Введение к работе
з
Актуальность проблемы. Без преувеличения можно сказать, что самым тяжелым и коварным заболеванием у женщин остается рак яичников. Проблема своевременной диагностики и соответствующей тактики лечения данной патологии остаются дискутабельными. У большинства больных заболевание выявляется на поздних стадиях, а результаты их лечения остаются неутешительными. Специфичность многих современных высокочувствительных методов диагностики недостаточна для дифференциации доброкачественного и злокачественного процессов в яичниках. Эффективный скрининг для раннего выявления злокачественного процесса отсутствует. Все ныне существующие статистические данные о частоте опухолей яичников в женской популяции касаются только их злокачественных форм, поскольку установление точных данных заболеваемости доброкачественными опухолями яичников затруднено всвязи с отсутствием их централизованного учета (Серов В.Н. 1999, Урмачеева А.Ф.2001).
С целью дальнейшего, более углубленного, понимания патогенеза рака яичников необходимо изучение роли биологически активных веществ в механизмах регуляции биологического поведения опухоли, а именно, ее роста, инвазии в окружающие ткани и метастазирования. На основании этих исследований необходимо разработать новые методы лекарственной патогенетической терапии рака яичников, которые целенаправленно подавляют продукцию рост-стимулирующих факторов и активность их рецепторов в клетках-мишенях опухоли.
Особое внимание в последние годы исследователи уделяют изучению апоптоза - регулируемой формы программированной смерти клетки с характерными морфологическими и биохимическими признаками (Suda I., Nagata S. 1994).
Как известно, опухолевый рост, в том числе в тканях репродуктивной системы, является результатом дисбаланса между процессами пролиферации клеток и апоптоза В механизмах апоптоза нормальных и измененных тканей активное участие принимает ряд факторов, среди которых вьщеляют ключевой рецептор апоптоза Fas/Apo-l/CD95- гликопротеин из семейства рецепторов фактора некроза
опухоли, и его лиганд- FasL (Takahashi Т. 1994, Аббасовя С.Г.1999). В условиях патологии усиленно экспрессируется растворимый Fas(sFas)- продукт альтернативного сплайсинга, который после взаимодействия с его лигандом или с агонистическим моноклональным антителом против Fas ингибирует Fas-опосредованный апоптоз. Fas экспрессируется практически во всех органах и тканях человека (Watanabe-Fukunaga R. 1992). Кроме этого, этот рецептор также экспрессирован на многих опухолях, в том числе и раке яичников (Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е. 1999), а так же вирус-инфицированных клетках (Hsieh S.C. 1997). FasL преимущественно экспрессируется в активированных лимфоцитах и есстественных киллерах (Moller P.1994,Nagata S. 1995). Исследования показали наличие Fas/FasL системы в яичниках, а именно, участие их в апоптозе клетки гранулезы, атрезии фолликулов (Nakuno N. 1996) и желтого тела (Quirk S.M. 1998). Первые исследования по изучению растворимого Fas-антигена и Fas-лиганда появились в России в 1999 году (Обушева М.Н. 1999).
Анализ литературных данных показывает, что лиганд-рецепторная система Fas является мощным регулятором клеточного роста и индуктором гибели клеток разных типов в яичниках (Quirk SM.1998, Gharemani М.1998).
In vivo поверхностные эпителиальные клетки яичника до наступления овуляции подвергаются запрограммированной гибели и быстро пролиферируют для восстановления поверхности фолликула после овуляции (Quirk S.M. 1998). Стоит отметить то, что большинство вариантов рака яичника происходит из поверхностных эпителиальных клеток яичника. Таким образом, Fas/Apo-1 возможно не только передает сигналы апоптоза, но и играет большую роль в контроле роста как в нормальной ткани яичника, так и в процессе онкогенеза,
В связи с этим анализ концентрации sFas и FasL в сыворотке крови больных с злокачественными и доброкачественными опухолями яичников позволит вьшснить взаимосвязь их с особенностями клинического течения рака яичников и прогнозом заболевания.
5 Цель настоящего исследования - Выбор оптимального объема оперативного лечения и прогнозирование течения заболевания на основании изучения содержания растворимого Fas-антигена (sFas) и Fas-лиганда (FasL) в сыворотке крови у больных опухолями яичников. Задачи исследования:
Оценить особенности клинического течения у больных новообразованиями яичников.
Провести сравнительное определение частоты выявления и содержания растворимого Fas-антигена и Fas-лиганда в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников, а также у практически здоровых женщин (группа контроля).
Изучить связь между содержанием растворимого Fas-антигена и Fas-лиганда в сыворотке крови больных новообразованиями яичников с учетом их основных клинико-морфологических характеристик заболевания.
Провести анализ содержания растворимого Fas-антигена и Fas-лиганда в сыворотке крови у больных раком яичников.
Оценить связь растворимого Fas-антигена и Fas-лиганда в сыворотке крови с прогнозом болезни и злокачественным потенциалом новообразований яичников и объемом оперативного лечения.
Научная новизна работы:
На основании проведенного исследования впервые проведен сравнительный анализ содержания растворимого Fas-антигена и Fas-лиганда в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников с учетом основных клинических и морфологических характеристик заболевания, а также изучена связь растворимого Fas-антигена и Fas-лиганда с клиническими характеристиками заболевания.
Практическая значимость работы
Настоящая работа представляет практический интерес роли растворимого Fas-антигена и Fas-лиганда в оценке прогноза заболевания больных опухолями яичников.
6 Количественное определение уровня растворимого Fas-антигена и Fas-лиганда в сыворотке крови больных опухолями яичников, в сочетании с другими клинико-биохимическими показателями является дополнительным критерием при дооперационной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований яичников. Высокие уровни этих показателей могут указывать на злокачественный потенциал опухолей яичников и требуют повышенной онкологической настороженности, что необходимо учитывать при выборе объема оперативного вмешательства и тактике лечения. Положения, выносимые на защиту:
Определение экспрессии Fas-антигена и Fas-лиганда может являться дополнительным критерием при дооперационной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований яичников.
Экспрессия Fas-антигена и Fas-лиганда у больных злокачественными новообразованиями отражает степень распространенности опухолевого процесса, что может иметь значение при выборе лечебной тактики у больных с данной патологией.
Экспрессия Fas-антигена и Fas-лиганда у больных злокачественными новообразованиями имеет специфические особенности у больных репродуктивного возраста и в постменопаузе.
Внедрение результатов исследования в практическое здравоохранение: Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в практической работе гинекологического отделения ГВВ №2 г. Москвы, а также включены в учебную программу для студентов, клинических ординаторов и интернов на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ.
Апробация работы. Диссертационная работа апробирована на совместной
научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного
факультета Государственного образовательного учреждения Высшего
профессионального образования «Московский государственный медико-
7 стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 22 апреля 2005 года
Публикации. По материалам диссертации опубликованных 8 научных работ, 1
из них в центральной печати.
Структура и объем диссертации. Работа построена по традиционному плану и состоит из введения, 4-х глав, обсуждения полученных результатов, выводов, и указателя литературы; изложена на 145-ти страницах машинописного текста, содержит 39 таблицу, 30 диаграмм и 2 рисунков. Библиография включает 176 литературных источника, в том числе 58 отечественных и 118 зарубежных авторов.
