Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальной проблемой современной гинекологии являются опухоли яичников, на долю которых приходится 25% новообразований женских половых органов. В последние годы наметилась четкая тенденция к росту заболеваемости раком яичников, который занимает первое место в структуре смертности от онкогинекологических заболеваний (Н.Н.Трапезников и Е.М.Аксель, 2000). Проблема рака яичников является одной из наиболее сложных в онкогинекологии, что объясняется трудностями ранней диагностики, недостаточно изученным патогенезом, многообразием клинико-морфологических особенностей, агрессивным течением, неудовлетворительными результатами лечения. Успехи, которые достигнуты в настоящее время в диагностике и лечении этих новообразований, не дали выраженных положительных результатов, что определяется отдаленными результатами и показателями излеченности этой категории больных (В.С.Свинпицкий, 1992; А.Г.Блюменберг, 1995). До настоящего времени 70% злокачественных новообразований яичников диагностируются на поздних стадиях опухолевого процесса (К.И.Жордания, 2000; А.Г.Блюменберг, 2002).
Для более углубленного понимания некоторых этапов патогенеза рака яичников необходимо изучение роли ряда конкретных биологически активных веществ в механизмах регуляции биологического поведения опухоли, а именно, ее роста, инвазии в окружающие органы и ткани, метастазирования.
4р*Ю6ийА№!,оа{|(|^Я індометрия, О»
В настоящее время уже не вызывает сомнения тот факт, что опухоль не может развиваться и расти без образования в ней новой сети сосудов, т. е. неоангиогенеза (Pintucci G. et al, 1996; Reijerkerk A. et al, 2000). Следует отметить, что большое внимание в последние годы исследователи уделяют изучению механизмов неоангиогенеза в первичных злокачественных опухолях молочной железы, легкого,
яичников (Н.Е.Кушлинский и соавт., 2001; Ж.Н.Дбар, 2003; Kutteh С.С, 1992; Olson ТА et al, 1994). Вместе с тем, до недавнего времени основной характеристикой активности неоангиогенеза в опухолях была микроскопическая оценка плотности сосудов в опухолевой ткани, и только в последние 10 лет, в результате изучения молекулярных механизмов ангиогенеза в опухолях, было продемонстрировано наличие целого ряда регуляторных ангиогенных и антиангиогенных факторов, которые обеспечивают формирование и развитие новых сосудов внутри опухоли, в том числе и при раке яичников (Е.С.Герштейн, Н.Е.Кушлинский, 2002; Abu-Jawdeh G.M. et al, 1996; Paley P.J. et al, 1997).
Наиболее значимым стимулятором неоангиогенеза в опухолях бесспорно считается фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) (Folkman J., 1985). Особенность этого фактора заключается в том, что, в отличие от всех других факторов, стимулирующих неоангиогенез в опухоли, VEGF является активным митогеном только по отношению к эндотелиальным клеткам (Ferrara N., 1995). Исследователи полагают, что фактор роста эндотелия сосудов следует считать основным ангиогенным фактором при раке яичников, и связан он с развитием метастазов и прогрессированием опухоли (Воососк СА et al, 1995; Mesiano S. et al, 1998). Одним из ключевых ингибиторов ангиогенеза считается эндостатин.
Стало быть, углубленное изучение процессов неоангиогенеза в опухолях яичников, следует считать крайне актуальным.
Целью настоящей работы явилось изучение значения содержания ингибитора (эндостатин) и активатора (фактор роста эндотелия сосудов) ангиогенеза в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников, оценить взаимосвязь этих показателей с основными клиническими и морфологическими характеристиками заболевания, определить их роль в прогнозе болезни и в выборе оптимального объема операций при различных опухолях яичников.
Задачи исследования:
-
Сравнить содержание ингибитора (эндостатин) и активатора (фактор роста эндотелия сосудов) ангиогенеза в сыворотке крови у практически здоровых женщин, а также у больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников.
-
Изучить уровни ингибитора (эндостатин) и активатора (фактор роста эндотелия сосудов) ангиогенеза в сыворотке крови больных доброкачественными новообразованиями яичников с учетом клинико-морфологических характеристик заболевания.
-
Провести анализ содержания ингибитора (эндостатин) и активатора (фактор роста эндотелия сосудов) ангиогенеза у больных раком яичников.
-
Оценить связь ингибитора (эндостатин) и активатора (фактор роста эндотелия сосудов) ангиогенеза с прогнозом болезни и злокачественным потенциалом новообразований яичников.
Научная новизна работы
Впервые проведено сравнительное исследование содержания ингибитора (эндостатин) и активатора (фактор роста эндотелия сосудов) ангиогенеза у больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания, а также изучена связь исследуемых показателей с клиническими проявлениями и прогнозом заболевания. Практическая значимость работы
Сравнительное исследование содержания ингибитора (эндостатин) и активатора (фактор роста эндотелия сосудов) ангиогенеза в сыворотке крови больных раком яичников может быть использовано как критерий прогноза болезни.
Количественное определение уровня ингибитора (эндостатин) и активатора (фактор роста эндотелия сосудов) ангиогенеза в сыворотке крови больных опухолями яичников в сочетании с другими клинико-биохимическими показателями позволит дифференцированно подходить к
выбору методов лечения и объема оперативного вмешательства этой категории пациентов.
Положения, выносимые на защиту
-
В патогенезе опухолей яичников важную роль играет нарушение соотношения ангиогенных (фактор роста эндотелия сосудов) и антиангиогенных (эндостатин) факторов. Повышенная экспрессия фактора роста эндотелия сосудов по сравнению с низкой экспрессией эндостатина обеспечивает формирование и развитие новых сосудов внутри опухоли, что создает благоприятные условия для роста опухоли.
-
Определение экспрессии фактора роста эндотелия сосудов является дополнительным критерием при дооперационной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований яичников. Так, уровни фактора роста эндотелия сосудов, выше 600 пг/мл, обычно указывают на злокачественный потенциал опухолей яичников и требуют повышенной онкологической настороженности.
-
У больных раком яичников экспрессия фактора роста эндотелия сосудов отражает степень распространенности опухолевого процесса, что может иметь значение при выборе лечебной тактики у больных с данной патологией.
Внедрение результатов исследования в практическое
здравоохранение:
Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в практической работе гинекологического отделения ГВВ №2 г. Москвы, а также включены в учебную программу для студентов, клинических ординаторов и интернов на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ.
Апробация работы. Диссертационная работа апробирована на совместной научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета 27 мая 2004 года.
Материалы диссертации доложены на X и XI Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003,2004).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, 2 из них в центральной печати.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о методах исследования и статистический анализ, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, а также выводов и практических рекомендаций. Объем диссертации 129 страниц машинописного текста. Список литературы включает 225 источников, из которых 89 - работы отечественных и 136 -зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 24 рисунками.
