Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Синдром поликистозпых яичников (СПКЯ) является одной из основных причин нарушения репродуктивной функции у женщин молодого возраста. Частота СПКЯ и структуре гинекологической заболеваемости составляет 0,6 -11%.
Несмотря па значительный npoipccc и изучении состояния
репродуктивной функции женщин с СПКЯ до настоящего времени нет
единой точки зрения на его этиологию и патогенез ( ВОЗ, 1986;
Баскаков В.П, 1990; Пшеничникова Т.Я., 1990; Гаспаров А.С.,1996;
Malvin L. и соавт., 1990, 1993; Grccnblatt Е., 1993 ). Роль
гормональных нарушений п развитии этого синдрома изучена достаточно хорошо, вместе с тем практически отсутствуют данные о роли аутоиммунных механизмов п гепезе СПКЯ. Имеются лишь единичные работы, касающиеся этого вопроса. Pala А. и соавт. (1988) была показана возможность продукции аутоантитсл, способных нейтрализовать биологическое действие ХГЧ и ЛГ у женщин с нарушениями процесса репродукции.
Больные с поликисгозными яичниками представляют собой наиболее сложную группу в плане восстановления репродуктивной функции. Особый интерес представляют данные о том, что частота наступления беременности у пациенток с СПКЯ в 1,5-2 раза ниже частоты стимулированной овуляции. Эти данные позволили предположит]) возможную роль эндометрия, и в частности его иммунологического статуса, в проявлении вышеописанного отрицательного эффекта.
В настоящее время появились возможности для фенотип и ческой характеристики клеток эндометрия методом проточной
цитофлуорометрии. В работах King и соавт. ( 1991, 1992 ), опубликованы данные по фенотипической характерне ке иммунокомпетентных клеток, выделенных из децидуалыюй ткани. Особая роль в нарушении физиологических процессов репродукции отводится большим іранулярньш лимфоцитам, обладающим уникальными свойствами контролировать ранние процессы имплантации и ограничивать чрезмерную инвазию зрофобласта в децидуальную ткань. Количественные и фенотипичсские изменения клеток в эндометрии могут служить реальной причиной развития бесплодия при СПКЯ.
Учитывая вышеизложенное^ пациенток с СПКЯ представляется важным изучение не только состояния общего иммунитета, но и параметров местного иммунитета при исследовании локальных биологических субаратов - перитонеалыюй жидкости и эндометрия, а также наличия антител к фосфолипидам и гликопротеиновым гормонам в сыворотке крови и перитонеалыюй жидкости.
ЦЕПЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение особенностей клинического течения заболевания, а также состояния системного и локального иммунитета у пациенток с синдромом поликистозных яичников и бесплодием.
1. Изучить особенности течения заболевания у пациенток с
бесплодием и синдромом поликистозных яичников.
2. Изучить характер изменений в фенотипическом составе и
содержании иммунокомпетентных клеток в эндометрии,
перитонеалыюй жидкости и периферической крови у пациенток с
бесплодием и СПКЯ.
3. Изучить фспотипичсский состав ішмупокомпстсігшмх клеток и их содержание в эндометрии , перитопсалыюй жидкости и периферической кропи здоровых фертильних женщин, поступивших па стерилизацию путем лигироваїшя маточных труб.
4. Определить наличие аутоиммунного компонента в группе пациенток с бесплодием и СПКЯ по сравнению со здоровыми фертильними женщинами.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено комплексное исследование клинических и иммунологических параметре)» у пациенток с синдромом поликистозпых яичников, в результате чего выявлены новые данные о состоянии параметров общего и локального иммунитета и наличии аутоиммунного нарушения в патогенезе этого синдрома. Выявлено, что в периферической крови у пациенток с СПКЯ повышается содержание Т-супрсссоров/цитотоксичсских клеток, и снижается количество больших гранулярных лимфоцитов, активированных Т-лимфоцитов, естественных киллерных клеток; в перитопсалыюй жидкосги отмечается увеличение содержания супрсссорной/циготоксичсской субпопуляции, больших гранулярных лимфоцитов, а также снижение содержания хелперной субпопуляцни Т-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, естественных киллерных клеток и клеток, экспрсссирующих па своей поверхности молекул).) адгезии.
Впервые исследованы и детально описаны фснотипичсскис характеристики иммунокомпетентных клеток эндометрия. Выявлено, что в эндометрии у пациенток с СПКЯ повышается содержание Т-лимфоцитов, больших гранулярных лимфоцитов, естественных киллерных клеток, а также происходит снижение содержания В-лимфоцитов.
Впервые исследованы на наличие IgM и IgG антител к фосфолипидам сыворотка крови и псритонеальная жидкость женщин с бесплодием и СПКЯ. Выявлаю, что в сыворотке крови у пациенток с СПКЯ наиболее часто обнаруживаются IgM антитела ко всем 6 фосфолипидам ( 36-45% ). У 18,2% пациенток выявлены IgG антитела к отдельным фосфолипидам. В перитоиеалыюй жидкости у обследованных больных были обнаружены IgM антитела ко всем фосфолипидам, наиболее часто к кардиолипину, фосфатидилхолипу, фосфатидилэтаноламину.
Впервые исследованы на наличие антител к гликопротеиновым гормонам сыворотка крови и псритонеальная жидкость женщин с СПКЯ. Выявлено, что в сыворогке крови у пациенток с СПКЯ обнаружена высокая частота антител IgM и IgG классов к ЛГ и ФСГ. Реже наблюдалось взаимодействие антител с ХГЧ. В перитоиеалыюй жидкости антитела к гоиадотропинам выявлялись реже, чем в сыворогке крови.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Получены
количественные параметры иммунокомпетентных клеток
периферической крови, перитоиеалыюй жидкости и зндомеїрия при СПКЯ и в норме, что можег явиться основой для разработки методов иммунокоррекции при данном состоянии.
1. При СПКЯ отсутствует симптом, который является патопюмопичным для заболевания. Диагноз СПКЯ можно поставить только на основании совокупности признаков. Комплексное клипико-лабораторпое обследование с включением эндоскопии позволяет
верифицирован, диагноз СПКЯ и выявить сопутствующую патологию органон малого таза и эндометрия.
2. Дополнительными причинами нарушения репродуктивной функции у пациенток с синдромом поликистзпых яичпикои ( СПКЯ ) япляются фубпо-перитонсальпыи фактор ( 13,8% ), наружный генптальпмй эндомсфиоз (10,8%), хронический сальпингит ( 4,6% ).
3. У пациенток с СПКЯ имеются выраженные нарушения общего и месі ною иммунитета, что проявляется в изменении содержания и соотношения иммупокомпегептпых клеток в периферической кропи, перитонсалыюй жидкости и эндометрии.
Л. У пациенток с СПКЯ в сыворотке крови и перитонсалыюй жидкости с высокой частотой обнаруживаются аутоантитсла к фосфолипидам и гликопротсижжым гормонам, что указывает на возможное участие аутоиммунного механизма к развитии бесплодия при СПКЯ.
Материалы диссертации доложены и обсуждены па Межведомственном научном совете по акушерстиу и гинекологии РАМН и Российской научно-практической конференции " Пути развития современной гинекологии "( 1995 ), Межклинической конференции НЦ АГиП РАМН ( 1996 ). Диссертация обсуждена па апробационпой комиссии НЦ АГиП, РАМН 18 апреля 1996г.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Результаты проведенной работы внедрены на базе отделения диагностики и лечения женского бесплодия и лаборатории клинической иммунологии НЦ АГиП, РАМН.
По теме диссертации опубликованы 2 печатные работы.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация
изложена на 166 страницах машинописного текста и состоит из
введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований и их
обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и
списка литературы, включающего ПО отечественных и 87
зарубежных источников. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 12 рисунками.
