Введение к работе
Актуальность проблемы.
До настоящего времени физиология и патология сократительной деятельности матки являются проблемой недостаточно изученной, несмотря на большой объём знаний, и научных работ в этой области акушерства. Аномалии родовых сил являются довольно частым осложнением родового акта, на их долю приходится от 10 до 20 % осложнений родов [Айламазян Э.К. 2002]. Если 10 лет назад эта патология встречалась в 7-10 % случаев, то в настоящее время она составляет, по данным разных авторов, от 12,2 до 20% от общего числа родов и не имеет тенденции к снижению [Гаспарян Н.Д и соавт. 2000, Савельева Г.М. 2002, Савицкий А.Г. 2008]. Аномалии родовой деятельности не всегда поддаются медикаментозной коррекции, и роды нередко заканчиваются операцией кесарева сечения в связи с отсутствием эффекта от проводимой терапии или по поводу нарушения функционального состояния плода. При этом известно, что в 70% причина детской инвалидизации связана с перинатальной патологией [Кравченко Е.Н. 2007], в том числе до 36% - с перинатальной энцефалопатией.
В структуре показаний к экстренному абдоминальному родоразрешению аномалии родовой деятельности стабильно занимают 2-3 место [Краснопольский В.И 2000, Сидорова И.С. 2000, Гаспарян Н.Д. 2002], при этом материнская смертность при оперативных родах в 15 раз выше, чем при родах через естественные родовые пути [Абрамченко В.В. 1996, Айламазян Э.К. 1997]. Известно, что рациональная коррекция сократительной деятельности матки способствует уменьшению частоты родоразрешения путем операции кесарева сечения.
Исследования, проведенные в эксперименте и клинике, показали, что в патогенезе аномалий родовой деятельности имеет значение дефицит энергии на клеточном уровне, развивающийся на фоне нарушения функции митохондрий. Применяемые в настоящее время с целью регуляции сократительной
9-І-
деятельности матки В-адреномиметики, В-адреноблокаторы, антагонисты Са , антиоксиданты и антигипоксанты не оказывают прямого воздействия на
4 энергетический потенциал клетки.
Биохимические исследования показали, что для энергоснабжения мышечной клетки важнейшее значение имеет фосфокреатин. Фармакологическим аналогом эндогенного фосфокретина является препарат неотон, который до настоящего времени использовался в кардиологии, нейрохирургии, урологии и офтальмологии и др. В эксперименте и клинических исследованиях этот препарат показал высокую эффективность и безопасность. Положительное влияние неотона на естественные механизмы энергетического гомеостаза мышечной и нервной тканей делает перспективным использование этого препарата в акушерской практике при патологии сократительной деятельности матки.
Целью исследования явилось изучение влияния на сократительную активность матки экзогенного фосфокреатина, вводимого в качестве энергетического донатора для профилактики аномалий родовой деятельности.
Задачи исследования
1. Разработать модель регистрации сократительной активности матки и
внутриматочного давления в хроническом опыте на самках кролика в конце
беременности.
2. Изучить влияние экзогенного фосфокреатина на индуцированные
окситоцином сокращения матки в хроническом опыте на самках кролика в
конце беременности.
3. Определить состояние креатинкиназно-фосфокреатиновой системы
миометрия после введения самке кролика в конце беременности неотона,
окситоцина и их сочетаний.
4. Сопоставить влияние экзогенного фосфокреатина, окситоцина и их
сочетаний на сократительную активность матки и креатинкиназно-
фосфокреатиновую систему миометрия у самки кролика в конце беременности.
5. Выявить влияние неотона, вводимого в качестве энергетического донатора
беременным в прелиминарном периоде, на сократительную активность матки.
6. Оценить влияние инфузий неотона, проведенных беременным в
прелиминарном периоде, на функциональное состояние плодов и
новорожденных в раннем неонатальном периоде.
5 Научная новизна и значимость работы.
Впервые в хронических опытах на беременных животных разработана модель для одновременной регистрации электромиографической и механической активности матки, сердечной деятельности самок и их плодов с регистрацией на бумажной ленте и на компьютере в режиме on-line. Разработан оригинальный датчик для регистрации внутриматочного давления, не вызывающий преждевременных родов и нарушения функционального состояния плода.
В эксперименте выявлено стимулирующее влияние экзогенного фосфокреатина на сократительную активность матки самок кролика в конце беременности, степень которого зависит от вводимой дозы препарата. Показано, что инфузия 0,5г фосфокреатина способствует регуляции сокращений матки, индуцированных окситоцином, а двукратное увеличение дозы приводит к гипертонусу матки самки кролика.
Впервые изучено содержание митохондриальной креатинкиназы, фосфокреатина и креатина в тканях матки самки кролика, в том числе после индукции ее сократительной активности окситоцином и фосфокреатином в различных дозах.
Показано, что действие экзогенного фосфокреатина, являющегося энергетическим субстратом маточного сокращения, обусловлено повышением уровня фосфокреатина в миоцитах, а именно в реакциях креатинкиназно-фосфокреатиновой системы миометрия.
Экзогенный фосфокреатин впервые был использован для создания оптимального энергетического фона у беременных в прелиминарном периоде. Показана целесообразность его использования как энергетического донатора сокращений матки, профилактирующего аномалии родовой деятельности, особенно у беременных группы высокого риска по их развитию.
Выявлено благоприятное влияние экзогенного фосфокреатина на течение родового акта и состояние плода в раннем постнатальном периоде.
Эффект вводимого фосфокреатина как энергетического донатора зависит от функционального состояния миометрия и степени готовности мягких родовых путей.
6 Практическое значение работы
Предложена экспериментальная модель, позволяющая в хроническом опыте изучать влияния различных факторов, в том числе медикаментозного, на сократительную активность матки, на состояние беременной самки и ее плодов.
Показана целесообразность использования экзогенного фосфокреатина как энергетического донатора сократительной активности матки у беременных группы высокого риска по развитию аномалий сократительной деятельности матки.
Основные положения, выносимые на защиту
Однократное введение самкам кролика в конце беременности 0,5г/жив неотона регулирует индуцированную окситоцином сократительную активность матки и не нарушает функционального состояния плода. Увеличение дозы фосфокреатина до 1,0г/жив в подобных условиях опыта приводит к развитию гипертонуса матки и нарушает функциональное состояние плода.
В механизме влияния экзогенного фосфокреатина на сокращения миометрия имеет значение его количество, поступающее в миоциты, определяемое по изменению соотношений процессов в креатинкиназно-фосфокреатиновой системе. В эксперименте экзогенный фосфокреатин 0,5г/жив приводит к оптимальному повышению его уровня в миоцитах, что вызывает активирование процессов фосфорилирования и увеличение энергетики сокращений миометрия. Избыточное поступление фосфокреатина в клетки при введении его самке кролика в дозе 1,0г/жив, приводит к резкому подавлению активности митохондриальной креатинкиназы, нарушению процессов фосфорилирования и следующих за этим процессов, регулирующих сокращения миометрия.
3. Применение экзогенного фосфокреатина у беременных в физиологическом
прелиминарном периоде в виде инфузии 1,0 г активирует сократительную
активность матки, а также оказывает благоприятное влияние на последующее
течение родового акта и состояние плода и новорожденного.
7 Апробация работы и личный вклад автора
Результаты исследований доложены на Международном конгрессе фундаментальных наук (15-16ноября 2007г., Санкт-Петербург), на научно-практических семинарах для врачей Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального округа РФ (Санкт-Петербурга 2006-2007).
Результаты проведенных исследований внедрены в практическую работу родильного отделения, лаборатории физиологии и патологической физиологии плода НИИАГ им. Д.О.Отта РАМН.
Экспериментальные исследования проведены автором совместно с сотрудниками лаборатории физиологии и патологической физиологии плода НИИАГ им. Д.О.Отта РАМН (руковидитель - д.м.н., проф. Павлова Н.Г) и лаборатории перинатальной биохимии НИИАГ им. Д.О.Отта РАМН (руководитель - д.б.н., проф. Арутюнян А.В.). Клинические исследования проведены автором в родильном отделении НИИАГ им. Д.О.Отта РАМН (руководитель - д.м.н. Мозговая Е.В).
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 4 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 100 отечественных и 130 зарубежных источников. Материалы диссертации изложены на 164 страницах машинописного текста, иллюстрированы 24 таблицами и 30 рисунками.
![Пролиферативная активность эпителиального пласта экзо- и эндоцервикса при фоновых заболеваниях шейки матки у больных репродуктивного периода [Электронный ресурс]](/i/i/4457/189699.png "Пролиферативная активность эпителиального пласта экзо- и эндоцервикса при фоновых заболеваниях шейки матки у больных репродуктивного периода [Электронный ресурс] Гусейнова Меседу Гаджиевна")
