Введение к работе
Актуальность темы.
Установлено, что в 90% случаев развитие хронического гастрита обусловлено персистенцией инфекции Helicobacter pylorifH. pylori) в слизистой оболочке желудка. Изучение последовательности «хронический гастрит -атрофический гастрит - кишечная метаплазия - рак желудка» позволило отнести Н. pylori к 1 классу (достоверных) канцерогенов [E.J. Kuipers et al.,1995, P. Sipponen, К. Seppala,1999]. Результаты исследований показали, что инфекция обнаруживается в 95% случаев при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и более чем в 80% случаев при язвенной болезни желудка и является причиной рецидивирования этих заболеваний [G.N.J. Tytgat,1993; Л.И. Аруин,1998]. Эрадикация Н. pylori приводит к восстановлению нормальной структуры слизистой оболочки желудка, обеспечивает ремиссию язвенной болезни, приводит к регрессии МАЬТлимфом и возможно служит профилактикой развития карцином желудка [D.Y. Graham,1993; Л.И. Аруин с соавт.,1998]. Это обуславливает необходимость своевременной и надежной диагностики инфекции и проведение курсов терапии, направленных на ее эрадикацию.
Одним из методов диагностики инфицированности Н. pylori являются уреазные дыхательные тесты с использованием мочевины, меченной 13-м изотопом углерода (13С-УДТ), которые зарекомендовали себя как высоко чувствительные, специфичные и точные (чувствительность - 98,7%, специфичность - 98,3%) [R.P.N. Logan,1991]. Кроме того, они неинвазивны, просты в исполнении, не имеют противопоказаний к применению и позволяют проводить количественную оценку колонии Н. pylori. Однако, в России до сих пор отсутствовала практика применения дыхательных тестов, что обусловлено в основном высокой стоимостью аналитического оборудования, необходимого для их проведения. Одной из возможностей удешевления дыхательных тестов и их внедрения в Российскую клиническую практику является использование для этих целей лазерных методов газового анализа. В нашей стране рядом исследовательских институтов разработаны методы и приборы для проведения лазерного анализа изотопического отношения углерода в выдыхаемом воздухе. Актуальным является проведение клинических испытаний этих приборов.
В настоящее время предлагается много различных схем эрадикационной
терапии, но ни одна из них не обладает 100% эффективностью, что обусловлено низкой активностью применяемых антибиотиков в кислой среде желудка, высокой резистентностью Н. pylori к компонентам схем. В то же время применение комплексной терапии приводит к развитию большого числа побочных явлений. Результаты исследований показали высокую эффективность нового препарата пилорида (ранитидин висмут цитрата) в эрадикации Н .pylori, терапии язвенной болезни [A.T.R. Axon,1997; С.А. Булгаков, 1997]. Однако недостаточно изучены его эффективность в зависимости от комбинации с различными антибиотиками, спектр возникающих побочных явлений, влияние 1-недельного курса терапии на состояние слизистой оболочки желудка у пациентов хроническим гастритом.
Цель настоящей работы заключалась в проведении клинических испытаний 13С-уреазного дыхательного теста, основанного на применении диодной лазерной спектроскопии, в диагностике инфекции Н. pylori; апробации и внедрении новых схем терапии Н. ду/о/7-ассоциированного хронического гастрита.
В соответствии с указанной целью были определены следующие задачи:
-
Сравнить диагностические характеристики (чувствительность, специфичность и точность) 13С-УДТ, проводимого с использованием газоанализатора на основе диодной лазерной спектроскопии, относительно - масс-спектрометрического метода;
-
Оценить диагностическую значимость данных "С-УДТ в сравнении с результатами гистологического исследования (численность колонии Н. pylori, активность хронического гастрита, выраженность воспаления, атрофии, кишечной метаплазии);
-
Определить возможности 13С-УДТ на основе диодной лазерной спектроскопии, как метода контроля эффективности эрадикационной терапии;
-
Определить показания и разработать протокол проведения 13С-УДТ на основе диодной лазерной спектроскопии;
-
Оценить эффективность эрадикации Н. pylori при применении схем лечения, включающих пилорид в зависимости от комбинации с различными
антибиотиками; оценить безопасность и переносимость данных схем лечения; 6. Определить влияние 1-недельного курса тройной эрадикационной терапии на основе пилорида на состояние слизистой оболочки желудка у пациентов, страдающих, хроническим Н. /ту/оп'-ассоциированным гастритом.
Научная новизна. В ходе исследований впервые в клинической практике для определения инфицированное Н. pylori и оценки эффективности эрадикационной терапии были применены |3С-уреазные дыхательные тесты с использованием методов диодной лазерной спектроскопии. Определены диагностические характеристики и возможности данной методики в сопоставлении с масс-спектрометрическим методом проведения 13С-УДТ, данными гистологического исследования. Выявлена высокая степень корреляции между показателями 13С-УДТ полученными с помощью диодной лазерной спектроскопии относительно масс-спектрометрии. Установлено, что данные "С-УДТ коррелируют с результатами гистологического исследования (степень обсемененности Н. pylori слизистой оболочки желудка, активность хронического гастрита). Определены возможности лазерного 13С-УДТ как метода оценки эффективности эрадикационной терапии. Определены показания к применению данного диагностического метода и апробирован протокол исследования.
Впервые проведен сравнительный анализ эффективности схем 1-недельной тройной эрадикационной терапии на основе пилорида в зависимости от сочетания с различными антибиотиками применительно к терапии хронического Н. pylori-ассоциированного гастрита. Определены спектр и частота возникающих побочных явлений при применении пилорида в зависимости от используемого антибиотика.
Практическая значимость. ''С-УДТ с использованием диодной лазерной спектроскопии внедрены в клиническую практику. Установлено, что данный метод является точным, специфичным и чувствительным методом выявления активной инфекции Н. pylori, позволяющим проводить не только качественную диагностику, но также судить и о численности колонии Н. pylori, активности вызываемого ею воспалительного ответа. Лазерный 13С-УДТ является оптимальным методом контроля эффективности эрадикационной терапии.
Установлено, что схемы терапии, содержащие пилорид в комбинации с
кларитромицином и метронидазолом, высокоэффективны, практически не вызывают побочных явлений и могут быть рекомендованы для эрадикации инфекции Н. pylori.
Выявлено, что схемы терапии пилоридом в сочетании с метронидазолом и амоксициллином или тетрациклином не обладают необходимым антихеликобактерным эффектом, приводят к развитию большого числа побочных явлений, что делает их применение в широкой клинической практике не рациональным.
Внедрение в практику. Основные положения работы нашли свое практическое применение в клинике пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова.
Материалы диссертации доложены на VI сессии Национальной школы гастроэнтерологов, гепатологов (Международный курс «Helicobacter pylori сегодня»), 28-29 марта 1998 года, Москва; Четвертой Российской Гастроэнтерологической Неделе, 14-20 ноября 1998 года, Москва; XI Всемирном Гастроэнтерологическом конгрессе, 6-11 сентября 1998 года, Вена, Австрия.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Апробация работы. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова.
Работа выполнялась в соответствии с планами НИР ММА им. И.М. Сеченова, имеющими государственную регистрацию № 01970007207 «Изучение патогенеза, разработка и лечение заболеваний пищеварительного тракта и печени».
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах. Работа состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя; иллюстрирована рисунками и таблицами. Библиографический указатель включает 52 отечественных и 92 зарубежных источников.
![Антитела к Helicobacter pylori и поражения желудка при хроническом панкреатите [Электронный ресурс]](/i/i/4313/189843.png "Антитела к Helicobacter pylori и поражения желудка при хроническом панкреатите [Электронный ресурс] Губина Алла Викторовна")
