Введение к работе
Шизофрения - гетерогенное психическое заболевание с широким спектром нарушений когнитивной и эмоциональной систем Данному заболеванию подвержены представители всех социальных групп, вне зависимости от расовой и половой принадлежности Обычно заболевание дебютирует в возрасте до 25 лет, с возрастным максимумом, для мужчин 15-25 лет, для женщин 25-35 лет По данным Садока и Каплана распространенность составляет приблизительно 1% населения Частота заболеваемости положительно коррелирует с плотностью населения, в городах с населением более 1 млн человек распространенность шизофрении больше, нежели в населенных пунктах с численностью населения ЮОтыс и менее.
Социальное и экономическое значение этого заболевания велико, так, 90% всех больных шизофренией приходится на возрастную группу от 15 до 54 лет Больные и члены их семей подвергаются общественному остракизму, препятствующему нормальной социальной адаптации таких больных (Крепелин, Блейлер, Гурович) О об этом в частности говорит тот факт, что вероятность повторной госпитализации, в течении 2х лет после выписки, составляет от 40 до 60%
Несмотря на то, что шизофрению считают единым заболеванием, учитывая большую вариабельность когнитивных, эмоциональных и прочих нарушений представляется, что шизофрения: включает в себя ряд расстройств, проявляющихся сходными симптомами на поведенческом уровне, включающее в себя гетерогенные по своей этиологии расстройства(Стрелец 1997). Это обусловливает большое количество классификаций шизофрении, что затрудняет исследования данного заболевания. Чтобы преодолеть эти трудности мы использовали наиболее адекватную классификацию с разделением больных по ведущему синдрому ( позитивные или негативные)
В изучении патогенеза шизофрении много остается невыясненным С одной стороны значительную роль в возникновении болезни играет генетический фактор (Porjesz, Begleiter 2002), с другой стороны существенное влияние оказывает и окружающая среда (стрессы, переохлаждения, нейроинфекции), способная повлиять как в период беременности, еще на уровне закладки и развития нервных структур, так и в подростковом возрасте, уже непосредственно в момент клинической манифестации (Gruzeher, 1996).
На сегодняшний момент диагностика шизофрении целиком и полностью основывается на оценке врачом психиатрической истории болезни, психического статуса. Объективные исследования данного заболевания появившиеся и активно развивающиеся в последние десятилетия, в частности методы нейроимиджинга (ПЭТ, фМРТ, СПЕКТ) могут помочь в развитии понимания патогенеза шизофрении, что в конечном итоге должно привести не только к появлению методов объективной диагностики, но и к дальнейшему развитию лечебных методик.
Цели:
1. Исследовать нейрофизиологичесике механизмы шизофрении на основе анализа записи ритмов ЭЭГ у здоровых и у больных шизофренией в покое и в различных функциональных состояниях
1. в покое
2. счёт
3. пространственное воображение
4. счет часов по воображаемому циферблату
2 На основе анализа различий межлолушарной асимметрии в норме и при шизофрении оценить характер функционального взаимодействия полушарий при данном заболевании 3. Методами когерентности и «типичных связей» оценить особенности интеграции, между корковыми областями в покое и при выполнении когнитивных проб ( 1-4, пункт 1)
4. Проанализировать области, в которых наблюдаются эти различия и определить их функциональное значение.
5. Описать нейромедиаторные системы которые вовлечены в нарушение когнитивных функций при шизофрении и роль гамма - ритма в этих процессах.
Для достижения поставленных целей были сформулированы следующие задачи Задачи исследования
1. Записать ЭЭГ у двух групп больных шизофренией с позитивной (острые, с длительностью заболевания менее 2х лет) и негативной (хронические, с длительностью заболевания более 2х лет) симптоматикой и у одной группы здоровых испытуемых (группа контроля) в покое и при выполнении различных функциональных проб
2. Определить достоверные различия между показателями мощности каждого из ритмов ЭЭГ в этих группах и области в которых они наблюдаются.
3 Вычислить функциональную асимметрию во всех ритмах в норме и при шизофрении и определить ее связь с заданиями
4. Выявить достоверные внутрикорковые взаимодействия методами когерентности (по фазе) и титгчных связей (по частоте) по всем ритмам у здоровых испытуемых и у больных в различных экспериментальных ситуациях
5. На основе сопоставления мощности и связей определить особенности нейрофизиологических механизмов у обеих
исследованных групп больных шизофренией Положения выносимые на защиту
1. Имеются закономерные различия в паттернах ритмов ЭЭГ в норме и при шизофрении.
2. Повышение или снижение у больных шизофренией, по сравнению с нормой, спектральной мощности гамма - ритма отражает преобладание позитивных или негативных проявлений в их клиническом синдроме
3. Отсутствие функциональных межполушарных связей по гамму - ритму в передних областях при выполнении когнитивных заданий является характерной особенностью шизофрении.
Научная новнзна работы.
Впервые проведен полный анализ различий гамма - ритма между здоровыми и больными с позитивным и негативными синдромами. Впервые анализ проводился как по мощности, так и по количеству, локализации и характеру внутрикорковых взаимодействий в покое и при выполнении когнитивных заданий.
Впервые обнаружены и описаны «расхождения» между повышением мощности гамма - ритма у больных шизофренией с позитивным синдромом и снижением внутрикорковой синхронной активности у них.
Впервые высказана гипотеза о взаимосвязи между нарушениями мощности и когерентностью гамма — ритма и нарушением функции нейромедиаторных систем при шизофрении, как с позитивным, так и с негативным синдромом
Теоретическая н практическая значимость
Выявленные нарушения спектральной мощности и когерентного взаимодействия при шизофрении, и различных её синдромах, позволяют расширить и углубить наши представления о патогенезе данного заболевания и о компенсаторных механизмах развивающихся в процессе течения заболевания Сравнительный анализ изменений при шизофорении с изменениями при других заболеваниях со сходными звеньями патогенеза, в смысле патологии ДОФ Аминов ой системы, позволит расширить наши представления о механизмах как конитивных, эмоциональных, так и двигательных нарушений.
Выявленные изменения синхронизации и мощности ритмов ЭЭГ могут служить объективными вспомогательными показателями диагностики как шизофрении в целом, так и отдельных её синдромов
Особенности спектральной мощности быстрых ритмов позволяют определять и длительность заболевания, ятю особенно важно знать при прогнозировании лечения больных, тк от своевременности и правильности проводимых реабилитационных мероприятий зависит степень социальной адаптации больных
Полученные данные демонстрируют механизм когнитивных, поведенческих и эмоциональных нарушений при шизофрении, являясь специфическими при шизофрении и для отдельных ее синдромов (позитивный и негативный). Таким образом, полученные результаты позволяют отслеживать состояние больных в динамике, объективизируя клиническую картину заболевания и способствуя объективизации лечения
Контроль и изучение нейрофизиологических параметров могут продемонстрировать эффективность терапии шизофрении. Возможно сравнение эффективности терапии различными препаратами, с разным механизмом воздействия.
Выявленный "механизм" когнитивных нарушений позволяет разработать специализированные методики не медикаментозного коррекции больных шизофренией Апробация работы
Материалы данной работы были представлены на:
Конференции молодых ученых, ВНД и НФ РАН - 2000, 2001,2002гг
Слушание важнейших достижений научно исследовательской работы института 2002, 2004гт
11-s Europian Congress of clinical neurophisiol, Barcelona. Spane - 2002r
Апробация работы проведена 24 декабря 2002г, ИВНД и НФ РАН на совместном заседании лабораторий Психофизиологии (зав. лаб Стрелец В.Б ) и ВНД человека (зав. лаб Иваницкий AM)
Публикации
По материалам диссертации было опубликовано 9 печатных работ, из них 3 статьи в реферируемых журналах
