Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема дифференцировки, регенерации и функционирования гладкомышечных клеток (ГМК) остаётся одной из самых актуальных и малоисследованных в медицине и биологии (Usitalo M., 1999; ., 2001; ., 2001; ., 2003; Kobayashi А., 2004). Несмотря на кажущуюся хорошую изученность гладкомышечной ткани, остаются неизвестными многие аспекты развития и поведения ГМК при различных воздействиях. Актуальность изучения морфо-функциональных характеристик ГМК обусловлено как большим количеством заболеваний связанных с нарушением их функционирования, так и недостаточной изученностью патогенеза таких состояний. Большой вклад в патогенез различных заболеваний вносит нарушение механизмов дифференцировки ГМК, в том числе и в различные периоды эмбрионального развития. Кроме того, изучение механизмов дифференцировки и регенерации ГМК имеет большое общебиологическое значение в рамках проблемы изучения этих процессов в различных органах и тканях.
Одним из наименее изученных аспектов функционирования ГМК является их развитие, дифференцировка и регенерация в пределах женской репродуктивной системы, хотя знания этих механизмов диктуется запросами практической медицины, в частности акушерства, в котором полноценная регенерация миометрия после оперативного вмешательства на матку - один из самых актуальных вопросов. Важность проблемы обусловлена увеличением частоты операций кесарева сечения, количество которых достигает 30% от общего числа родов (Миров И.М., 2001-2002; Савельева Г.М. 2001-2002; Иванова О.Г., 2003; Howarth E.S., 1998). Более половины женщин, перенесших кесарево сечение, планируют повторную беременность и роды, которые зачастую завершаются оперативно из-за угрозы разрыва матки по рубцу (Носкова В.А., 2002; Пекарев О.Г., 2002; Dobson G., 1990). Повторное кесарево сечение является технически более сложной операцией. Отбор женщин для самопроизвольных родов после кесарева сечения представляет собой самостоятельную серьезную проблему связанную, прежде всего, с оценкой состояния рубца на матке (Савельева Г.М., 2001-2002; Крамарский В.А., 2003). В связи с этим все большую актуальность приобретают вопросы репарации шва на матке (Логутова Л.С., 2002; Morris H., 1995). Заживление рассеченной стенки матки может происходить либо путем субституции (неполная регенерация) с образованием мышечно-соединительнотканного рубца, либо реституции, при которой в месте повреждения рубец не выявляется (Введенский Д.В., 1990; Серова О.Ф., 1993). Одним из важных аспектов проблемы ведения беременности у женщин с рубцом на матке является оценка состояния рубца, которое зависит от совокупности фактов, в том числе от вида шва и шовного материала. Верифицировать полученные данные позволяет морфологическое исследование биопсированного рубца (Стрижаков А.Н., 2002).
Таким образом, актуальность данного исследования определяется в первую очередь необходимостью детального морфологического изучения дифференцировки ГМК матки в онтогенезе и при репаративной регенерации для выявления морфологических критериев полноценности рубца на матке после кесарева сечения и сопоставления этих данных с результатами исследования плодов человека на разных сроках гестации для проведения параллелей между репаративной регенерацией и пренатальным онтогенезом.
В связи с этим были поставлены следующие цель и задачи.
Цель исследования: изучить общие закономерности дифференцировки гладкомышечных клеток матки и маточных труб человека на разных сроках пренатального онтогенеза и сравнить полученные данные с процессом дифференцировки ГМК в ходе репаративной регенерации рубца на матке после операции кесарева сечения в зависимости от вида шва и шовного материала.
Задачи исследования:
-
Изучить сроки появления в ГМК матки и маточных труб плода человека специфических миогенных маркеров: альфа-гладкомышечного актина (альфа-ГМА), десмина и кальпонина в пренатальном онтогенезе.
-
Изучить те же характеристики ГМК матки человека при репаративной регенерации после интраоперационного механического повреждения.
-
Провести сравнительный анализ иммуногистохимических характеристик ГМК матки и маточных труб человека в эмбриогенезе и при репаративной регенерации в зависимости от вида шва и шовного материала.
Научная новизна. Впервые получены данные о последовательности появления миоспецифичных белков (десмина, альфа-ГМА, кальпонина) в ГМК матки и маточных труб человека в онтогенезе. Новыми следует признать данные, полученные при иммуногистохимическом изучении ГМК матки в условиях регенерации у человека. Приоритетными являются результаты изучения рубца на матке в зависимости от вида шва и шовного материала. Впервые разработаны критерии оценки состояния ГМК человека, учитывающие основные морфологические и иммуногистохимические показатели.
Теоретическая и практическая ценность работы. Проведенное исследование выявило последовательность и сроки появления миоспецифичных белков (десмина, альфа-ГМА и кальпонина) и морфологические закономерности развития миоцитов репродуктивной системы плода человека в пренатальном онтогенезе и в процессе репарации. Полученные в работе данные приближают нас к пониманию процесса дифференцировки ГМК матки и маточных труб в пренатальном онтогенезе и при репаративной регенерации. Результаты иммуногистохимического исследования ГМК зоны рубца в совокупности с другими методами диагностики могут быть использованы в акушерстве для оценки состояния миометрия оперированных женщин и выбора тактики для последующего родоразрешения. Полученные результаты имеют не только практический интерес для акушеров-гинекологов, но имеют и большое общебиологическое значение для гистологии и эмбриологии.
Основные положения, выносимые на защиту
-
В процессе пренатального онтогенеза человека в ходе дифференцировки гладкомышечных клеток матки и маточных труб первым появляется десмин, затем альфа-гладкомышечный актин и на более поздних сроках кальпонин.
-
На успешность репаративной регенерации миометрия человека и формирование мышечного рубца влияет как вид шва, так и разновидность шовного материала.
Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на 74-й студенческой научно-практической конференции посвященной 100-летию Р.А. Вяселева (Казань, 2000); юбилейной научно-практической конференции «100 лет акушерско-гинекологической клинике им. проф. В.С.Груздева» (Казань, 2000); всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Воронеж, 2001), Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2001); III Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в ХХI веке» (Москва, 2002), IV Форуме «Мать и дитя» (Москва, 2002); 9-й Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», посвященной 190-летию Казанского государственного медицинского университета (Казань, 2004); пятом Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004); третьей Российской научной конференции «Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения» (Уфа - Иремель, 2005); 11-й Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ в Российских и зарубежных научных изданиях.
Объем и структура работы
