Введение к работе
Актуальность проблем»!. Изучение изменения качественного состава фосфолипидов биологических мембран в процессе репаративной регенерации кожи является весьма актуальным. В то же время, в последние годы повысился интерес к фосфоинозитидам (ФИН), особенно к их фссфорштированным формам. Возникает необходимость в изучении механизмов участия этих соединений в процессах репаративной регенерации. Рядом авторов (А.В. Каргаполов, 1987, 1988; Н.Н.Слгосарь, 1989-1993; М.Б. Петрова, 1993; В.Г.Шестакова,199б) получены данные о действии физических и химических факторов на обмен фосфоинозитидов. Однако, в литературе мы не встретили работ о влиянии гиалуроновой кислоты на обмен фосфоинозитидов при заживлении ран кожи.
Учение о ране относится к числу актуальных проблем хирургии и травматологии и отражает уровень развития различных разделов биологии, а также теоретической и практической медицины. Основным видом послеоперационных и посттравматических осложнений является хирургическая инфекция. Увеличение числа послеоперационных гнойных осложнений, учащение случаев генерализации инфекции и различного рода токсико-аллергических реакций ( В.И.Стручков,1975; Б.М. Даценко,1985; М.И.Кузин, Б.М.Коспоченок, 1990), неудовлетворительные результаты лечения больных с этой патологией свидетельствуют о нерешенностн этой проблемы лечения ран.
Гиалуроновая кислота (ГК), впервые выделенная Мейером 1936 году, благодаря работам Н.Ф.Гамалеи достаточно широко применялась я клинике, в том числе и для лечения ран. Однако применение антибиотикотерапии и гормонотерапии вытеснило этот препарат из клинической практики. В последние годы возник теоретический и практический интерес к веществам биогенного происхожпения-гликозамнношиханам, в том числе и к ГК. Однако, теоретического обоснования применения этого прелграта нет.
Особое значение инеет изучение биохимических изменений в тканях в условиях применения ГК, в частности, ФИН и продуктов нетаболиэна фосфолипидов соединений, принимающих непосредственное участие в реализации различньи этапов заживления ран кожи, которые могут отражаться не только их изменениями в регенерирующей ткани, но и других биологических объектах, в частности в цельной крови и клетках крови.
Целью настоящей работы явилось изучение динамики изменений содержания фосфоинозитидов, фосфатидилоеринов и продуктов метаболизма фосфолипидов в макрофагах крови (моноцитах-стволовых клетках макрофагов), цельной крови и регенерирующей ткани в ходе заживления ран кожи в условиях применения ГК.
В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:
1. Изучить изменения уровня содержания фосфоинозитидов и
фосфатиднпсерннов в макрофагах крови, цельной крови и грануляционной
ткани в ходе постграв магической регенерации асептических ран кожи, а
также выяснить влияние ГК при заживлении асептических ран.
2. Определить динамику фосфоинозитидов и фосфатидилсеринов в
макрофагах крови, цельной крови и регенерирующей ткани в условиях
зажнвлення инфицированных ран при использовании ГК.
3. Исследовать изменения количества днаципглицеродов,
арахидоновой кислоты и простагяяндинов в макрофагах крови, цельной
крови и грануляционной ткани при заживлении асептических и
инфицированных ран в условиях применения ГК.
4. Изучить морфофункционапьные особенности течения заживления
ран в условиях применения ГК на субклеточном, клеточном н органном
уровнях.
Научная новизна. Установлено, что влияние гиалуроновой кислоты сопровождается изменением уровня содержания ФИН, фосфатидилсеринов (ФС) и продуктов метаболизма фосфолипидов в макрофагах крови, цельной крови я грануляционной ткани. Впервые обнаружены изменения количества отдельных фракций ФИН - фосфатндошшознт 3,4 дифосфатоя
(ФИДФІ), фосфатидилинозит-3,4,5-трифосфатов (ФИТФ), ФС и простагландинов (ПГ) в макрофагах крови, цельной крови и регенерирующей ткани у животных на различных этапах заживления асептических ран. Показано, что процесс репаративной регенерации инфицированных ран сопровождается изменением количества ФИН, ФС, диацилглицеролов (ДГ). арахидоновой кислоты (АК) я ПГ в макрофагах крови, цельной крови и грануляционной ткани. Изучена динамика изменений ФИН, ФС, ДГ и ПГ в макрофагах крови, цельной крови и регенерате в условиях заживления инфицированных ран кожи у животных в условиях применения ГК. Выявлено влияние ГК на течение репаративяого процесса на субклеточном, клеточном и органном уровнях. Показано, что применение ГК создает благоприятные условия для заживления асептических ран и обладает выраженным стимулирующим влиянием при заживлении инфицированных ран кожи.
Теоретическое и практическое значат работы. Выполненные исследования позволили расширить существующие представпения о биохимических механизмах, сопровождающих течение реларативного процесса при заживлении асептических и инфицированных ран. Полученные данные дополняют имеющиеся представпения о стимулирующч* эффекте ГК при поспраяматичесхой регенерации кожи. Комплексное морфобиохимическое исследование позволяет обосновать возможность использования показателей фосфоииознтидов в цельной крови, макрофагах крови и регенерирующей ткани для оценки эффективности лекарственных препаратов с ГК и для рационального назначения препаратов с ГК в клинике для достижения стимулирующего эффекта при заживлении асептических я инфицированных ран кожи.
Апробация работы. Основные положения диссертация и отдельные фрагменты лапожены на: научной конференции " Современные вопросы диагностики и печения". г.Тверь.-1994; заседании сотрудников Ценгра по рациональному использованию природных ресурсов НПФ "НА.РТ".-г.Моосва.-1994; Ш Конгрессе ассоциации морфологов (А1"Э).-г.Тверь.-1996. Материалы диссертации обсуждались на совместном заседании
кафедр медицинской биологин и генетики, гистологии и эмбриологии, общей и бионеорганической химии, научно-исследовательского центра Тверской государственной медицинской академии.-г.Тверь.-1997.
Публикации По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, 2 приняты в печать и оформлено 3 рационализаторских предложения.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 2СЗ страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов и списка литературы, включающего 279 источников, из которьи 137 отечественных и 142 иностранных. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 49 рисунками и графиками.
