Введение к работе
Актуальность проблемы
Частота бесплодных браков в России превышает 15%, что делает эту проблему социально значимой (В.И. Кулаков, 2005; В.Н. Серов, 2006); при этом каждая пятая беременность заканчивается спонтанным прерыванием (В.М. Сидельникова, 2002; В.В. Гнипова, 2003).
По данным литературы у женщин с патологией репродуктивной системы отмечена высокая частота хронического эндометрита (ХЭ) (И.Е. Корнеева, 2003; А.А. Феоктистов, 2006). У больных с бесплодием хронический эндометрит встречается в 12-68% случаев (B.C Корсак, 2005), у больных с невынашиванием беременности - более чем в 70% (В.М. Сидельникова, 2002; Н.Г.; О.Ф. Серова, 2005; В.В. Гнипова, 2005).
Высокая частота нарушений репродуктивной функции у пациенток с хроническим эндометритом является следствием расстройства рецептивности эндометрия, которое обусловлено: персистированием в эндометрии патогенных микроорганизмов; воспалительными изменениями эндометрия, а также наличием иммунологических нарушений в ткани, которые влияют на процессы имплантации и дальнейшего развития плодного яйца. При этом проведение только антимикробной терапии не устраняет полностью значимые для рецептивности эндометрия изменения (А.В. Шуршалина, 2007).
Доказана клиническая эффективность применения физических факторов, в частности электроимпульсной и магнитотерапии при лечении хронического эндометрита и у больных с неудачами ЭКО (В.М. Стругацкий, 1998; С.А. Мартынов, 2005; К.У. Алиева, 2007; О.С. Гайворонская, 2007).
Известно, что клиническая результативность использования магнитного поля зависит от степени его неоднородности. «Бегущее» магнитное поле обладает наибольшей неоднородностью (Ю.М. Райгородский, 2000; Г.Н. Пономаренко, 2006). В литературе широко освещены лечебные эффекты, возникающие под действием «бегущего» магнитного поля при различных гинекологических заболеваниях: анальгетический, вазопротективный, трофотропный (А.А. Евич, 1998; А.А. Милютин, и др. 2000; Л.А. Агаркова, 2000). Данный фактор расценивается как эффективное средство коррекции иммунных нарушений при воспалительных процессах гениталий (Е.О. Пономарев, 1999, Е.Б. Романова, 1997, О.С. Лобачевская, 2000). Однако недостаточно работ, в которых описан механизм действия магнитного поля на молекулярном и клеточном уровне, в том числе его иммунологическая составляющая.
Все вышеизложенное предопределило цель исследования: разработать патогенетически-обоснованную тактику применения бегущего магнитного поля у пациенток с хроническим эндометритом для реабилитации репродуктивной функции.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:
1. Оценить эффективность применения «бегущего» магнитного поля у пациенток с хроническим эндометритом и нарушениями репродуктивной функции.
2. Определить характер гемодинамических изменений у больных с хроническим эндометритом под влиянием «бегущего» магнитного поля на регионарном и органном уровнях.
3. Изучить состояние общего и локального иммунитета и его динамику в процессе магнитотерапии при хроническом эндометрите у женщин с нарушением репродуктивной функции.
4. Оптимизировать подходы к терапии хронического эндометрита с использованием «бегущего» магнитного поля.
Научная новизна
Показано, что у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции использованию «бегущего» магнитного поля сопутствует клиническое улучшение.
Определено, что предложенная методика терапии «бегущим» магнитным полем улучшает регионарную и органную гемодинамику у пациенток исследуемой группы.
Проведена оценка уровней цитокинов в цервикальной слизи и сыворотке крови у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции. Выявлено, что различным патогенетическим вариантам ХЭ соответствуют различные нарушения иммунологической реактивности, наиболее выраженные в изменениях исходных уровней цитокинов. У пациенток с преобладающими экссудативно-инфильтративными изменениями в эндометрии повышены уровни провоспалительных цитокинов (IL-1 в плазме крови и цервикальной слизи; IL-6 в цервикальной слизи) и снижен уровень TGF- в цервикальной слизи; у пациенток с преобладающими фиброзно-дистрофическими изменениями в эндометрии уровень TGF- в цервикальной слизи повышен.
Впервые показано, что эффективность терапии бегущим магнитным полем зависит от патогенетического варианта ХЭ. Так, терапия «бегущим» магнитным полем более эффективна у пациенток с преобладанием экссудативно-инфильтративных изменений в эндометрии, менее эффективна у женщин с преобладающими фиброзно-дистрофическими изменениями в эндометрии.
Доказано, что воздействие «бегущего» магнитного поля на молекулярном уровне проявляется регулирующим влиянием на концентрацию цитокинов: приводит к снижению содержания провоспалительных цитокинов (IL-1 в плазме крови и цервикальной слизи, TNF- в цервикальной слизи) и повышениеюTGF- до уровня контроля.
Практическая значимость
Выявлены структурно-функциональные изменения в эндометрии, которые могут снижать частоту наступления и донашивания беременности у пациенток с хроническим эндометритом и неустранимы при медикаментозном лечении: расширение полости матки в первой фазе менструального цикла, неоднородная эхоструктура эндометрия, низкие значения величины М-эха (по данным УЗИ); нарушения маточной гемодинамики, особенно субэндометриального кровотока (по данным допплерометрии); а также молекулярные дисфункции (изменение уровней IL-1 и TGF- в цервикальной слизи, выявленные до лечения).
Описаны факторы, позволяющие прогнозировать результативность магнитотерапии. Определен патогенетический вариант ХЭ, при котором обоснован выбор терапии бегущим магнитным полем и выявлена ее наибольшая результативность.
Показано, что использование БМП-терапии у женщин с хроническим эндометритом приводит к: ликвидации болевых ощущений, сокращению периода перименструальных скудных мажущих кровяных выделений, сопровождается восстановлением эхографической картины эндометрия, улучшением кровоснабжения мио- и эндометрия, в том числе субэндометриального кровотока, нормализацией уровней цитокинов в цервикальной слизи и сыворотке крови, регуляцией показателей иммунограммы.
Положения диссертации, выносимые на защиту
1. Терапия бегущим магнитным полем оказывает при хроническом эндометрите выраженный лечебный эффект в виде снижения или исчезновения болевых ощущений, изменения характера менструальной кровопотери и восстановления репродуктивной функции.
2. Магнитотерапия позитивно влияет на эхографические характеристики эндометрия, регионарную и органную гемодинамику, параметры общего и локального иммунитета.
3. Клиническая результативность терапии «бегущим» магнитным полем зависит от исходных клинико-лабораторных показателей (от патогенетического варианта хронического эндометрита) и наиболее эффективна у женщин с преобладанием инфильтративно-экссудативных изменений в эндометрии
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межклинической конференции Гинекологического отделения восстановительного лечения 06 июля 2007г и на заседании Апробационной комиссии Федерального Государственного Учреждения «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий» 17 сентября 2007г.
Внедрение результатов в практику
Результаты проведённого исследования внедрены и успешно используются в лечебной и учебной работе ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий». Сформулированные в диссертации методические принципы включены в новую медицинскую технологию «Метод предгестационной подготовки эндометрия с использованием магнитной, электроимпульсной и интерференционной терапии» (2006), рекомендованную Министерством здравоохранения и социального развития для применения на территории РФ.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, клинической характеристики обследованной группы больных, изложения результатов собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 167 источников, из них 95 отечественных и 72 зарубежных автора. Работа содержит 51 таблицу и 6 рисунков.