Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1.
Современное состояние проблемы этиопатогенеза и лечения
хронической плацентарной недостаточности 10
Этиопатогенетические аспекты хронической плацентарной недостаточности 10
Современные методы лечения хронической плацентарной недостаточности 19
Биологические свойства цитофлавина 25
Биологические свойства перфторана 30
ГЛАВА 2.
Экспериментальное обоснование дозы перфторана в лечении
плацентарной недостаточности .'.35
Выбор оптимальной дозы препарата - эксперимент in vitro с тест-системами изолированной крови 35
Обоснование безопасности и эффективности избранной дозировки
перфторана в эксперименте in vivo 38
ГЛАВА 3.
Клиническая характеристика беременных. Методы исследования 61
Клиническая характеристика беременных 61
Методы исследования 70
ГЛАВА 4.
Сравнительный анализ воздействия цитофлавина и его сочетания с
перфтораном на клиническое течение беременности, родов и состояние
новорожденного при субкомпенсированной и декомпенсированной
плацентарной недостаточности 75
5 ГЛАВА 5.
Сравнительный анализ влияния цитофлавина и его сочетания с
перфтораном на процессы ПОЛ и состояние АОСЗ, показатели
иммунитета и коагулологические параметры у беременных с
хронической плацентарной недостаточностью 93
Влияние цитофлавина и его комбинации с перфтораном на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантнои системы защиты 93
Изменения в состоянии иммунной системы у беременных с хронической плацентарной недостаточностью в ответ на введение цитофлавина и его сочетания с перфтораном 97
Воздействие цитофлавина и его сочетания с перфтораном на показатели
свертывающей системы крови 105
ГЛАВА 6.
Морфофункциональные изменения в системе мать-плацента-плод под
влиянием различных методов терапии 110
Влияние цитофлавина и его комбинации с перфтораном на эхографичес-кие параметры оценки состояния плода и околоплодных структур ПО
Воздействие проводимой терапии на маточно-плацентарно-плодовую гемодинамику и функциональное состояние плода 121
Влияние цитофлавина и его комбинации с перфтораном на гормонопродуцирующую функцию фетоплацентарного комплекса и
морфологическое состояние плаценты 129
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 143
ВЫВОДЫ 172
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 174
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 175
Введение к работе
Актуальность темы. Изучение хронической плацентарной
недостаточности (ХПН) на протяжении многих лет не теряет своей
актуальности и продолжает оставаться приоритетным направлением в
современном акушерстве и перинатологии, поскольку сопутствующая
*
беременности функциональная неполноценность плаценты предопределяет внутриутробное страдание плода, оставаясь ведущей причиной высокого уровня заболеваемости и смертности детей не только в перинатальном периоде, но и на последующих этапах развития (Краснопольский В.И., 1997; Стрижаков А.Н., 1998; Шабалов Н.П., 2002; Макаров О.В., 2003; Сидорова И.С., 2005).
Частота плацентарной недостаточности (ПН) в настоящее время не имеет тенденции к снижению и составляет, по данным разных авторов, от 33% до 77% (Савельева Г.М., 1991; Медведев М.В., 1998; Радзинский В.Е., 1999; Белокриницкая Т.Е., 1999; Стрижаков А.Н., 2000; Сидорова И.С., 2005). Особенно тяжело протекают субкомпенсированная и декомпенсированная формы данной патологии, которые, по мнению А.Н.Стрижакова (1998), О.В.Макарова (2003), Г.М.Савельевой (2003), В.Е.Радзинского (2004) все чаще встречаются в современной акушерской практике. Применение традиционной комплексной терапии в подобных ситуациях редко оказывается эффективным, заставляя досрочно прерывать беременность в интересах плода, что в дальнейшем требует длительного выхаживания и реабилитации новорожденных.
В последние годы появилось большое число работ, посвященных изучению особенностей действия плазмозамещающего препарата с газотранспортной функцией - перфторана, способного улучшать тканевой газообмен и метаболизм, гемореологические параметры и периферическую микроциркуляцию, обладающего мембраностабилизирующим и дозонезависимым иммунопротекторным свойствами (Воробьев СИ., 1994; Иваницкий Г.Р., 1997; Кузнецова И.Н., 1999; Барышев Б.А., 2001). Как
7 подчеркивается во многих исследованиях (Иваницкий Г.Р., 1997; Луцевич Э.В., 2001; Скоромец А.А., 2003), введение перфторана целесообразно совмещать с метаболическими средствами, в частности, с применением субстратного антигипоксанта цитофлавина - в целях улучшения утилизации кислорода тканями, уже пережившими гипоксию.
Учитывая вышеизложенное, мы полагали, что использование цитофлавина и перфторана при субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточности патогенетически обосновано и позволит пролонгировать беременность до оптимального срока родоразрешения и улучшить перинатальные исходы.
Цель научного исследования: улучшить перинатальные исходы беременности у женщин с субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточностью путем использования цитофлавина и перфторана.
Задачи исследования:
Обосновать оптимальную для терапии беременных с хронической плацентарной недостаточностью дозу перфторана и доказать ее эффективность и безопасность в эксперименте.
Провести сравнительную оценку влияния цитофлавина, его совместного использования с перфтораном и традиционной инфузионной терапии на клиническое течение, исходы беременности и состояние новорожденных у женщин с суб- и декомпенсированной формами плацентарной недостаточности.
Изучить изменения в состоянии перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантний системы защиты (АОСЗ), иммунного статуса и системы гемостаза у пациенток с данной патологией под влиянием указанных препаратов.
Установить характер воздействия цитофлавина и его совместного применения с перфтораном на функциональное состояние
8 фетоплацентарного комплекса (ФПК), маточно-плацентарный и плодово-плацентарный кровоток, морфологические параметры плаценты.
5. Разработать и внедрить методику применения перфторана и цитофлавина в комплексной инфузионной терапии у беременных с субкомпенсированной и декомпенсированной формами плацентарной недостаточности.
Научная новизна исследования:
Впервые экспериментально обоснована доза перфторана, оптимальная для терапии беременных с хронической плацентарной недостаточностью, доказана ее эффективность и безопасность.
Впервые изучены патогенетические механизмы корригирующего действия цитофлавина и перфторана при субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточности, что проявляется в снижении интенсивности свободнорадикального окисления и выраженной активизации АОСЗ, уменьшении дисбаланса в Т- и В-клеточных звеньях иммунитета, восстановлении функциональной активности нейтрофилов, улучшении гемореологических свойств крови, функционального состояния ФПК, маточно-плацентарно-плодового кровотока, морфологических параметров плаценты, и в итоге обеспечивает возможность пролонгирования беременности до оптимального срока родоразрешения, оказывает позитивное влияние на состояние здоровья новорожденных и постнатальное развитие детей в течение первого года жизни.
Научно обоснована целесообразность совместного использования цитофлавина и перфторана в составе инфузионной терапии, проводимой в рамках подготовки к предстоящему родоразрешению, при субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточности.
Практическая значимость работы.
Проведенные исследования позволили разработать и внедрить в практическое здравоохранение методику совместного использования
9
цитофлавина и перфторана в составе инфузионной терапии при
субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной
недостаточности.
Апробация работы: Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Новые методы терапии плацентарной недостаточности», областном обществе акушеров - гинекологов и заседании кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО НижГМА Росздрава (протокол № 10 от 4 апреля 2007 г.). Оформляется заявка на изобретение «Способ лечения хронической плацентарной недостаточности».
Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный метод инфузионной терапии при субкомпенсированной и декомпенсированной ПН с совместным использованием цитофлавина и перфторана внедрен в практику работы отделения патологии беременности МЛПУ «Роддом № 4» Ленинского района г. Н.Новгорода. Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии ГОУ ВПО НижГМА Росздрава.
Положения, выносимые на защиту:
Использование цитофлавина и перфторана в составе инфузионной терапии субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточности патогенетически обосновано, так как корригирует процессы свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной системы защиты, иммунный статус, гемокоагуляционные свойства крови, благоприятно влияет на морфофункциональное состояние фетоплацентарного комплекса и, как следствие, улучшает клиническое течение беременности и перинатальные исходы.
При ХПН с компенсаторными нарушениями в состав инфузионной терапии, проводимой в рамках подготовки к предстоящему родоразрешению, целесообразно включать цитофлавин совместно с перфтораном, что при субкомпенсированной форме указанной патологии улучшает, а при
10 декомпенсированной — стабилизирует состояние внутриутробного плода, обеспечивая возможность пролонгирования беременности.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, клинической характеристики обследованных беременных, 3 глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.
Работа изложена на 205 страницах машинописи, содержит 49 рисунков и 61 таблицу. Указатель литературы состоит из 319 источников (217 - на русском языке, 102 - на иностранных языках).