Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время проблема неблагоприятных
исходов беременности (привычное невынашивание, антенатальная гибель
плода, врожденные пороки развития и т.д.) продолжает оставаться
чрезвычайно актуальной, учитывая высокую частоту репродуктивных потерь,
которая достигает 20-38% (Серов В.Н., 2008, Савельева Г.М., 2007). При
этом невынашивание беременности является одним из основных видов
акушерской патологии и составляет 15-20% всех желанных беременностей, а
искусственный аборт до сих пор - основным методом регулирования
рождаемости. Хронический эндометрит, развивающийся у каждой четвертой
женщины после искусственного аборта, приводит и к самопроизвольному
прерыванию беременности и к неблагоприятным ее исходам в виде ЗРП,
перинатальной заболеваемости и смертности (Радзинский В.Е. и соавт.,
2009).
Инфекционные заболевания матери играют ведущую роль в
неблагоприятных исходах беременности, причем причиной могут быть как
тяжелые системные инфекционные заболевания, так и бессимптомно
протекающие бактериальные и вирусные инфекции половых путей (Бахарева
И.В. и соавт., 2007; Радзинский В.Е. и соавт., 2007). Одной из ведущих
причин, оказывающих влияние на уровень материнской и перинатальной
смертности, является преждевременная отслойка нормально расположенной
плаценты (ПОНРП), частота которой достигает 0,5-1,5% родов. В основе
ПОНРП чаще всего лежат воспалительно-дистрофические процессы в матке
и в плаценте, сочетающиеся с гестозом, невынашиванием беременности.
Недостаточно изученными остаются морфологические изменения в плаценте
и у плода при генитальных инфекциях беременных. Не до конца выявлена
связь инфекционных процессов с исходом беременности для плода и
новорожденного (Кузьмин В.Н., 2005).
В связи с ухудшением состояния здоровья женщин отмечается рост заболеваемости новорожденных и детей первого года жизни. Согласно данным некоторых авторов за последние годы заболеваемость новорожденных увеличилась в два раза (Сидорова И.С., 2006; Савельева Г.М. и соавт., 2008). Растет количество детей первого года жизни с физическими и нервно-психическими заболеваниями (25%), у 5% новорожденных диагностируются врожденные и наследственные заболевания. Частота инвалидизирующих заболеваний (церебральный паралич, умственная отсталость и др.) достигает 1,5-25 на 1000 родившихся живыми детей (Кулаков В.И и соавт., 2007; Барашнев Ю.И., 2006; Ledger W.J., 2008).
В настоящее время получены многие экспериментально-клинические данные, свидетельствующие об участии гуморальных и клеточных иммунных механизмов в регуляции развития эмбриона и плода. Одним из условий нормального развития эмбриона и плода является поддержание в крови беременных физиологических концентраций спектра естественных аутоантител (а-АТ) класса IgG, постоянно присутствующих в организме и участвующих в регуляции эмбриогенеза. Изменения их содержания приводят к повышенному риску неблагоприятного исхода беременности и рождения больного ребенка. О степени такого риска можно судить по изменениям уровней а-АТ к основному белку миелина (ОБМ), белку мозга S100, а также к фракциям анионных белков хроматина (АСВР-С) и мембранных белков (МР-С) нервной ткани (Морозов С.Г., 2005).
Таким образом можно утверждать, что исследования иммунных механизмов нарушения эмбриогенеза, вызванных генитальными инфекциями, являются в настоящее время актуальными и перспективными и позволят выявить не только новые факторы риска неблагоприятного исхода беременности, но и прогнозировать развитие эмбриона и плода, состояние здоровья новорожденных и детей первых лет жизни.
Цель исследования: улучшить исходы беременности и родов при генитальной инфекции на основании индивидуального подхода к ведению беременности с учетом динамической оценки продукции ряда естественных а-АТ.
Задачи исследования:
-
Оценить влияние неблагоприятного репродуктивного анамнеза беременных на изменения содержания а-АТ к OEM, S100, АСВР-С и MP- С.
-
Определить наличие/отсутствие корреляционной связи между сывороточным содержанием у беременных изучаемых а-АТ, указывающих на степень перинатального риска, и генитальными инфекциями.
-
Исследовать влияние интерфероногенов (виферона-1 и виферона-2) на продукцию указанных аутоантител у беременных с генитальными инфекциями.
-
Изучить состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста в зависимости от уровня в сыворотке крови беременных с генитальными инфекциями а-АТ к исследуемым белкам.
-
Определить значимость интерфероногенов на состояние здоровья новорожденных и детей в возрасте до 1,5 лет от матерей с генитальными инфекциями.
Научная новизна.
Впервые выявлен один из патогенетических механизмов
формирования неблагоприятных исходов беременности у женщин с генитальными инфекциями, связанный с нарушением продукции ряда естественных а-АТ. Впервые показано влияние различных инфекций, а также экстрагенитальных заболеваний на продукцию данных а-АТ, и, опосредованно, на течение и исходы беременности, здоровье новорожденных и детей раннего возраста. Установлено, что использование интерфероногенов во время беременности у гипореактивных женщин с генитальными инфекциями приводит к нормализации уровней изучаемых а-АТ и улучшает состояние здоровья детей в возрасте 1-1,5 года.
6 Практическая значимость.
Показана значимость определения а-АТ к ОБМ, S100, АСВР-С и МР-С для индивидуального подхода к иммунокорригирующеи терапии у беременных с генитальными инфекциями.
Впервые проведена комплексная оценка здоровья детей при рождении и в возрасте от года до полутора лет, рожденных гипореактивными матерями с генитальными инфекциям, и в зависимости от использования интерфероногенов во время беременности.
Установлено, что применение иммунокорригирующеи терапии у гипореактивных беременных с генитальными инфекциями позволяет в значительной степени улучшить состояние здоровья их детей.
Положения, выносимые на защиту:
-
Для беременных с отягощенным репродуктивным анамнезом характерно изменение уровней а-АТ к основному белку миелина (ОБМ), белку мозга S100, а также к фракциям анионных белков хроматина (АСВР-С) и мембранных белков (МР-С) нервной ткани;
-
Наличие у беременных генитальной инфекции влияет на изменения уровней указанных а-АТ в сторону гипореактивности, независимо от наличия хронической сопутствующей патологии.
-
Сочетание генитальной инфекции с хроническими экстрагенитальными и генитальными заболеваниями увеличивает сдвиг показателей ЭЛИ-П-теста-1 в сторону гипореактивности. Хроническая сопутствующая патология изолированно не влияет на продукцию изучаемых а-АТ.
-
Применение интерфероногенов у гипореактивных по ЭЛИ-П-тесту-1 беременных приводит к нормализации показателей гуморального аутоиммунитета и значительно улучшает репродуктивные исходы.
Внедрение результатов работы в практику.
Результаты исследования внедрены и используются в
практической работе Перинатального Центра ГКБ № 29 г. Москвы. Материалы и результаты исследования используются в учебном процессе в виде лекций и практических занятий для студентов, клинических ординаторов и аспирантов кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов 8 декабря 2009 г. Основные положения диссертации доложены на X Юбилейном всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (2009), а также отражены в трех публикациях по теме диссертационного исследования.
#
Объем и структура работы: