Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Рост заболеваемости сахарным диабетом и наметившаяся тенденция к его «омоложению» сделали особо актуальной проблему ведения беременности и родов у больных диабетом женщин и выхаживания их новорожденных детей.
Частота выраженных нарушений развития плода при СД матери приближается к 100%. Они приводят к высокой перинатальной смертности, в ряде регионов России достигающей до 40%. Серьезной проблемой является заболеваемость новорожденных и детей первых лет жизни, матери которых во время беременности болели СД.
Особую проблему представляют своевременное выявление женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД), разработка эффективного скрининга путем выделения и обследования групп повышенного риска. Хотя для гестационного диабета характерно нерезкое нарушение углеводного обмена, тем не менее, даже незначительная гипергликемия может негативно отразиться на состоянии здоровья плода и новорожденного.
Плацента человека в процессе беременности секретирует различные биологически активные вещества в кровоток матери. Определение уровня протеинов, гормонов и стероидов широко используется для диагностики патологических отклонений при беременности. Одним из маркеров материнской части плаценты является плацентарный 1- микроглобулин ПАМГ, (синонимы РР12, 1- РЕG, ЕР-14) – основной секреторный белок дифференцированных децидуальных клеток, впервые идентифицированный в 1977г. Д.Д. Петруниным и соавторами. Долгое время ПАМГ изучали как специфический белок, функции которого ограничены женской репродуктивной системой. Интерес к исследованию ПАМГ возрос в последнее десятилетие, когда было показано, что он является одним из 6 белков, связывающих инсулиноподобные факторы роста (ИФР-1 и II). В настоящее время ПАМГ отводится две основные роли в нормальной физиологии человека. Как «эндокринный фактор», вырабатываемый печенью, он регулирует биоактивность ИФР. Как аутокринно-паракринный фактор ПАМГ играет важнейшую роль в репродуктивной системе женщины, в частности в процессах, связанных с овуляцией, имплантацией и развитием плода.
Возможность количественного определения ПАМГ открывает новые подходы к оценке состояния фетоплацентарного комплекса, а уровень ПАМГ в сыворотке крови беременной может быть клинически значимым биохимическим маркером неблагополучного развития плода.
Целью настоящего исследования явилось оценка клинической значимости определения ПАМГ в крови беременных с сахарным диабетом 1 типа, гестационным сахарным диабетом и их потомства для прогнозирования и диагностики акушерских осложнений и перинатальной патологии.
Определить сывороточные уровни ПАМГ физиологической беременности у здоровых женщин в динамике и их потомства.
Определить сывороточный уровень ПАМГ у беременных с СД 1 типа и у беременных с гестационным сахарным диабетом (ГСД) и их потомства в динамике.
Изучить особенности гормонального профиля фетоплацентарного комплекса с учетом сывороточного уровня ПАМГ у беременных исследуемых групп.
Выявить диагностическое и прогностическое значение показателей ПАМГ в сыворотке пуповинной крови новорожденных при перинатальной патологии.
Разработать критерии оценки эффективности лечения плацентарной недостаточности у беременных с сахарным диабетом с учетом показателей ПАМГ в сыворотке крови.
Впервые в акушерской практике проведено изучение сывороточных показателей ПАМГ у беременных с сахарным диабетом (СД 1 типа и ГСД) и их потомства, установлено диагностическое и прогностическое значение количественного определения ПАМГ для выявления, как акушерских осложнений, так и перинатальной патологии. Полученные результаты работы существенно расширяют представления о возможности развития плацентарной недостаточности у беременных с СД 1 типа и ГСД.
Проведенные исследования позволили на основании полученных критериев выработать эффективные и своевременные меры по профилактике и коррекции выявленных нарушений в системе «мать-плацента-плод» при сахарном диабете, которые, в свою очередь, способствуют снижению акушерских осложнений у этого контингента женщин, а также снижению перинатальных потерь.
-
Высокий уровень ПАМГ выявляется в 2 раза чаще у беременных с инсулинопотребным ГСД, чем у беременных с СД 1 типа и с неинсулинопотребным ГСД.
-
Низкий уровень ПАМГ в пуповинной крови у потомства беременных с СД является маркером диабетической фетопатии и осложненного течения неонатального периода, особенно у новорожденных от матерей с инсулинопотребным ГСД. Определение ПАМГ при рождении у потомства больных СД матерей позволит уточнить, как тяжесть ДФ, так и выявить группу максимального риска по перинатальным осложнениям, провести их своевременную профилактику.
-
Имеется достоверная зависимость между тяжелыми формами гестоза и повышением уровня ПАМГ у беременных с различными формами СД.
-
Скрининговое определение уровня ПАМГ в сыворотке крови у беременных с ГСД с 24-й недели беременности является прогностическим тестом развития хронической гипоксии плода и диабетической фетопатии.
Разработанные объективные критерии степени риска перинатальных повреждений (осложнений) у потомства больных СД 1 типа и ГСД матерей, требующих проведения своевременной профилактики и терапии акушерских осложнений, используются в работе специализированного по сахарному диабету родильного отделения ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова.
Диссертационная работа апробирована на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, лаборатории клеточной иммунопатологии и биотехнологии ГУНИИ Морфологии человека РАМН, врачей акушерского отделения Городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова Департамента здравоохранения г. Москвы.
Диссертационная работа изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. В работе использовано 14 таблиц, 9 рисунков. Указатель используемой литературы включает 168 источников, из них 42 отечественных и 126 зарубежных.