Введение к работе
Актуальность темы
Актуальность проблемы болезни Крона (БК) определяется значительным ростом заболеваемости в последние три десятилетия, преимущественным поражением лиц молодого возраста, частой инвалиднзациеи и поздней диагностикой. Сведения о распространенности БК в Российской Федерации весьма скудны и не отражают истинного положения дел. Результаты больших эпидемиологических исследований в Европе и США четко свидетельствуют о росте данного заболевания, которое наиболее часто поражает лиц в возрасте 15-30 лет [Polito J.M. et al., 1996]. Так, в период с 1970 по 1979г. и с 1980 по 1989г. заболеваемость БК в Исландии возросла в 3 раза [Bjornsson S. et al., 1998], в Дании - в 6 раз [Munkholm P. et al., 1992]. Результаты проведенных в более поздние временные сроки больших контролируемых эпидемиологических исследований свидетельствуют, что диаграмма заболеваемости продолжает варьировать в различных географических зонах с текущей средней частотой 20 на 100000 населения в год при распространенности 300 на 100000 [Kirsncr J.В., 1999]. Это относится в равной степени как к неспецифическому язвенному колиту (НЖ), так и к БК.
Особый интерес представляет изучение состояния верхних отделов ЖКТ при данном заболевании, поскольку этому вопросу до настоящего времени уделялось недостаточно внимания. Сообщения о БК с локализацией процесса в верхних отделах ЖКТ появились относительно недавно. Первый случай поражения желудка и двенадцатиперстной кишки был описан в 1937г., пищевода - в 1950г. К 1989г. описано более 359 случаев БК с поражением желудка и двенадцатиперстной кишки [Prantera С, Korelitz B.I., 1996]. В последующие годы число сообщений с описаниями подобных случаев значительно увеличилось по мере роста БК. Однако до настоящего времени вопрос об истинной частоте поражений верхних отделов ЖКТ при БК остается
открытым. Не решен вопрос и о существовании форм заболевания с изолированным поражением верхних отделов ЖКТ.
Отсутствие описания четких клинических признаков, характеризующих проксимальные поражения при БК, способствует поздней диагностике воспалительного процесса этой локализации на стадии осложнений. Схемы лечения БК в зависимости от локализации заболевания в ЖКТ не разработаны.
Таким образом, анализ источников медицинской литературы и патентной документации показывает, что в настоящее время отсутствует единая точка зрения на частоту поражения верхних отделов ЖКТ при БК, не описаны клииико-морфологические особенности этих поражений, не разработана их рациональная терапия.
Бее вышеизложенное обусловило актуальность данной темы и послужило основанием для определения цели и основных задач исследования.
Цель настоящей работы: изучение состояния верхних отделов ЖКТ у пациентов с БК различной локализации и разработка диагностики и тактики лечения проксимальных форм этого заболевания.
В соответствии с указанной целью были определены следующие задачи:
-
Изучить особенности клинического течения поражений верхних отделов ЖКТ у пациентов с различными формами БК.
-
Определить эндоскопические и рентгенологические признаки поражений верхних отделов ЖКТ при этом заболевании.
-
Провести морфометрическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и оценить состояние местной иммунной системы.
-
Исследовать состояние микрофлоры слизистой оболочки желудка при данной патологии.
-
Разработать методы комплексной терапии в зависимости от локализации процесса в ЖКТ.
-
Выработать методику динамического наблюдения за больными с различными формами БК.
Научная новизна
Выделены особенности БК проксимальной локализации: малосим-птомность клинических проявлений, неспецифичность ранних эндоскопических и рентгенологических признаков, следствием чего является поздняя диагностика этой формы заболевания (средний временной интервал между появлением первых клинических симптомов и установлением диагноза - 4,6 * 0,8 лет).
Впервые выделены морфологические особенности изменений верхних отделов ЖКТ при БК: отсутствие хеликобактерной инфекции; преимущественное поражение антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки; очагово-распространенный характер воспалительного инфильтрата; иачичие макрофагальиых гранулем. Определена зависимость выраженности антрального гастрита и дуоденита от активности БК.
Патогенетически обосновано использование медикаментозных средств с учетом вовлечения в процесс верхних отделов ЖКТ.
Впервые предлагается программа по поддержанию ремиссии БК, основанная на результатах контролируемых исследований и опыте 22-летнего наблюдения.
Практическая значимость
Полученные результаты по изучению особенностей клинического течения БК с вовлечением в процесс верхних отделов ЖКТ будут способствовать ранней диагностике этих поражений.
Результаты морфологического исследования рекомендуется использовать в дифференциальной диагностике для верификации диагноза БК.
Предполагается, что варианты использования медикаментозных средств в зависимости от локализации и активности заболевания повысят эффективность лечения БК.
Внедрение в клиническую практику методики динамического наблюдения за больными с различными формами БК будет способствовать как поддержанию ремиссии у больных, получающих медикаментозное лечение, так и профилактике рецидивов после оперативного лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Малосимптомность клинических проявлений, неспецифичность эндоскопических и рентгенологических признаков - характерные черты БК верхних отделов ЖКТ на ранних стадиях.
-
Основные морфологические особенности изменений верхних отделов ЖКТ при БК - преимущественное поражение антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки, отсутствие хсликобактерной инфекции, очагово-распространенный характер воспалительного инфильтрата, наличие макрофагальных гранулем.
-
Существует прямая корреляционная зависимость выраженности антрального гастрита и дуоденита от активности БК.
Внедрение в практику
Разработанные схемы лечения БК различной локализации используются в настоящее время в терапевтических и хирургических клиниках ММА им. И.М. Сеченова, в гастроэнтерологическом отделении поликлиники №2 ГУ ГМЦМЗРФ.
Материалы диссертации доложены на гастроэнтерологических симпозиумах и конференциях в Российской Федерации (Москва, Санкт-Петербург,
Смоленск) и за рубежом (Польша, Германия, Италия, Голландия, Австрия, Турция).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ.
Апробация работы
Апробация работы состоялась на совместной клинической конференции кафедры терапии и профзаболеваний ММА им. И.М. Сеченова, кафедры нефрологии ФППО, академической группы академика РАМН В.В. Серова, сектора консервативной колопрокгологии НИЦ 26.09.2001г.
Объем и структура диссертации
