Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ. Проблема воспалительных заболеваний внутренних половых органов является одной из актуальных в гинекологии. По данным отечественных и зарубежных авторов эндометрит является одним из наиболее частых воспалительных заболеваний половых органов женщины. В структуре ин-фекционно-воспалительных осложнений после искусственных абортов на эндометриты приходится до 30% случаев. Частота его в послеродовом периоде составляет 0,4-8,0% общего числа родильниц и 6,3-40% среди больных с послеродовыми воспалительными заболеваниями. Эндометриты являются нередким осложнением внутриматочной контрацепции (В.И.Бодяжинаи соавт., 1990, Б.Л.Гуртовой и соавт., 1981, В.И.Кулаков и соавт., 1987, Г.М.Савельева и соавт., 1987, E.Novac, 1981).
Несмотря на применение новых медикаментозных препаратов, новейших немедикаментозных разработок и расширение использования нетрадиционных методов лечения, частота эндометрита не имеет тенденции к снижению. Это направляет мысль исследователей по пути разработки и внедрения все новых и новых лечебных средств и методов, повышающих эффективность лечения и предотвращающих негативные последствия воспаления.
Успех лечения больных с местными гнойно-воспалительными процессами невозможен без надежной санации первичного очага инфекции (М.И.Кузин, Б.М.Костюченок, 1981). В последние годы идея активного воздействия на первичный очаг находит все большее число сторонников (И.АТенык и соавт., 1986, А.П.Никонов и соавт.,1992, Ф.А.Смекуна и соавт., 1988, I.EUiot, J.Raherti, 1986).
Наряду с разработкой антибактериального компонента лечения, механического и физического удаления морфологического субстрата из полости матки, исследователи сталкиваются с необходомостью поиска средств, обеспечивающих бережное воздействие на раневую поверхность матки и эффективное очищение ее от девитализированных тканей.
Известен успешный опыт применения иммобилизованных протеолитических ферментов (ИПФ), хорошо зарекомендовавших себя в лечении гнойно-воспалительных заболеваний в хирургии, пульмонологии, травматологии, дерматологии и урологии, а также в профилактике эндометритов после абортов у жен-шин групп риска (A.M.Гончар, 1986, А.С.Коган, 1982, Р.И.Сал-ганик, 1983, П.М.Самчук, 1995). В результате применения препарата отмечается значительное ускорение очищения ран от гнойно-некротических налетов, отторжения гнойно-фибринозных наслоений и сокращаются сроки лечения больных.
Новый отечественный препарат иммобилизованных протеолитических ферментов (ИПФ) - иммозим - получен при биотехнологическом производстве из дешевого бактериального сырья методом радиационно-химической «сшивки» комплекса щелочных и нейтральных протеиназ с полимерным носителем полиэтиленоксидом. Иммозим обладает повышенной устойчивостью к термическим и химическим денатуратам, имеет высокую активность как в кислой, так и в щелочной среде, лишен антигенных свойств, не обладает антимитотическим, цитотоксичёским, аллергизирующим и местнораздражающим действием, не всасывается в кровь и не изменяет ее свертывающей активности. Иммозим обладает высокой протеолитичес-кой активностью и пролонгированным специфическим действием, превышающим подобное действие трипсина в 6,5-9,0 раз. А наличие в его основе полиэтиленоксида делает иммозим активным сорбентом продуктов протеолиза, образующихся при взаимодействии фермента с нежизнеспособными тканями. При таком двойном направленном действие, к тому же пролонгированном, не пресущем растворимым протеолитичекским ферментам, сокращается время очищения раны от гнойно-некротического содержимого [А.С.Коган и др., 1983, A.M.Гончар, Auslender V.L., 1995].
В известных литературных источниках отсутствуют сведения об использовании нового препарата ИПФ - иммозима -при лечении гнойно-воспалительных заболеваний в гинекологической практике. Не определена оптимальная активность препарата и кратность внутриматочного введения.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Повышение эффективности лечения воспалительных заболеваний матки за счет местного использования нового препарата ИПФ - иммозима.
1. Изучить специфическое действие ИПФ (иммозима) при ле-
чении экспериментальных эндометритов у мышей.
2. Определить оптимальную активность иммозима для внутри-
маточного использовани при лечении острых, подострых и обострений хронических эндометритов.
3. Оценить эффективность использования ИПФ (иммозима) в
комплексном лечении воспалительных заболеваний матки с примененим бактериологических, цитоморфологи-ческих, гистероскопических характеристик.
4. Разработать практические рекомендации по местному при-
менению иммозима в составе комплексного лечения ВЗМ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые в эксперименте доказана эффективность применения ИПФ при лечении эндометритов. Впервые в гинекологической практике для местного лечения эндометритов использованы в оптимальных дозах и способе введения иммобилизованные протеолитические ферменты. ' Доказана высокая эффективность препарата класса ИПФ в лечении острых, подострых и обострений хронический воспалительных заболеваний матки.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Экспериментальные исследования лечебного действия иммозима были вьшолнены в соответствии с требованиями Фармкомитета Минздрава РФ. Результаты экспериментальных исследований были рассмотрены в Фармкомитете и послужили основанием для принятия решения о проведении клинических испытаний иммозима на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии Алтайского медицинского института.
Предложен и успешно апробирован метод местного лечения воспалительных заболевний матки с использованием ИПФ
(иммозима). Метод прост в исполнении, не вызывает осложнений и не имеет абсолютных противопоказаний.
1. Применение ИПФ в комплексной терапии острых, подост-
рых и обострений хронических эндометритов является эффективным и патогенетически обоснованным методом лечения. Местное лечение эндометритов с использованием иммозима позволяет сократить сроки лечения больных в стационаре на 30%.
2. Внутриматочное применение ИПФ (иммозима) в лечении
эндометритов эффективнее использования растворимых протеолитических ферментов (РПФ - трипсина) и антисептиков.
3. Оптимально эффективным для местного лечения острых,
под острых и обострений хронических эндометритов является препарат «Иммозим» с активностью 50-75 ПЕ/мл, вводимый внутриматочно на 3-4 часа. Реализация результатов работы. По результатам доклинических испытаний и предварительным клиническим данным была разработана-Инструкция по клиническому применению иммозима, одобренная Фармкомитетом МЗ РФ. Получено решение ВНИИПГЭ РФ № 291-15/06 от 15.03.95. о выдаче патента на изобретение.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на заседании Алтайского краевого общества акушеров-гинекологов (1991); на научно-практической конференции врачей Зап.-Сиб.ж.д. (1993); на межкафедральном заседании кафедр акушерства и гинекологии N1, N2 Алтайского государственного медицинского университета(апрель,1996).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и двух глав клинических исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 182 отечествен-