Введение к работе
Актуальность исследования
Актуальность проблемы туберкулеза обусловлена неблагоприятной эпидемической ситуацией, сохраняющейся на высоком уровне заболеваемостью туберкулезом у детей и подростков [Шилова М.В., 2012].
Не менее актуальной в настоящее время является проблема вирусной инфекции. Представители семейства Herpesviridae широко распространены во всем мире. Инфекция, вызванная ими, должна быть в поле зрения педиатров, поскольку первичное инфицирование происходит в раннем возрасте, а сама инфекция имеет склонность к реактивации и ассоциирована с поражением различных органов и систем (например, в случае с инфекцией вирусом герпеса человека VI типа, ассоциированной с поражением ЦНС, системы кроветворения) [Каражас Н.В. и соавт., 2007].
Вирусы герпеса обладают иммуносупрессивным действием. По данным различных исследований, герпесвирусная инфекция может клинически не проявляться, но оказывать иммуносупрессивное воздействие на организм. Совместное носительство герпетической и туберкулезной инфекции может оказывать отрицательное воздействие на течение туберкулеза. Имеются отдельные публикации о сочетании туберкулеза с вирусной инфекцией, вызываемой представителями семейства Herpesviridae – цитомегаловирусами, вирусами простого герпеса, Коксаки-вирусами, а также с вирусным гепатитом. Однако, вопрос о сочетании туберкулеза с инфекцией, вызываемой вирусами Эпштейна-Барр и герпеса человека VI типа, о влиянии этой инфекции на течение, динамику и исход заболевания у детей не исследован.
Существует точка зрения о герпесвирусах, как о маркерах иммунодефицитного состояния. Тщательный анализ литературы приводит к выводу о наличии у данных вирусов способности уклоняться от действия иммунной системы (вмешательство в синтез цитокинов, клеточное деление, экспрессию клеточных маркеров и т.д.). Эти данные подтверждают наличие у вирусов герпеса иммуносупрессивного потенциала. Одним из способов оценки степени супрессии иммунной системы является анализ экспрессии на мононуклеарах крови активационных маркеров. Однако, подобные исследования в отношении детей, больных туберкулезом с сопутствующей герпетической инфекцией, по данным литературы отсутствуют.
Особенности течения туберкулезного процесса у инфицированных и неинфицированных вирусами герпеса детей мало изучены. Именно такие сведения дают основание для постановки вопроса о микст-инфекции как новом аспекте проблемы туберкулеза у детей.
Цель исследования:
Совершенствование диагностики внутриклеточных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста путем изучения клинических и иммунологических особенностей туберкулезной инфекции в сочетании с герпетической инфекцией.
Задачи исследования:
1. Провести скрининг детей раннего и дошкольного возраста, здоровых и больных туберкулезом, на носительство в мононуклеарных клетках крови генома вирусов герпеса и генома микобактерий туберкулеза.
2. Провести сравнительный анализ социальных и возрастных особенностей, сопутствующей патологии у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, в зависимости от наличия или отсутствия герпесвирусной инфекции.
3. Изучить клиническо-рентгенологические, лабораторные особенности туберкулезной инфекции и результаты туберкулинодиагностикиу детей раннего и дошкольного возраста с наличием и отсутствием ДНК МБТ и герпесвирусов в мононуклеарных клетках крови.
4. Оценить по результатам серологической диагностики варианты течения герпесвирусной инфекции у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом.
5. Оценить экспрессию маркеров регуляторных субпопуляций, естественных киллеров, активированных клеток (CD4+, CD8+, CD25, CD95, NK, HLA-DR) на лимфоцитах и моноцитах детей с положительным и отрицательным результатом ПЦР-диагностики на носительство вирусов герпеса.
Научная новизна:
Впервые получены данные о частоте обнаружения герпесвирусной инфекции у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, основанные на результатах ПЦР-диагностики.
Впервые проанализированы клинические особенности туберкулеза в сочетании с герпесвирусной инфекцией у детей раннего и дошкольного возраста.
Впервые определена взаимосвязь обнаружения ДНК МБТ в мононуклеарах крови с клиническими проявлениями заболевания у детей раннего и дошкольного возраста.
Изучена взаимосвязь клинических проявлений туберкулеза с социальными особенностями, лабораторными, рентгенологическими показателями, сопутствующей патологией, данными туберкулинодиагностики у детей раннего и дошкольного возраста в зависимости от наличия ЭБВИ и ВГЧ-6.
Впервые получены данные об изменении субпопуляционного состава лимфоцитов и моноцитов у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, инфицированных вирусами герпеса.
Практическая ценность работы:
Применение ПЦР с целью обнаружения ДНК возбудителя туберкулеза и вирусов герпеса в МНК повышает эффективность диагностики внутриклеточных инфекций (туберкулезной и герпетической инфекции) у детей раннего и дошкольного возраста.
Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов и моноцитов позволяет оценить состояние иммунного статуса у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, и, следовательно, расширить алгоритм обследования детей, больных туберкулезом.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, достоверно чаще по сравнению со здоровыми в мононуклеарах крови обнаруживается вирус Эпштейна-Барр по результатам ПЦР.
2. Герпесвирусная инфекция у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, не проявляется клинически, имеет персистирующий характер и не влияет на клинические проявления туберкулеза.
3. У детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, на фоне герпесвирусной инфекции имеются изменения иммунологических показателей в виде сдвига субпопуляционного состава лимфоцитов и моноцитов.
Апробация работы
Результаты исследования представлены на Конференциях молодых ученых, посвященных Международному Дню борьбы с туберкулезом (2004г., 2012г.), на заседаниях московского Общества фтизиопедиатров (2004г., 2012г.), на Конгрессе детских инфекционистов (2007г.).
Реализация и внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику работы детского отделения Клиники №2МГНПЦБТ и используются в учебном процессе на кафедре фтизиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Публикации:
По теме диссертационного исследования имеется 18 публикаций, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ к публикацииосновных положений диссертаций на соискание ученых степеней.
Структура и объем диссертации:
