Введение к работе
Актуальность темы. Сахарный диабет и беременность остается актуальной медицинской проблемой ввиду неуклонного роста количества больных. Наличие специализированных центров помощи беременным, больным сахарным диабетом, позволило достигнуть успехов в ведении беременности, ее благополучному исхо-ду, снижению перинатальной смертности и заболеваемости новорожденных.
Сахарный диабет при беременности отличается лабильностью течения, наклонностью к кетоацидозу и гипогликемическим состояниям, возможностью прогрессирования сосудистых поражений [Оркодашвили Л.Ш., Потин В.В., Коше-лева Н.Г., 1987; Baranya E. 1990; Айламазян Э.К., Ланцева О.Е., Потин В.В., 1997; Bar J., 2003; Потин В.В., Боровик Н.В., Тиселько А.В., 2006]. У 75-85% женщин, страдающих сахарным диабетом, беременность протекает с осложнениями. Первое место среди них занимает гестоз, далее многоводие, угроза прерывания беременности, крупный плод, инфекция мочевыводящих и половых путей и др. [Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г., 1996]. Частота гестозов среди беременных, больных сахарным диабетом, составляет по данным ряда авторов от 50-70% до 98% [Алипов В.И., Потин В.В., Купцов Г.Д., 1989; Айламазян Э.К., 1997; Мозго-вая Е.В., 1997; Dovoe L.D., Youssef A.A., Castillo R.A., 1997; Fallucca F., 1997; Ланцева О.Е., 1999; Федорова М.В., Краснопольский В.И., Петрухин В.А., 2001; Bar J., 2003; Cutuli A., 2003; Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., 2006].
Известно, что при сахарном диабете 1 типа процессы перекисного окисления липидов значительно усиливаются, и накопление продуктов пероксидации кор-релирует с выраженностью диабетических микроангиопатий [Baynes J.W.,1991; Wolff S.P., 1993; Clapes S., Companioni M., Torres O., 1998; Halliwell B., 2000; Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. 2000, Бондарь Т.П., Козинец Г.И., 2003].
Основными путями образования свободных радикалов при гипергликемии явля-ются нарушение митохондриального окисления и аутоокисление глюкозы. Это приводит к избыточному образованию супероксидных анионов, гидроксильных радикалов и перекиси водорода, которые могут повреждать липиды и белки. Ускорение процессов гликозилирования белков, тканевая гипоксия, накопление конечных продуктов необратимого гликозилирования, являющихся источником свободных радикалов, усугубляют окислительный стресс при СД [Балаболкин М.И., Клебанова Е.М, 2000; Микаелян Н.П., Максина А.Г., Петрухин В.А. и др., 2002; J.Vessby, S.Basu, R. Monsen at al., 2002; Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., 2003; Djordjevic A., Spasic S., Jovanovic-Galovic A., 2004]. Однако, остаются малоизученными свободнорадикальные процессы у беременных, больных сахарным диабетом, не определена их роль в развитии осложнений бере-менности как у матери, так и у плода и новорожденного.
Целью исследования явилось изучение состояния прооксидантной и антиоксидантной систем организма у женщин, больных СД 1 типа вне и в динамике беременности в зависимости от степени компенсации и выраженности сосудистых осложнений диабета.
Задачи исследования
1. Изучить интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и об-щую антиоксидантную активность (ОАА) сыворотки крови вне и в динамике беременности у женщин, больных СД 1, в зависимости от компенсации и выраженности сосудистых осложнений диабета и сопоставить с показателями здоровых женщин.
2. Исследовать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и общую антиоксидантную активность в мембранах эритроцитов вне и в динамике беременности у женщин, больных СД 1, в зависимости от компенсации и выраженности сосудистых осложнений диабета и сопоставить с показателями здоровых женщин.
3. Определить показатели неферментативного звена антиоксидантной системы организма: антирадикальную активность сыворотки крови (АРА) и уровень мочевой кислоты (МК), вне и в динамике беременности у женщин, больных СД 1, типа в зависимости от компенсации и выраженности сосудистых осложнений диабета и сопоставить с показателями здоровых женщин.
4. Установить уровень нитритов в сыворотке крови вне и в динамике беремен-ности у женщин, больных СД 1, в зависимости от компенсации и выраженности сосудистых осложнений диабета и сопоставить с показателями здоровых женщин.
5. Оценить течение и исходы беременности и родов для матери, плода и
новорожденного у женщин, больных СД 1, с учетом состояния прооксидантной и антиоксидантной систем.
6. Изучить влияние липоевой кислоты и витагмала на антиоксидантную систему беременных женщин, больных СД 1.
Научная новизна и теоретическая значимость работы. Впервые методом индуцированной перекисной хемилюминесценции изучены процессы перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) и общая антиоксидантная активность (ОАА) в сыворотке крови и мембранах эритроцитов у беременных женщин, больных СД 1. Выявлена зависимость показателей ПОЛ и ОАА в сыворотке и в мембранах эритроцитов от компенсации диабета, выраженности диабетических микроангиопатий и степени тяжести гестоза. У беременных с СД 1 установлена корреляционная связь между интегральным показателем неферментативного звена антиоксидантной защиты организма – антирадикальной активностью сыворотки крови (АРА) и содержанием мочевой кислоты (МК) в зависимости от компенсации диабета и выраженности сосудистых осложнений диабета. У беременных с СД 1 изучено содержание нитритов в сыворотке крови, как конечных продуктов цикла оксида азота (NO), обладающего в физиологических концентрациях антиоксидантным действием. У женщин, больных СД 1, в III триместре беременности обнаружены более низкие показатели нитритов сыворотки крови по сравнению со здоровыми женщинами с физиологически протекающей беременностью.
Практическая значимость работы. Выявлена связь между характером и частотой осложнений беременности, родов, состоянием новорожденных и особенностями прооксидантной и антиоксидантной систем у женщин, больных СД 1. Диабетическая нефропатия предрасполагает к развитию тяжелых форм гестоза, для которого характерно усиление окислительного стресса. Показана эффективность сочетанного применения липоевой кислоты и растительного адаптогена – витагмала, обладающих антиоксидантным действием, с целью профилактики и снижения окислительного стресса у беременных, больных СД 1.
Апробация работы и личный вклад автора. Материалы диссертации представлены на Юбилейной научной конференции молодых ученых Северо-Западного региона, посвященной 60-летию РАМН (СПб, ВМА, 21.10.2004-22.10.2004); Международном Симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 12.09.2005-16.09.2005); 4-ой Национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 26.09.2005-30.09.2005).
Результаты исследования внедрены в практическую работу I-го и II-го дородового отделения ГУ НИИ АГ им. Д.О.Отта РАМН.
Клиническое наблюдение, подбор беременных, забор анализов и статистическая обработка полученных результатов автором проведены самостоятельно.
Биохимические исследования проведены в лаборатории перинатальной биохимии ГУ НИИ АГ им. Д.О.Отта РАМН (руководитель – докт.биол.наук, профессор Арутюнян А.В.). Исследование перекисной хемилюминесценции в сыворотке кро-ви и в мембранах эритроцитов, определение содержания мочевой кислоты прово-дились совместно с канд.биол.наук Прокопенко В.М. Определение антирадикальной активности и содержание нитритов в сыворотке крови проводилось совместно с канд. биол. наук Опариной Т.И.
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Положения, выносимые на защиту
1. У беременных женщин с компенсированным СД 1 типа так же, как у здоровых беременных, происходит умеренная активация процессов ПОЛ как в сыворотке крови, так и в мембранах эритроцитов, по сравнению с небеременными. В ответ на это повышается общая антиоксидантная активность (ОАА) в сыворотке крови и в мембранах эритроцитов, то есть баланс между процессами ПОЛ-ОАА сохраняется.
2. У женщин с компенсированным СД 1 типа в III триместре беременности с присоединением гестоза, соотношение ПОЛ-ОАА в сыворотке крови меняется: процессы ПОЛ усиливаются, а ОАА не повышается. В мембранах эритроцитов аналогичные изменения выявлены лишь в группе женщин с диабетической пролиферативной ретинопатией и диабетической нефропатией.
3. Декомпенсация диабета независимо от наличия и выраженности сосудистых осложнений диабета, срока беременности характеризуется выраженным усиле-нием процессов ПОЛ без повышения ОАА как в сыворотке крови, так и в мембранах эритроцитов, что указывает на развитие окислительного стресса.
4. Установлена взаимосвязь между показателями неферментативного звена АОС: антирадикальной активностью сыворотки крови и мочевой кислотой. При компен-сации диабета МК выступает как антиоксидант и вносит значимый вклад в АРА. При декомпенсации диабета концентрация МК существенно повышается, она становится источником свободных радикалов и снижает АРА.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 50 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и предложений для внедрения в практику. Список литературы включает 146 отечественных и 140 иностранных источников.
Похожие диссертации на Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем у беременных женщин, больных сахарным диабетом 1-го типа
![Состояние фетоплацентарной системы у женщин с рубцом на матке после миомэктомии [Электронный ресурс]](/i/i/4479/187882.png "Состояние фетоплацентарной системы у женщин с рубцом на матке после миомэктомии [Электронный ресурс] Борисова Наталия Ивановна")
