Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы значительно возрос интерес к предменструальному синдрому (ПМС) в связи с полученными новыми данными о возникновении предменструальных нарушений уже в подростковом возрасте с периода менархе
(Тихомиров А.Л. и др., 2004, Кузнецова И.В., 2010), и по некоторым сведениям зарубежных ученых у 20,0-35,5% девушек диагностируется предменструальный симптомокомплекс (Coffee A. L., 2006, Balah M. H. et al., 2010). В начале третьего тысячелетия Россия столкнулась с серьезными проблемами, когда неуклонная убыль населения коррелирует с ухудшением показателей здоровья детей и подростков (Савельева И.С., 2005, Кузнецова И.В., 2010), 73-75% старшеклассниц имеют экстрагенитальные и сочетанные с гинекологической патологией хронические заболевания (Уварова Е.В., 2010), поэтому от своевременной коррекции соматического и репродуктивного потенциала в детском и подростковом возрасте зависит здоровье будущего населения.
В отечественных и зарубежных публикациях (в том числе в Кокрановской базе данных систематических обзоров) преобладают сведения о ПМС в репродуктивном и перименопаузальном периоде и крайне мало данных в подростковом возрасте, отсутствует алгоритм прогнозирования, остаются недостаточно изученными предикторы ПМС (Межеветинова Е.А., 2003, Abraham A., 2006).
Учитывая отсутствие общего консенсуса относительно теории этиопатогенеза, единых подходов к лечению и раннюю сексуальную активность, перспективным, но недостаточно изученным методом терапии у подросткового контингента является применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК), подавляющих овуляцию и, как следствие, циклические процессы, происходящие в лютеиновую фазу менструального цикла. Появление инновационных оральных контрацептивов с прогестином последнего поколения дроспиреноном, представляющим уникальную комбинацию прогестагенного, антиминералокортикоидного и антиандрогенного эффектов, и определило пути оптимизации лечения ПМС у подростков.
Таким образом, в рамках реализации приоритетного национального проекта «Здоровья» и «Концепции демографической политики Тульской области на период до 2025 года» (постановление администрации Тульской области от 27.10.2008 г. №673) становится очевидной необходимость проведения исследований по изучению распространенности, клинических проявлений, факторов риска, патогенетически обоснованных вариантов лечения ПМС на ранних этапах заболевания.
Цель работы:
на основе медико-социального исследования разработать и внедрить комплекс научно-обоснованных мероприятий, направленных на оптимизацию дифференцированного использования фармакотерапии с дроспиреноном у подростков с предменструальным синдромом.
Задачи исследования:
1. Оценить частоту встречаемости ПМС среди подростков Тульского региона и воспроизвести их комплексный медико-социальный портрет с определением предикторов предменструального симптомокомплекса.
2. Проанализировать гормональную и овуляторную функцию яичников у подростков с ПМС.
3. На основании полученных данных разработать стратегию дифференцирован-ного использования КОК с дроспиреноном у пациенток с различными формами и степенью тяжести ПМС в зависимости от дозы и режимов приема самих препаратов (согласно специально составленной компьютерной программе «PMS-Diagnostic»).
4. Выполнить сравнительную оценку профиля безопасности и переносимости вариантов фармакотерапии ПМС с дроспиреноном.
Научная новизна
Впервые оценена частота встречаемости ПМС среди пациенток подросткового возраста на территории Тульской области; впервые выявлены факторы предменструального симптомокомплекса и разработан скрининговый алгоритм для формирования групп повышенного риска в свете раннего выявления ПМС.
В работе впервые показано, что ПМС развивается у подростков на фоне
полноценного овуляторного цикла, что подтверждено как гормональным
скринингом, так и данными УЗИ органов малого таза.
Впервые разработана компьютерная программа «PMS-Diagnostic» для верификации клинической формы и тяжести ПМС в баллах; на основании полученных данных предложен дифференцированный подход к использованию КОК с дроспиреноном у пациенток подросткового возраста с различными формами и степенью тяжести ПМС в зависимости от дозы и режимов приема самих препаратов.
Впервые выявлены специфические особенности проводимой терапии КОК с дроспиреноном, оценен профиль безопасности и переносимости в течение дли-
тельного периода исследования (12 менструальных циклов) у подростков с ПМС.
Научно-практическая значимость
Полученные в результате исследования данные определили группы риска по развитию ПМС среди пациенток подросткового возраста для раннего профилак-
тирования синдрома, разработаны и внедрены скрининговый алгоритм и
компьютерная программа обследования пациенток «PMS-Diagnostic», позво-ляющая оперативно диагностировать предменструальный симптомокомплекс с
определением клинико-патогенетического варианта и степени тяжести в баллах.
Определен дифференцированный принцип терапии КОК с дроспиреноном в зависимости от клинических вариантов и степени тяжести ПМС, дозы и режимов приема самих препаратов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. ПМС является достаточно часто встречающейся патологией не только у контингента репродуктивного возраста, но и подросткового. Проведенный многокомпонентный анализ медико-социальных факторов ПМС позволил
пополнить новыми данными представления о преморбидном фоне указанного синдрома.
2. ПМС наблюдается у подростков с полноценным овуляторным циклом.
3. Терапия КОК с дроспиреноном позволяет достигнуть наибольшего эффекта в
редукции симптомов обменно-эндокринной и смешанной клинических форм
ПМС в подростковом возрасте на фоне обоих препаратов, при лечении
вегетативно-сосудистой и нейропсихической форм средней степени тяжести
предпочтительнее применение микродозированного КОК 24/4.
4. Доказана безопасность и переносимость проводимой терапии КОК с дроспи-
реноном в течение длительного периода исследования у подростков с ПМС.
Личный вклад автора в получении результатов
осуществлялся на всех этапах диссертационной работы. Автором лично разработан план научного исследования, организовано и проведено проспективное наблюдение, разработана теоретическая база для создания компьютерной программы «PMS-Diagnostic». Диссертант принимал непосредственное участие в клиническом и инструментальном обследовании и проведении лечения. Автором лично произведены статистическая обработка и обобщение полученных результатов.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на Межрегиональной научно-образовательной конференции «Здоровье женщин – здоровье нации» (Тула, 2010), IX конгрессе Европейского общества гинекологов (Копенгаген, Дания, 2011). Работа апробирована на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии и кафедры медико-биологических дисциплин Медицинского института ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет» (г.Тула, 17 января 2012 года, протокол № 6).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 4 работы в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 1 работа в зарубежных источниках, имеется государственное свидетельство регистрации программы для ЭВМ №2012613364.
Внедрение результатов в практику
Результаты исследования диссертации используются в практической
деятельности женских консультаций ГУЗ «Родильный дом №1 г.Тулы», ГУЗ
«Городской больницы №7 г.Тулы». Материалы диссертации включены в
лекционный курс кафедры акушерства и гинекологии Медицинского института
ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет» Минобрнауки России.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из
введения, трех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 336 источников (120 отечественных и 216 иностранных публикаций). Диссертация иллюстрирована 19 таблицами, 13 рисунками.
