клетками иммунной системы (133,178). Ключевым моментом в развитии нормальной беременности считается распознавание чужеродных антигенов зародыша, кодируемых HLA- антигенами главного комплекса гистосовместимости (9,219). При распознавании антигенов плода антигенраспознающие материнские клетки сенсибилизируются по отношению к представленным у плода отцовским антигенам 1-ого класса главного комплекса гистосовместимости, но параллельно с этим в организме матери развиваются иммунные механизмы, ограничивающие активность сенсибилизированных клеток (177). Так, взаимодействие клеток трофобласта с лимфоцитами беременной приводит к подавлению активности естественных киллеров (133,178) и ослаблению клеточных форм адаптивного иммунного ответа за счёт сдвига цитокинового профиля Т-лимфоцитов в_ пользу Т-хелперов типа 2 (179, 181). Клетки трофобласта способны индуцировать апоптоз активированных Т-лимфоцитов. Кроме того, гормоны и другие растворимые продукты, обнаруженные в экстрактах плаценты, ослабляют пролиферацию активированных клеток или вызывают анергию Т-лимфоцитов при со-храненй ш тишшпшда&гаст&ременности на малом сроке беременности выявлено повышение уровня наиболее ранних маркёров активации CD23 и HLA-DR, что свидетельствует о высокой чувствительности важнейших внутриклеточных регуляторных механизмов, определяющих функционирование рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток, к антигенной нагрузке со стороны плода (148). Также происходит увеличение клеток с мембранным маркёром готовности к апоптозу CD95+. Актива-ционно - индуцированная программированная гибель зрелых Т-лимфоцитов является одним из основных механизмов поддержания иммунного го-меостаза, а также весьма чувствительной точкой воздействия различных экзогенных и эндогенных факторов. В условия иммунного ответа на антигены плода выраженная готовность к активационному апоптозу эф-фекторных клеток может играть важную роль в формировании физиологической иммуоносупрессии. Увеличение количества клеток с маркёром активированного апоптоза свидетельствуют о том, что зрелые лимфоциты, специфичные по отношению к антигенам плода, в большей мере подвержены негативной селекции (148). Повышение уровня экспрессии молекул адгезии (CD3+/CD54-b, GD3+/CD 11 с+) свидетельствуют о повышенной готовности эффекторных клеток к участию в процессах межклеточного взаимодействия и антигенной презентации (225). При физиологической беременности происходит включение компенсаторных механизмов перераспределения пула лимфоцитов, которые способствуют сохранению общего количества иммунокомпетентных клеток, экспресси-рующих маркёры активации, на относительно стабильном уровне (107,

В периферической крови женщин с синдромом задержки развития плода, развившемся на фоне гестоза, повышается содержание В-лимфоцитов (GD72+), цитотоксических клеток (CD8+) и естественных киллеров (CD 16+), клеток, несущих маркеры ранней (CD25+ и CD4+/ CD25+) и поздней активации (HLA-DR и CD3+/ HLA-DR), увеличивается уровень CDllb+ лимфоцитов, снижаются показатели содержания CD95+ клеток. При СЗРП возрастает уровень сывороточного IgM, повышается НСТ-активность нейтрофилов, но снижается спонтанная миграция лейкоцитов и продукция фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов (ФУМЛ). Степень синдрома задержки развития плода прямо коррелирует с показателями содержания CD72+ и CD25+ клеток, уровнем сывороточного IgM и бактерицидной активностью нейтрофилов (136).

Особенности поверхностного фенотипа моноцитов в первом, втором и третьем триместрах беременности в зависимости от степени тяжести СЗРП

В первом (с 6 до 13 недель) триместре беременности были обследованы 84 женщины из группы риска по СЗРП. Из этих обследованных женщин 36 родили детей с признаками синдрома задержки развития плода (основная группа) и 48 - без СЗРП (контрольная группа). Из 36 женщин основной группы 29 родили детей с задержкой развития первой степени (1 подгруппа) и 7 - второй степени (2 подгруппа). Синдром задержки развития плода третей степени не развился ни у одной беременной женщины, обследованной в первом триместре гестации.

Оценка иммунологических показателей позволила выявить особенности фенотипа моноцитов (таблица 4.1.1. и рисунок 4.1.1.) у пациенток с развившимся в последствии синдромом задержки развития плода уже на ранних сроках гестации.

Так, у женщин с развившемся впоследствии СЗРП отмечалось достоверно более низкое содержание CD 16+ моноцитов в периферической крови по сравнению с показателями контрольной группы (р 0,02), причём в 1 подгруппе не было достоверных различий в сравнении с показателями контроля (р 0,05), а во 2 этот показатель был достоверно ниже по сравнению с таковым в контрольной группой (р 0,05). Достоверных различий между показателями 1-ой и 2 - ой подгрупп выявлено не было (р 0,05). У женщин на ранних сроках гестации, с развившимся в дальнейшем СЗРП, уровень CD25+ моноцитов был достоверно ниже, чем у женщин контрольной группы (р 0,05). Достоверное снижение данного показателя отмечалось только у беременных 1 подгруппы (р 0,01), тогда как во 2 подгруппе имелась лишь тенденция к снижению CD25+ моноцитов (р 0,05). Достоверных различий между уровнями данного показателя у женщин 1-ой и 2 -ой подгрупп достоверно не выявлено (р 0,05).

Отмечалось значительное снижение количества CD95+ моноцитов в группе женщин с синдромом задержки развития плода по сравнению с показателями контрольной группы (р 0,01). Достоверное снижение данного показателя выявлялось как в первой, так и во второй подгруппах (р 0,05 и р 0,01 по сравнению с показателями контроля). Достоверных различий между показателями 1-ой и 2 - ой подгрупп выявлено не было (р 0,05).

Содержание CD 11 b+ моноцитов в основной группе было достоверно выше по сравнению с их уровнем в контрольной группе (р 0,01), однако лишь во 2 - ой подгруппе изменения данного показателя носили достоверный характер (р 0,01), тогда как в 1-ой различий в уровне этого параметра выявлено не было (р 0,05). Достоверных различий в содержании CDllb+ моноцитов в 1-ой и 2-ой подгруппах отмечено не было (р 0,05).

Количество HLA-DR+ моноцитов в группе беременных с СЗРП было значительно ниже, чем у женщин контрольной группы (р 0,01). Достоверное снижение уровня HLA-DRH- моноцитов отмечалось в 1-ой и 2 - ой подгруппах (р 0,05 и р 0,01 по сравнению с показателями контроля). Снижение данного показателя зависело от степени тяжести синдрома задержки развития плода и было наименьшим при СЗРП второй степени (р 0,05 по сравнению с показателями 1 подгруппы). На основании полученных результатов были предложены новые прогностические критерии развития СЗРП: - в 6-12 недель гестации в периферической венозной крови определяют относительное содержание HLA-DR+ моноцитов и при его значении равном или меньшем 57,90% прогнозируют развитие СЗРП с точностью 75,00%, чувствительностью 70,59% и специфичностью 78,95%о. На основании данных результатов получено положительное решение о выдаче патента от 3.05.05.

Для группы женщин с синдромом задержки развития плода по сравнению с параметрами контрольной группы были характерны достоверно более низкие значения содержания CD 16+ моноцитов (р 0,01). Достоверное снижение уровня данного показателя по сравнению с показателями контрольной группы отмечалось у беременных 1 — ой (р 0,01) и 2-ой подгрупп (р 0,001). У женщин с СЗРП третьей степени имелась лишь тенденция к снижению CD 16+ моноцитов в периферической крови, но без достоверного различия с контролем (р 0,05). Наиболее низкое значение данного показателя отмечалось у беременных с синдромом задержки развития плода второй степени (р 0,05 по сравнению с уровнем в 1 подгруппе). Достоверных различий между показателями 1-ой и 3 -ей подгрупп выявлено не было (р 0,05).

Во втором триместре гестации значение CD25+ моноцитов также было ниже у пациенток основной группы, чем в контроле (р 0,02), причём в 1 подгруппе достоверных различий в сравнении с контролем отмечено не было (р 0,05), а во 2 - этот показатель был достоверно ниже как по сравнению с контрольной группой (р 0,001), так и с 1 подгруппой (р 0,001). У женщин с СЗРП третьей степени значение CD25+ моноцитов также было достоверно ниже по сравнению с контролем (р 0,05), но по сравнению с таковым показателем при СЗРП первой и второй степенях достоверных различий не выявлено (р 0,05).

Отмечалось значительное снижение CD95+ моноцитов в группе женщин с СЗРП в сравнении с беременными без СЗРП (р 0,01).Этот показатель достоверно снижался в 1-ой (р 0,05) и 3 -ей подгруппах (р 0,01). При СЗРП второй степени уровень CD95+ моноцитов не отличался от такового уровня в контрольной группе (р 0,05). Достоверных различий в содержании CD95+ моноцитов между подгруппами отмечено не было (р 0,05). Содержание__CDH_b+ оноцитот ыло достоверно выше в основной группе по сравнению с их уровнем в контроле (р 0,02). В 1-ой и во 2 - ой подгруппах достоверных различий в содержание данного показателя не выявлено (р 0,05 по сравнению с показателями контроля), тогда как в 3-ей подгруппе уровень CDllb+ моноцитов был достоверно выше по сравнению с их уровнем в контроле (р 0,02). Между подгруппами достоверной разницы в уровне CDllb+ моноцитов также выявлено не было (р 0,05).

Особенности содержания плацентарного фактора роста в динамике беременности при синдроме задержки развития. плода

При оценке показателей содержания плацентарного фактора роста (PLGF) в различные сроки беременности у женщин с СЗРП были выявлены существенные различия по сравнению с показателями беременных контрольной группы уже с первого триместра беременности.

Характеристика содержания PLGF представлена в таблице 5.1.1. В первом триместре беременности отмечалось достоверное снижения содержания плацентарного фактора роста в сыворотке периферической крови у женщин основной группы по сравнению с параметрами контрольной группы (р 0,02), однако при оценке данного показателя в зависимости от степени тяжести достоверное снижения отмечено лишь у пациенток 1-ой подгруппы (р 0,01), тогда как у беременных 2-ой подгруппы достоверных различий в содержания PLGF выявлено не было (Р 0,05).

Во втором триместре гестации также наблюдалось значительное снижение концентрации плацентарного фактора роста у женщин с СЗРП

-—по—сравнению -с- показателями—в- контроле (р 0,01). -При—СЗРП—первой степени уровень PLGF достоверно уменьшался по сравнению с таковым в контрольной группе (р 0,01). При увеличении степени тяжести синдрома задержки развития плода достоверные различия в показателях PLGF у женщин основной и контрольной групп исчезли.

На протяжении беременности, осложнённой СЗРП также отмечалось достоверное повышение уровня PLGF с увеличение срока гестации, однако оно было менее выраженным, чем при беременности без СЗРП. Достоверное увеличение данного показателя также отмечалось во втором (р 0,001 по сравнению с параметрами 1 триместра) и достигало максимальных значений в третьем триместре беременности (р 0,001 по сравнению с показателями 1 триместра). Таким образом, у женщин с синдромом задержки развития плода уровень PLGF был ниже во всех триместрах гестации по сравнению с таковым у беременных контрольной группы, но наиболее выраженные изменения уровня плацентарного фактора роста в сыворотке перифериче ской крови наблюдались при первой степени тяжести СЗРП. С увеличением степени тяжести синдрома задержки развития плода изменения в содержании PLGF уменьшались. Динамика содержания плацентарного фактора роста в сыворотке периферической венозной крови при беременности, осложнённой СЗРП, отличалась от таковой в контрольной группе менее выраженным повышением концентрации PLGF с увеличением срока гестации.

В первом триместре беременности у женщин с развившемся в дальнейшем СЗРП имелась лишь тенденция к снижению содержания эндотелина, но достоверных различий по сравнению с показателями контрольной группы выявлено не было (р 0,05), однако у беременных с развившемся впоследствии синдромом задержки внутриутробного развития второй степени значение данного показателя было достоверно ниже как по сравнению с параметрами беременных контрольной группы (р 0,001), так и с показателями женщин 1-ой подгруппы (р 0,05).

У женщин контрольной группы в динамике гестационного процесса отмечалось резкое снижение эндотелина в периферической крови. А при беременности, осложнённой СЗРП, наблюдалась противоположная динамика содержания эндотелина в периферической крови, уровень которого с увеличением срока беременности достоверно повышался.

Таким образом, проводимые исследования показывают, что в первом триместре беременности у женщин с развившемся в дальнейшем СЗРП имелась тенденция к снижению содержания эндотелина по сравнению с его уровнем в контрольной группе, а в третьем - содержание эндотелина в два раза превышало аналогичный показатель у женщин без СЗРП. При первой степени СЗРП достоверные изменения в уровне эндотелина в периферической крови отсутствовали, но отмечалась тенденция к его снижению в первом триместре беременности и повышению в третьем. У беременных с СЗРП второй степени изменения этого показателя были более выражены и приобретали достоверный характер как в первом, так и в третьем триместрах гестации.

Динамика содержания эндотелина в периферической крови при беременности, осложнённой СЗРП, отличалась от таковой в контрольной группе достоверным его повышением с увеличением срока гестации.