Введение к работе
-3-
Актуальность темы.
В настоящее время Россия находится в состоянии демографического кризиса, связанного с низкой рождаемостью и высокой смертностью населения. Более десятилетия естественный прирост остается величиной отрицательной (2005 г. - «- 5,9»), что не обеспечивает простого замещения поколений (Серова О.Ф. с соавт, 2004; Фролов А.Л. с соавт., 2003; Сидельникова В.М., 2002; Гани-ев A.M. с соавт., 2002). В этой связи остается актуальной проблема невынашивания беременности и, особой его формы, - несостоявшегося выкидыша (НВ), частота которого составляет от 3 до 20 % от всех спонтанных абортов (Масопо-chie N. et al, 2004; Фролов А.Л. с соавт., 2003; Салов И.А., 1998), причем почти в 75% случаев привычного невынашивания имеет место гибель эмбриона (Сидельникова В.М., 2002).
Причины несостоявшегося выкидыша могут быть генетическими, эндокринными, иммунологическими, инфекционными, тромбофилическими факторами и патологией матки. Среди этиологических факторов несостоявшегося выкидыша особо выделяются эндокринные расстройства (Potdar N. et al, 2005; Тихомиров А.Л., 2004; Ходжаева З.С, 2004; Серова О.Ф. с соавт., 2001; Тарасов В.Н. с соавт., 2001; Carranza-Lira S. et al, 2000; Lim K.J. et al, 1996). Высокий процент повторных выкидышей и возникновение у пациенток синдрома диза-даптации и хронического психологического стресса при каждом неблагоприятном исходе беременности свидетельствуют о том, что существующие методы профилактики развития дисгормональных состояний, способных привести к несостоявшемуся выкидышу, не обеспечивают решения данной проблемы [Пе-шев Л.П., 1997; Петухова O.K., 1993].
Вышеизложенное обуславливает необходимость комплексного углубленного изучения гормональных нарушений у женщин с несостоявшимся выкидышем для разработки алгоритма обследования и новых высокоэффективных методов профилактики развития дисгормональных состояний, способных привести к данной патологии.
Цель исследования: повышение эффективности профилактики несостоявшегося выкидыша у женщин за счет использования современных клини-ко-гормональных технологий.
-4-Задачи исследовании:
Общеклиническая и клинико-лабораторная оценка состояния женщин с несостоявшимся выкидышем.
Сравнительная оценка гормонального статуса женщин с несостоявшимся выкидышем и с нормально протекающей беременностью.
Определение гормонального влияния на рецепторный аппарат эндометрия у женщин с несостоявшимся выкидышем с использованием морфометриче-ских методов.
Разработка алгоритма определения дисгормональных состояний, способных привести к несостоявшемуся выкидышу, и путей его профилактики у женщин с учетом характера гормональных нарушений.
Основные положения, выносимые на защиту:
При несостоявшемся выкидыше имеет место снижение уровня прогестерона, устойчивая пшоэстрогения, значительное снижение коэффициента ЛГ/ФСГ, снижение хорионического гонадотропина, а также повышение продукции тестостерона.
Для эффективной профилактики несостоявшегося выкидыша необходимо отнесение пациенток к группе высокого риска по несостоявшемуся выкидышу при наличии несостоявшихся выкидышей в анамнезе, а также при имеющемся в сроки 5-8 недель беременности сывороточном уровне прогестерона ниже 59,2 нмоль/л и/или эстрадиола ниже 419,4 пг/мл, тестостерона -выше 2,42 нмоль/л, и/или кортизола - выше 427,4 нмоль/л.
Для профилактики несостоявшегося выкидыша и улучшения исходов последующих беременностей и родов ведущее значение имеет ранняя диагностика и адекватная коррекция дисгормональных состояний у женщин.
Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые определены особенности гормонального профиля у женщин с НВ в сравнении с нормально протекающей беременностью, обоснована целесообразность ранней диагностики и специфической коррекции дисгормональных состояний у женщин для профилактики НВ и улучшения исходов последующих беременностей и родов.
Исходя из выявленных гормональных и рецепторных нарушений у женщин с НВ, предложены: 1) алгоритм определения степени риска возникно-
-5-вения указанной патологии и 2) алгоритм гормонального обследования и возможных вариантов коррекции дисгормональних состояний после перенесенного случая НВ.
Апробация и реализация результатов исследования. Материалы диссертации доложены на научно-практическом симпозиуме "Прогрессивные аналитические технологии и доказательная лабораторная медицина", секционное заседание "Прогрессивные аналитические технологии и доказательная лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии" (октябрь 2004 г., Москва), научно-практической конференции «Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии» на базе Российской военно-медицинской академии им. Кирова СМ. (18-19 марта 2003 г., Санкт-Петербург), конференции биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири «Новое в лабораторной диагностике» (Самара, июнь 2005 г.).
Работа апробирована на совместном заседании проблемной комиссии по акушерству и гинекологии №1, №2, кафедры акушерства и гинекологии института последипломного образования и кафедры лабораторной диагностики института последипломного образования ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» 26.01.07 г.
Внедрение результатов работы в практику. Разработанная схема мероприятий используется для профилактики беременных с невынашиванием беременности, как с отягощенным акушерским анамнезом в плане несостоявшегося выкидыша, так и без него, в женской консультации и в гинекологическом отделении ГКБ № 21, Республиканском перинатальном центре. Материалы, полученные в диссертации, используются в педагогическом процессе кафедры акушерства и гинекологии № 1 ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».
Публикации. Результаты исследований отражены в 15 публикациях (9 статьях и 6 тезисах докладов, представленных на 1 - международной и 3 всероссийских конференциях).
Объём и структура диссертации. Работа изложена на 146 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Диссертация
иллюстрирована 41 таблицей, 22 рисунками. В библиографический указатель включено 181 источник литературы, из которых 77 отечественных и 104 зарубежных.