Введение к работе
Актуальность темы. Всемирная Организация Здравоохранения определила ориентировочное соотношение различных факторов обеспечения здоровья современного человека, выделив в качестве основных четыре производные состояние окружающей среды - 20%, медицинское обеспечение — 10%, условия и образ жизни людей - 50% и генетические факторы - 20%
Совокупность накопленных медико-генетических и медико-экологических данных указывает, что проблему заболеваемости населения необходимо исследовать во взаимосвязи «окружающая среда-генофонд-болезни» Исследование связи здоровья населения с состоянием его генофонда в условиях реальной природной среды в виде прямой задачи стало возможным с применением методов геногеографии к картированию уровня заболеваемости и болезней Такая связь, будучи обнаруженной, указывает не только на гены-маркеры распространенности болезней на данной территории, но также ставит перед исследователями вопрос, что же является причиной такой географической однотипности распространения болезней и генов - социальные, экологические или иные факторы
В настоящее время наряду с изучением наследственных болезней проводятся многочисленные исследования генетической и средовой предрасположенности к так называемым комплексным (мультифакторным) болезням, которые контролируются множественными взаимодействующими факторами Методологические подходы и стратегия поиска генов, контролирующих комплексные болезни, подробно изложены в обзоре Ю С Аульченко и Т И Аксе-нович (Аульченко, Аксенович, 2006)
Следует отметить, что из поля зрения исследователей практически выпало изучение генетических особенностей развития гнойной инфекции у лиц, получивших бытовую, производственную или боевую травму Усилия врачей направлены в основном на поиск средств, препятствующих нагноению раны уже
2 после ее получения - это совершенствование методов хирургической обработки, диагностики, лечения и профилактики различных видов раневой инфекции (Абаев, 2006, Костючеико, Гуревич, 2000, Мииченко, 2003, Москаленко, 2007) С возрастанием бытового и производственного травматизма, в условиях активизации использования огнестрельного оружия прогнозирование и ранняя диагностика хода течения раневого процесса особенно актуальна
Цель и задачи исследования Цель работы - изучить взаимосвязь генов, генофонда и заболеваемости населения России
В рамках исследования были поставлены следующие задачи
Среди полиморфных генетических признаков человека выявить признаки, которые приводят к клинически значимому полиморфизму заживления ран, т е определить факторы риска развития гнойной инфекции Изучить распространение генетических факторов риска развития раневой инфекции среди здорового населения
Разработать схему простого диагностического экспресс-теста, позволяющего в кратчайшие сроки определить риск развития гнойной инфекции у лиц, пострадавших от огнестрельных ранении или получивших костно-мышечную травму
Создать базу данных об уровне распространенности отдельных нозологии и заболеваемости населения России и атлас интерполяционных карт географического распределения уровня отдельных болезней и общей заболеваемости населения Европейской части России
Оценить влияние распространенности отдельных генетических маркеров и особенностей географической изменчивости генофонда на распространенность болезней
Выявить основной фактор, определяющий особенности географического распределения уровня заболеваемости населения и оценить его эволюционный возраст
Научная новизна Впервые проведено исследование особенностей генетического статуса у больных с разным типом заживления костно-мышечных и огнестрельных ран Показано, что заживление огнестрельных ран контролируется иными генами и находится под более выраженным генетическим контролем, в отличие от заживления ран травматических
Впервые приведены оценки риска развития гнойной инфекции у пострадавших от огнестрельных ран и предложен экспресс-метод для прогнозирования типа заживления раны
Впервые проведено исследование взаимосвязи географии генов и географии болезней населения России Впервые показано, что в географии и генофонда, и болезней сельского населения проявляется единое экологическое правило, известное как природная зональность
Впервые оценен эволюционный возраст составляющих североевразийского генофонда Выявлено, что особенности географии заболеваемости сельского населения восходят к эпохе палеолита
Практическая значимость Практическая ценность работы состоит в том, что предложен простои экспресс-метод определения риска развития гнойной инфекции у человека после получения им травмы (костно-мышечной или огнестрельной), что позволит определить тактику лечащего врача Заблаговременное (до получения повреждения) определение риска развития гнойной инфекции у человека позволит выявить контингент лиц, предрасположенных к заживлению раны через нагноение, и заранее проводить профилактические мероприятия
Полученные результаты могут быть рекомендованы для использования в клиниках хирургического профиля, позволяя снизить частоту гнойных осложнений ран
Предложенный экспресс-метод был успешно апробирован на большом контингенте пострадавших от огнестрельных ранений на базе больницы № 29
4 им Н Э Баумана г Москвы, ЦИТО им Н Н Приорова Метод находит применение в вышеуказанных клиниках для оценки риска гнойных осложнений при операционных вмешательствах
Предложенный картографический подход к анализу особенностей географического распределения частот генов и уровня заболеваемости позволит исследователям целенаправленно проводить поиск как внешних, так и внутренних факторов, вызывающих достоверно высокое совместное присутствие генов и болезней на определенной территории Полученные результаты могут быть использованы специалистами в области медицинской географии, генетики населения, эволюционного учения
Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре биогеографии географического факультета МГУ
Положения, выносимые на защиту.
У больных с костно-мышечными и огнестрельными повреждениями выявлены маркеры генов, детерминирующие типы заживления раны — без осложнения или с нагноением Заживление огнестрельных ран находится под более выраженным генетическим контролем, чем заживление ран травматических
Простой диагностический экспресс-метод (определение группы крови АВО, степени напряженности фагоцитоза, уровня насыщенности соединительной ткани аскорбиновой кислотой) позволяет прогнозировать риск развития гнойной инфекции у больных с костно-мышечными и огнестрельными повреждениями
Сопряженность болезней и генов может быть обнаружена через географически связанное распространение частот генов и уровня распространенности болезней Установленная связь позволит выявить гены-маркеры распространенности болезней, а также укажет на наличие общего фактора, определяющего однотипность географического распространения болезней и генов
В географии интегральных характеристик генофонда и уровня распространенности болезней сельского населения Европейской части России проявляется единое экологическое правило, известное как природная зональность Это экологическое правило не распространяется ни на генофонд, ни на заболеваемость городского населения
Основные направления географической изменчивости североевразийского генофонда сформировались в эпоху позднего палеолита
Начало формирования современной географии уровня распространенности болезней восходит ко второму этапу позднего палеолита (15-12 тысяч лет назад)
Апробация работы и публикации. Материалы исследования представлены на Всероссийской конференции хирургов «Хирургия ободочной кишки» 1976 г (г Уфа), Первой Всесоюзная конференции по ранам и раневой инфекции 1977 (г Москва), IV научной конференции по проблеме клинической иммунодиагностики 1978 (г Таллин), IV Международном симпозиуме по приполярной медицине 1978 (г Новосибирск), XIV Международном генетическом конгрессе 1978 (г Москва), X Всесоюзном симпозиуме «Биологические проблемы Севера» 1983 (г Магадан), Обществе медицинских генетиков 1985 (г Москва), I Съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров 1994 (г Саратов), Международном симпозиуме «Геохимия ландшафтов, палеооэколо-гия человека и этногенез» 1999 (г Улан-Удэ), IV International Congress of Ales Hrdlicka «World Anthropology at the Turn of the Centuries» 1999 (г Прага), III Конгрессе этнографов и антропологов России 1999 (г Москва), II региональной конференции «Биологическое разнообразие Кавказа» 2001 (г Сухум), V Конгрессе этнографов и антропологов России 2003 (г Омск), V съезде медицинских генетиков 2005 (г Уфа), Отчетной конференции по Программе РАН «Фундаментальные науки - медицине» 2003, 2004 (г Москва), Отчетной кон-
6 ференции по Программе РАН «Динамика генофондов растений, животных и человека» 2005 (г Москва)
По теме диссертации опубликовано 39 печатных работ
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 215 страницах и состоит нз введения, двух частей, включающих соответственно 5 и 6 глав, заключения, выводов, приложений и указателя литературы, который содержит 83 отечественных и 25 зарубежных источников Работа иллюстрирована 41 таблицей и 12 рисунками
