Введение к работе
Актуальность темы. Невынашивание беременности является одной из главных составляющих репродуктивных потерь. Вопросам этиологии, патогенеза, терапии и профилактики невынашивания беременности посвящено большое количество работ, тем не менее, продолжается изучение патогенетических механизмов этой патологии с целью разработки наиболее эффективных мер профилактики ранних репродуктивных потерь (Сидельникова В.М., 2005; Радзинский В.Е., 2004; Серов В.Н., 2000; Серова О.Ф., 2006). Особый интерес в этом плане представляют факторы, влияющие на сократительную деятельность матки.
С 30-х годов после открытия в экстракте предстательной железы биологически активных веществ - простагландинов они все больше привлекают внимание ученых всего мира. Сегодня доказано их регулирующее влияние на многие физиологические процессы, в частности, на активность ферментов, продукцию гормонов и их действие на различные органы и ткани. Дисбаланс в синтезе простагландинов приводит к развитию многих заболеваний (Seppala M., 1999).
Известно, что в репродуктивных органах образуются простагландины Е2 и F2, причем их содержание в половых железах больше, чем в любом другом органе. Простагландины Е2 и F2 имеют одинаковый молекулярный вес и очень сходное строение, но в корне различаются биологическими свойствами. Простагландин Е2 способствует улучшению микроциркуляции в тканях, оксигенации крови, способствует расщеплению коллагена за счёт активизации протеолитических ферментов, что приводит к размягчению и расширению шейки матки. Простагландин F2 обладает противоположным действием: вызывает спазм сосудов, нарушение гемоциркуляции, ишемию тканей, повышает чувствительность миометрия к окситоцину, что обусловливает повышение тонуса матки (Персианинов Л.С., 1977; Побединский Н.М., 1997; Goldstein R.R., Croughan M.S.,2002)
Учитывая большую роль простагландинов в регуляции функции репродуктивной системы, представляет большой интерес определение их участия в генезе репродуктивных потерь и возможность коррекции нарушения их продукции.
Цель исследования: определить патогенетические механизмы невынашивания беременности на основании изучения особенностей продукции простагландинов при ее нормальном и осложненном течении.
Задачи исследования:
1. Выяснить особенности продукции простагландинов Е2 и F2 в сыворотке крови и эндометрии при различных типах невынашивания беременности (спонтанный аборт и неразвивающаяся беременность).
2. Оценить особенности продукции простагландинов Е2 и F2 при различных этиологических факторах невынашивания.
3. Провести сравнительный анализ сывороточного содержания простагландинов Е2 и F2 при нормальном течении беременности и угрозе ее прерывания.
4. Разработать прогностические критерии невынашивания беременности.
5. Оценить влияние гестагенов на продукцию простагландинов Е2 и F2 при угрозе прерывания беременности.
Научная новизна исследования.
Впервые изучены особенности продукции простагландинов Е2 и F2 при различных типах и этиологических факторах невынашивания, а также при угрозе прерывания беременности в первом триместре.
Разработаны прогностические критерии невынашивания беременности.
Определены новые патогенетические механизмы ранней потери беременности и факторы, препятствующие отторжению погибшего эмбриона при неразвивающейся беременности.
Практическая значимость работы.
На основании выяснения особенностей продукции простагландинов Е2 и F2 при нормальном и осложненном течении беременности определены диагностические критерии угрозы невынашивания и прогностические критерии ее исхода.
Обосновано влияние прогестерона на продукцию простагландинов Е2 и F2 и применение гестагенов при угрозе прерывания беременности в первом триместре на основании их способности снижать сывороточное содержание простагландинов.
Положения, выносимые на защиту:
1. Одним из патогенетических механизмов невынашивания беременности является повышение продукции простагландинов Е2 и F2 в эндометрии и сыворотке крови, наиболее выраженное на фоне воспалительных заболеваний гениталий.
2. Ранними диагностическими критериями угрозы прерывания беременности является увеличение сывороточного содержания простагландина Е2 и F2 в сыворотке крови по сравнению с нормой в 4 и 5 раз соответственно. Их увеличение до 700 пг/мл и более является прогностически неблагоприятным признаком исхода беременности.
3. Гестагены, применяемые для лечения угрозы невынашивания беременности, способствуют купированию этого гестационого осложнения за счет снижения сывороточного содержания простагландинов.
Апробация работы.
Результаты исследования доложены на VIII Всероссийском форуме «Мать и дитя» г. Москва, октябрь 2006 г.
Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого Совета Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии 27 февраля 2007 года.
Реализация полученных результатов
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделения родильного дома и женских консультаций Раменской ЦРБ и клинико-диагностическое отделение МОНИИАГ.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, получена приоритетная справка на изобретение «Способ диагностики невынашивания беременности» № 2007105843 от 16.02.2007 г.
Структура диссертации
Диссертация изложена на 128 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав, посвященных результатам собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 287 источников, из них 189 отечественных авторов и 98 зарубежных.
Иллюстрирована 17 таблицами и 21 рисунком.