Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКЕ.
МЕХАНИЗМАХ ХРОНИЗАШИ. ДИАГНОСТИКЕ ХРОНИЧЕСКОГО
HCV ГЕПАТИТА
Г Г Современные нрелстанленич о биологии I1CV и >тно патогенезе
хроническое ИС іепатита II
1,2. Распространенность к ее і се і венное течение иронического HCV -
гепатита - .....16
13. Методы диагностики иронического HCV гем я пета 23
1.4 Г)лиянне беременности на течение хронического HCV-гепатита 34
1.5. Влияние HCV- (гцфекиии ну течение беременности м ее ИСХОДЫ jB
ГЛАВА 2
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.Е Общая характеристика пацисігтов м методы обследований... 44
ГЛАВА 3
ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ ХРОНПЧЕСКОІ OHCV ГЕПАТИТА
У Ы-РЕМЕНМЫХ
31- Общепринятые методы обследования, подтверждающие хронический HCV -
гепатит 54
3,2- Иммуноферкгентиыи анализ (ELISA) с раздельным определением антіггел к
различным акти генным детерминантам HCV 61
33 Молимеразпая не і maw реакция (PCR) с «внутренним стандартом»; исследование сыворогкн крови у пациенток с хроническим
HCV - гепатитом 68
ЗЛ.Геиотипирование HCV 74
ГЛАВА 4
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОЬРННОСПІ ІгЧЬНИЯ ХРОНИЧЕСКИ! О HCV
ГЕПАТИТА V БЕРГМЕИНЫХ
-
Клинические особенности еетесіненною іечения чроническоіо HCV гепатита у беременных (ДО
-
Клинические особенное і и хронического HCV гепати га. сопряженного с
микст- вирусной инфекцией „. 96
ГЛАВА 5.
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С
ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
5-І-Особенности течения беременности > паиленток с хронические J1CV-
гепатитом - - — -.- 100
5.2. Аітгифосфолнпидішй синдром у беременных с хроническим
HCV-гепатнтом 107
5-3- Пренатальная диагностика состоя л ид фе to- плаї (єн тарного комплекса у
беременных с хроническим НСV-гепатитом .... 117
5.4, Особенное иг течения родин с пациенток с \роняческой
HCV-инфекішйй 127
5.5. Вертикальная передача НСУ-лнфекции
ГЛАВА 6,
ВЛИЯНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ НА ЕС ГЕСТВНННОЕЇ ЕЧЕНИЬ
ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С - - ИЗ
ГЛАВА 7,
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ..,„ - Ш
ВЫВОДЫ IPS
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ — Г92
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 194
4 Список- сокращении HCV ііир>с гематиті а С IIBV - вирус гепатита D HDV - вирус гепатита - дельта HGV - вирус гепатита G EBV вирус ЭшлтсЙп Барр CMV - вирус шггомегалии HerpV 1 вирус простого герпеса І тини anl) - Ig G/M - антитела класса иммуноглобулинов (ЇМ HB&Ag- поверхностный аіітигсн вируса гепатита D HBeAg - с - антиген вируеа гепатита В NS 3/4/5 - нестру«турные антигены вируса гепатита С Core - HCV сердцевинный антиген вируса гсоатнта С PCR - полимера іна я цегшач реакция QPCR - количестве иная поличіеразная цепная реакция RNA - рибонуклеиновая кислота (РНК) DNA - дезоксирпбонуклеиноная кислота (ДНК) 1 SH тнреотротшын гормон ПЧ - свободный тироксин ami - ТРО - антитела к тмрєопероксидазе ami - ТО антитела к тнреоглобулипч LKM - 1 - ггечечь/почкн мнкросоч^льные ннпгтел LL1SA - иммукоферментный анализ АЛТ - аланшювая трансамнназа ACT - астйратиноьая трансаминала ВЗРП внутри утро оная задержка развития плода ЧСС частота сердечных сокращении И11ЛУ ' инфекции передаваемые половым п)тем ВА- волчаночный аішікоаі улянт АФА - анткфосфлшпнлные атчтип?ла ҐК- глюкокортнкодные прспариты
введенії*;
Введение к работе
Актуальность исследования.
Заболеваемость населення различными вирусными инфекциями hcviciohtmo растет с каждым годом. Исключением не станови tea и жеіпцнш.і в период беременности. При этом если острые вирусные шіфскиии могут приводить как к потерн беременности, так и рождению летен с различными нарушениями а развитии, то хронические инфекции, которые часто прогрессируют на фоне гестациоішон иммуносупрессии. редко прнволят к порокам развития, однако частоту патологии беременности коррелирует с таковой при оегрых вирусных заболеваниях, Причины этого часто кроются в сполчюности вирусов поражать ткани плаценты с развитием зпдотелиопатий И нарушением месі кош иммунитета [20.21],
Хронический гепатит С на сегодняшний день является актуальной медико-социальной проблемой, что связано с широким его распространением. объективными грудноетями в его диагностике и іяжсшмн шнмелетпмямн (формирование цирроза печени, гепатоксллю.тярноії карциномы и т.д.). По данным Национальною Института Здоровы США на 1997 год в стране насчитывалось около 4 млн человек с ноентсльстиом ПСУ |162|. Схожая статистика распространенности хронической HCV инфекции и в странах Бвропы [SO. 53]. Рост частоты данного заболенання. кроме того, связан с продолжающимися работами по совершено і вмва к ню чеюдои ею диагностики
Особую категорию больных с гепатитом С представляю і беременные В отечественных и зарубежных работах имсюїсч лишь единичные сообшеїшч. касающиеся вопросов ведении беременности и способов родораірешення Б обозначенной популяции. До сн\ пор нет ясности о естественном течении гепатита С на фоне беременности, очень немного известно о влиянии HCV-ннфекцип на течение беременности, wtM единого мнения об оптимальном способе родоразрешения беременных с НСУ-ішфскішеіі. обс>ждаютея вопросы о целесообразности грудного вскармливания у таких иаииенгок, а гак же вопросы связанные с необходимостью и возможностью терапии ffCV- гіяіагита во время беременности.
Проанализированные к настоящему времени работы зачаеіую нося і разрозненный и противоречивый характер В сиязи с чем. нам представляется весьма актуальной проблема \ рол и ческого гепатита С у беременных.
К большому сожалению, точной и достаточно объективной статистики О распространенности хроническою HCV- гепатита среди беременных женщин is России нет. однако по данным ведущих гепатолоптсских центров страны свыше 60% всех форм хронических дифф>зны\ (або лепаннй печени о качестве этиологической причины имеют под собой хроническою NCV- инфекцию в «чистом» виде или а ассоциации с другими гепатоірпннммп виршами [14, 19. 30„ 32, 37], Причем более половины из обследованных - тто люди в возрасте ог 16 до 34 леї |Ж 40. 45J. А ес;ж учесть, что именно к ггому нозрасіл относи іся самый активный релрозукдішшїі период ) женщин в нашей стране, то можно предположит к что процент распространения HCV- инфекции среди береыенныЗ женщин очень высок. Столь широкое распространен не хронической IICV-инфекцпн возможно объяснить рядом причин, а именно появлением принципиально новых методов ее диагностики, а значні >л>чтением качества диагностики. В отношении диагностики хронического HCV- lenaitnu н последнее время появились принципиально новые возможности. способный с достаточно высокой долей непом і посіп j окори п. не юлькои наличии шіруса. ко и о его Биологической фазе [50fi, 207. 236[ Что особенно важно, так юж у большого числа женщин HCV- гепатит выявляется впервые только во время беременности
С учетом изложенного выше, мы посчитали целесообразным изучить еетестненное течение renaiirfa С у переменных, выломе и не клинических вариантов гепатита С, особенности популяционного распределения генотипов, а так же течение гепатита С к отдаленные сроки после ролоралренгення
С другой стороны, весьма актуальным, нам кужетея, характер і іегикз течения самой бер емеї шості і и іКчшаченной понулчшш лиц. Изучение течения беременности у пациенток с ироническим геїіапггочі С позволит выработать рациональную тактику их веления и совместно с гена гаї о г ими определись особенности их дальнейшего ведения мосле ршорязрешемия.
Цель исследования
Целью исследования явилась комплексная к. і и ни ко-лабораторная оиеика течения беремен прел и у пациенток с хроническим гепатитом С И Та БИС И МОСТИ от клинических вариантов течения лаболееания и pajpaOoraa на оснооашш полученных данных рациональной і антики ведення переменное мі н выбора метода роло разрешен и я и мероприятий, направленных на снижение риска вертикальной передачи гепатит С н зависимости от особенностей н форм HCV-гепатшя.
Для достижения подавленной цели были решены следующие задачи:
2. Изучить частоту хронического гепаттгта С у беременных w последние 5 лет в Московском регионе.
2. Дать характеристик)- естественного течения гепатита С во время беременности па основании соаремеиных методов диагностики (ИФА. ГПДР. морфологическое исследование печеночного биоптата )
3. Изучить особенности течения беременности у пациенток с хроническим гепатитом С в зависимости от выделенных вариантов клннико- лабораторного течения заболевания
4. Изучітгь чувствительность и специфичность различных методов диагностики гепатита С > беремсниыч-
Изучить отдаленные I ката мнеегччес к не) особенности течения гепатита С взанмеимосги от осложнений гсчення беременеюспі нролов
На основании получснньта данных разработать рациональную тактику ведения беремен мости и родов у пациенток с НСУ-инфекнней
Изучить частоту инфштровапня детей вирусом тегагтта С в здвпепмости
ОТ течения беременности. роЛориіреніения и течении основного заболевания,
Научная новизна
Впервые осуществлена комплексная оценка течения беременности у пациенток с хроническим гспатілом С с характер неги кой ее іечення а так же оценка течения еамоі\і хронического гепатта С у беременных
Оценена чув^вительноель и шюцифичносп* различных меіг>ж>в обследования беременных е наличием суммарные onti HCW на основании полученных показателей" специфичности н чувствительности, а іакже с учетом факта беременности предложена раннонадьная л па гностическая тактика. позволяющая корректно полтердтъ <илн шверпгутъ) лніігнот крнпнческит гепатита С.
На основании полученных данных pajpnooiana системо комплексною обследования беременны* с хроническим гепатитом С. ныряоотана рациональная тактика иодення беременности и родов в целях снижения риско иеріикальной передачи вируса гепатита С.
Практическая значимость
На енгнованни полученных результатов обследования беремен пых с хроническим гепатитом С предложена раиионалиная проірачча обе л с, и танин женщин, позволяющая корректно оценить естественное течение хронического гепатита С то Выявлены независимые предикторы вертикального инфицирования ITCV, что позволило рекомендовані ршіиоікшміуіо шктик> ролораїїреіііення у беременных с хроническим гепатитом С
Харакири етика естествен Hum течения иронического і спалит* С у беременные позволила продемонстрировать нота в пси мое негативное влияние беременности на темпы прогрессиронания гепатита, что безусловно предполагает тщательное и всестороннее обследование (вплоть до ныполнення тнкннонной биопсии печени) пациенток с наличием anli HCV. планнрукэтшю беременность
Продемонстрирована необходимость тщательно по обследования детей. родившихся от anti - HCV - позитивных матерей, особенно матерей, имевших л последнем триместре беременности и родах itucoKvro ниречню НСV и прилики фею - плацентарной недостаточности,