Введение к работе
Преждевременные роды являются одной из наиболее важных проблем современного акушерства. Частота этой патологии составляет в среднем 5-10% от общего числа родов( Ариас Ф., 1989, Виктор В.Х., Вуд Э.К., 1991, Сидельникова В.М., 1986, Elder M.G., 1984). Причины их многочисленны и разнообразны, нередко имеется сочетание нескольких факторов, приводящих к возникновению этого осложнения. Несмотря на многочисленные исследования, механизмы развития преждевременных родов остаются недостаточно изученными. В последние годы в литературе большое внимание уделяется рассмотрению роли иммунной системы в механизмах сохранения беременности (Вершигора А.Е., 1990, Говалло В.И., 1987, Йегер Л., 1990, Щербакова В.В., 1985, Pasetto N, 1993). При нормально протекающей беременности в организме матери происходят изменения, связанные с подавлением иммунологической реактивности на антигены плода. С другой стороны, при беременности, осложненной угрозой прерывания, наблюдается активация иммунной системы, что, возможно, является одним из звеньев в патогенезе преждевременных родов. По современным представлениям, нарушение иммунных механизмов взаимодействия матери и плода может приводить к досрочному прерыванию беременности. Из клеток иммунной системы наименее изученным компонентом являются макрофаги маточно-плацентарных тканей. Морфология этих клеток впервые была описана более 100 лет назад (Hofbauer J., 1905, Kastschenko N., 1885), однако в то время их происхождение и функции не были ясны. В настоящее время является общепризнанной принадлежность этих клеток к системе мононуклеарных фагоцитов, а также присутствие их в плаценте всех сроков беременности. (Hunt J., 1992) В результате проведенных исследований с целью уточнения функции макрофагов плаценты выявлено, что эти клетки обладают поверхностными рецепторами к Fc-фрагменту IgG и к СЗ-фракции комплемента (Bulmer J-, 1988). В плацентарных макрофагах обнаружены такие ферменты, как кислая фосфатаза и щелочная фосфатаза(Ва^іг Р., 1988, Matsubara S., 1987), неспецифическая эстераза, npoTea3bi(Gossrau R., 1987) и ряд других, что доказывает их высокую метаболическую активность. Способность
плацентарных макрофагов к фагоцитозу бесспорно доказана. Они могут также участвовать в регуляции нормальных иммунных взаимоотношений между матерью и плодом: опубликованы данные об антигенной активности этих клеток и о супрессорной функции, опосредованной действием простагландина Е2 (Vince J., 1990). Показано, что при нормальной беременности большинство макрофагов маточно-плацентарных тканей способны синтезировать и выделять монокины-вещества, являющиеся медиаторами иммунных реакций (Bulmer J., 1988, Hunt J., 1993). При воздействии микроорганизмов уровень активации макрофагов увеличивается и индуцируется высвобождение простагландина Е2 из различных клеток. Учитывая известную способность простагландина Е2 стимулировать сокращение гладкой мускулатуры, плацентарные макрофаги могут принимать участие в инициации преждевременных родов. Описано увеличение количества макрофагов плаценгы при преждевременных родах (Hunt J., 1992).
В связи с этим при изучении иммунологических аспектов преждевременных родов важным представляется исследование функциональной активности плацентарных макрофагов.
ЦЕЛЬЮ РАБОТЫ было изучение иммунологических и гистохимических характеристик макрофагов маточно-плацентарного комплекса при различных видах преждевременных родов, в том числе связанных с генитальной инфекцией. Исходя из этого были поставлены следующие ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1.Изучить течение беременности, родов, послеродового периода, а также состояние новорожденных у обследованных женщин с преждевременными родами.
2.0пределить уровни экспрессии Fc- и СЗ-рецепторов в популяциях макрофагов из различных участков плаценты при срочных и преждевременных родах;
3.Изучить активность ферментов кислой фосфатазы, лактатдегидрогеназы и сукцинатдегидрогеназы в макрофагах различных участков плаценты при срочных и преждевременных родах;
4.Изучить структурные изменения плаценты на тканевом уровне у женщин с преждевременными родами;
5.Провести анализ полученных результатов для выявления взаимосвязи между иммунологическими, гистохимическими,
морфологическими показателями и клиническими данными течения беременности и родов.
Впервые проведено комплексное иммунологическое,
гистохимическое и морфологическое исследование плацентарных
макрофагов у женщин с преждевременными родами. Полученные
данные свидетельствуют о том, что преждевременные роды
сопровождаются изменеием функциональной активности
макрофагов плаценты, что, вероятно, связано с перестройкой иммунного гомеостаза при данной патологии. Установлено, что при преждевременных родах уровни экспрессии Fc-и СЗ-рецепторов на мембранах плацентарных макрофагов превышают эти показатели в зрелых плацентах, полученных от нормальных срочных родов. Впервые показано, что ряд гистохимических параметров активность ферментов кислой фосфатазы, сукцииатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы - в макрофагах незрелых плацент выше, чем в макрофагах зрелых плацент. Установлено, что все вышеуказанные показатели функциональной активности макрофагов незрелых плацент были наиболее выражены при наличии у женщин генитальной инфекции. У этих пациенток характеристики иммунологической и гистохимической активности значительно превышали аналогичные показатели не только в макрофагах зрелых плацент, но и в макрофагах незрелых плацент соответствующего срока, полученных после досрочного родоразрешения по акушерским показаниям. Проведен корреляционный анализ, который выявил взаимосвязь между иммунологическими характеристиками макрофагов и морфологическими изменениями в плаценте, а также между этими изменениями и нарушениями в состоянии родившихся детей.
Изучены показатели иммунологической и ферментативной
активности плацентарных макрофагов при различных видах
преждевременных родов, что может служить основой для
установления иммунологического звена в патогенезе
преждевременных родов. Исследование открывает новые возможности разработки подходов к целенаправленной патогенетической терапии преждевременных родов, что приведет к снижению материнской заболеваемости и перинатальной смертности.
