Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы 15
1.1. Современные представления об этиопатогенезе ВЗОМТ 15
1.2. Целебные свойства продуктов пчеловодства 21
1.2.1. Характеристика биостимулирующих свойств маточного молочка 22
1.2.2. Физиологические свойства прополиса 26
1.3. Физиологическое обоснование применения апитерапии при нарушении функции органов малого таза 30
1.3.1. Антибиотические свойства маточного молочка 32
1.3.2. Антигипоксическое действие маточного молочка 39
1.3.3. Применение в акушерстве и гинекологии 41
1.3.4. Терапевтические свойства прополиса 42
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 48
2.1. Организация и объем исследования 48
2.2. Клиническая характеристика больных 50
2.3.Исследование показателей периферической крови 50
2.3. Исследование электрофоретической подвижности эритроцитов
2.4. Исследование перекисного окисления липидов
2.5. определение Т-лимфоцитов
2.6. Определение циркулирующих иммунных комплексов
2.7. Определение молекул средней массы
2.8. Определение степени чистоты по Грамму
ГЛАВА 3. Результаты и их обсуждение
3.1. Общеклиническая характеристика пациентов с ВЗОМТ динамике их лечения
3.2. Бактериоскопическое и бактериологическое исследование
3.3. Исследование показателей периферической крови
3.4. Исследование ЭФПЭ и МДА в динамике терапевтических мероприятий
3.5. Исследование иммунологического статуса
Выводы рекомендацию
Список использованной литературы
- Современные представления об этиопатогенезе ВЗОМТ
- Физиологическое обоснование применения апитерапии при нарушении функции органов малого таза
- Организация и объем исследования
- Общеклиническая характеристика пациентов с ВЗОМТ динамике их лечения
Введение к работе
Актуальность темы. Нарушение функции женских внутренних половых органов - наиболее распространённая проблема современности. В гинекологии эту проблему принято называть общей группой заболеваний -воспалительные заболевания органов малого таза — ВЗОМТ (Вдовин, Кулаков, 1995; Линева, 1999; Прилепская, 2000; Ledger, 1989; Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996). Все исследователи единодушно считают, что во всем мире ВЗОМТ создают серьезные медицинские, социальные и экономические проблемы; их отдаленные последствия, среди которых наиболее значимы трубное бесплодие, развивающееся в 15% случаев, и внематочная беременность, зарегистрированная у 8% заболевших, широко распространены и наносят ощутимый экономический ущерб (Адаскевич, 2001; Крыжановская, Заяц, 2001; Прилепская, 2002; Арестова, Занько, Русакевич, 2003; Тихомиров, Сарсания, 2007; Ledger, 1989; Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996). Нарушение функции женских половых органов наиболее часто возникают у женщин молодого возраста, т.е. в период репродукции, когда организм наиболее приспособлен к зачатию и рождению ребёнка. Они выявляются у 60-65% женщин, обращающихся за медицинской помощью (Вдовин, Кулаков, 1995; Линева, 1999; Hochule, 1984; Sweet, Schachter, Landers, 1988; Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996;).
Определены факторы риска ВЗОМТ: молодой возраст, раннее начало половой жизни, высокая частота половых контактов, частая смена сексуальных партнеров, наличие бактериального вагиноза, применение спринцеваний, внутриматочных контрацептивов, наличие в анамнезе инфекций, передаваемых половым путем - ИПГШ (Дубоссарская, 1986; Савельева, Антонова, 1987; Назаров, 1988; Бодяжина, Сметник, Тумилович, 1990; Айламазян, 1991; Гилязутдинова, 1994; Адаскевич, 2001; Малышев, 2003; Серов, Лубнин, 2003; Mead, 1985 Hemsell, Nobles, Heard,
1988; Sweet, Schachter , Landers, 1988; Ledger, 1989; Staceu, Mundag, Taylor-Robinson, 1992; Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996; Petersen, 2007).
Дополнительно выделяют факторы риска у подростков в связи с поведенческими и физиологическими особенностями: они реже применяют барьерные контрацептивы, чаще меняют половых партнеров, причем уровень инфицированности последних оказывается более высоким (Гилязутдинова, 1994; Линева, 1999; Прилепская, 2000; Ledger, L989; Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996).
Имеются в литературе указания на такие факторы риска ВЗОМТ, как послеродовые осложнения, наличие инвазивных процедур в анамнезе (лапароскопия), перенесенный туберкулез (Сидельникова, Слепцова, Чаклин, 1988; Бодяжина, Сметник, 1990; Гилязутдинова, 1994; Вдовин, Кулаков, 1995; Линева, 1999; Прилепская, 2000; Арестова, Занько, Русакевич, 2003; Hemsell, Nobles, Heard, 1988 Ledger, 1989; Staceu, Mundag, Taylor-Robinson, 1992; Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996; Orsolic, Basic, 2003).
Чаще всего ВЗОМТ возникают у молодых сексуально активных женщин. Очевидно, что раннее адекватное восстановление функции женских половых органов способно предотвратить развитие множества тяжелых последствий для организма женщины, а особенно для её репродуктивной функции.
В настоящее время процент этих заболеваний вырос на 13% (Адаскевич, 2001; Крыжановская, Заяц, 2001; Тихомиров, Сарсания, 2007) от общего числа женщин. Связано это с изменением как макроорганизма женщины под влиянием условий экологического и социального характера, так и изменением и появлением новых форм патологических микроорганизмов (Прилепская, 2002; Серов, 2006; Серов, Лубнин, 2003; Малышев, 2003; Petersen, 2007).
Здесь следует уточнить, что некоторые микроорганизмы являются условно патогенными микроорганизмами, т.е. в организме встречаются (живут, размножаются, участвуют в процессах макроорганизма), но под воздействием определённых факторов ведут себя как патогенные микроорганизмы. К ним можно отнести уреаплазму и микоплазму (Дубоссарская, 1986; Бодяжина, Сметник, 1990; Линева, 1999; Сидельникова, Слепцова, Чаклин, 1988; Адаскевич, 2001; Gibbs, 1987 Wafts, Eschenbach, 1988; Hemsell, Nobles, Heard, 1988; Petersen, 2007).
Из вышесказанного видно, что для восстановления функции женских половых органов необходимо влиять на оба звена патологического процесса.
В большинстве своем последствия ВЗОМТ необратимы; распространенность их весьма высока, а методы борьбы с ними не всегда дают положительный результат — все это делает проблему весьма актуальной и далекой от разрешения, а развитие и внедрение новых эффективных программ борьбы за предотвращение и контроль ВЗОМТ — одной из основных задач здравоохранения на начало нового тысячелетия.
ВЗОМТ — распространенное инфекционное заболевание женщин репродуктивного возраста. Наиболее серьезные последствия ВЗОМТ -внематочная беременность, появление хронических болей в тазовой области, при этом данная группа заболеваний считается главной прямой причиной бесплодия, возникающего не менее чем у 40% женщин, страдающих воспалительными заболеваниями органов малого таза (Репина, Иванова, 1985; Савельева, Антонова, 1987; Вдовин, Кулаков, 1995; Прилепская, 2000; Кулаков, Прилепская, 2002; Арестова, Занько, Русакевич, 2003; Тихомиров, Сарсания, 2007; Ledger, 1989; Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996).
При ВЗОМТ с целью профилактики осложнений проводится комплекс мероприятий, направленных на нормализацию утраченных функций половой сферы женщины.
В комплекс мероприятий входят: антибактериальная, противогрибковая, противовирусная терапия — в зависимости от характера возбудителя; десенсибилизирующие, седативные, болеутоляющие препараты; нестероидные противовоспалительные препараты; физиотерапевтические методы лечения; витамины Вь В6, С, Е (Савельева, Антонова, 1987; Назаров, 1988; Бодяжина, Сметник, 1990; Айламазян, 1991; Гилязутдинова, 1994; Вдовин, Кулаков, 1995; Линева, 1999; Адаскевич, 2001; Кулаков, Прилепская, 2002; Серов, Лубнин, Тихомиров, 2003; Тихомиров, Сарсания, 2005; Sweet, Schachter , Landers, 1989; Mead, 1985; Hemsel, Nobles, Heard, Balbi, 1988; Staceu, Mundag, Taylor-Robinson, 1992; Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996; Petersen, 2007).
В идеале противоинфекционные вещества должны действовать только на возбудителя инфекции. Их активность обусловлена, в первую очередь, специфическим угнетением ферментных систем бактерий. Химическая модификация молекул антибиотиков позволяет постоянно синтезировать новые их производные, обладающие все более высокой эффективностью и лучшей переносимостью.
Однако в связи с тем, что микроорганизмы вырабатывают устойчивость (посредством мутации, селекции, обмена геномом), поиск новых соединений и производных продолжается.
К сожалению, все известные противоинфекционные препараты действуют и на организм пациента, хотя это действие обычно выражено минимально. Сульфаниламиды или [3-лактамные антибиотики могут вызывать аллергические реакции, аминогликозиды — оказывать нефротоксическое и ототоксическое действие, а эритромицин, в зависимости от дозы, способен вызывать различную желудочно-кишечную симптоматику.
Помимо нежелательных реакций со стороны макроорганизма, противоинфекционные препараты могут вызывать ряд изменений бактериальной популяции, характер которых будет зависеть от свойств как антибактериального средства, так и возбудителя, против которого использовался препарат. Эти изменения в первую очередь касаются локальной микрофлоры и способствуют селекции резистентных микроорганизмов.
Поэтому противоинфекционная терапия всегда должна быть хорошо обоснована и требует постановки четкого диагноза (Дубоссарская, 1986; Назаров, 1988; Максименко, Зенкина, Колкутина, 1996; Линева, 1999; Крыжановская, Заяц, 2001; Серов, 2006; Тихомиров, Сарсания, 2007; Mead, 1985; Wafts, Eschenbach, 1988; Herbst, Merier, 1988; Desker, Hirsch, 1989).
В начале терапии важнейшее значение имеет клиническое состояние пациента; тяжесть заболевания и его потенциальный возбудитель являются теми факторами, которые влияют на выбор препарата.
Применение физиотерапевтических мероприятий оказывает, в зависимости от методов, болеутоляющее, рассасывающее действие, улучшает обменные процессы в тканях (Бодяжина, Стругацкий, 1985; Сметник, Тумилович, 1990; Айламазян, 1991; Линева, 1999; Дугиева, Стрижова, 2003; Серов, 2006; Wafts, Eschenbach, 1988; Sweet, Schachter, Landers, 1988; Herbst, Merier, 1988; Ledger, 1989).
За счет возможности возникновения различных побочных эффектов при применении базисной терапии, что приводит к отсутствию эффективности лечения и развитию осложнений, возможна хронизация заболевания. И возникает необходимость для введения на фоне базисной терапии дополнительных методов восстановления функции женских половых органов. Одним из дополнительных методов является лечение продуктами пчеловодства - апитерапия.
В древнейшей индийской «Книге жизни» сказано, что применение продуктов пчеловодства продлевает жизнь и сохраняет красоту до глубокой старости. О целебных свойствах мёда и маточного молочка писал Гиппократ, первый из врачей. Об этом же сообщают нам древние китайские рукописи, возраст которых около двух тысяч лет.
Апитерапия - терапевтическое применение продуктов пчеловодства (мёда, маточного молочка, прополиса, пчелиного яда и воска) для лечения различных заболеваний.
Интерес к апитерапии обусловлен, с одной стороны, большим набором природных соединений, производимых пчелами в результате жизнедеятельности и обладающих высокой физиологической активностью, а с другой — повсеместностью обитания пчел и относительной простотой получения продуктов пчеловодства (Буртов, 1978; Аллее, 1982; Вахонина, 1987; Гиниятуллин, Имануилов, 1997; Еремия, Белиогло, 1998; Крылов, Сокольский, 2000; Chen Shi-bi, 1993; Chen Shi-bi, Han Shen-hua, Liu Fu-hai, Liu Pu-shi, 1993; Li Shen-dong, Men Jie, Qiao Yan-rui, 1993; Marcinkowski, 1993; Zhang Shi-yuan, 1993; Xiao Ti-yuan, 1993).
Установлено, что продукты пчеловодства обладают в совокупности целым рядом ценнейших свойств. Они оказывают антисептическое (противобактериальное, противовирусное и противогрибковое) действие, ранозаживляющее, противовоспалительное, вяжущее, противозудное, противорадиационное, дезодорирующее, обезболивающее, десенсибилизирующее, антитоксическое, антиоксидантное, общеукрепляющее, снимает сосудистый спазм, понижают артериальное давление; стимулируют обмен веществ, регенерацию тканей, оказывают гепатозащитное действие, стимулируют защитные реакции организма, сохраняют полезную микрофлору в желудочно-кишечном тракте, не приводят к дисбактериозу (в отличие от антибиотиков), способствуют выведению холестерина из организма, подавляют патологические клетки, стимулируют кроветворение, понижают свертываемость крови и ее способность к тромбообразованию, способствуют очищению организма, улучшают функцию пищеварения, повышают выносливость и работоспособность организма, улучшают состояние желез внутренней секреции (Мальт, 1961; Вавилов, 1971; Бородина, Цвеер, 1974; Иойриш, 1976; Кусима, 1985; Филипич, Ликар, 1985; Ятсунами, Экито, 1985,
Охотский, 1986; Вахонина, Покровский, 1987; Еськов, 1992; Минеджян, 1992; Сауткин, Узбекова, 1993; Лудянский, 1994; Хнсматуллина, 2005; Трошин, Крылов, 2008; Vmuesa, 1957; Blum, Novak, Taber, 1959; Rembold, 1965; Meng Xian-zuo, 1993; Li Shen-dong, Men Jie, Qiao Yan-mi, 1993; Chen Shl-bi, 1993; Chen Shi-bi, Han Shen-hua, Liu Fu-hai, Liu Pu-shi, 1993).
Такие свойства пчелопродуктов приобретались пчелами в ходе эволюционного развития и отражают стремление общественных насекомых запасать наиболее выгодный корм для выживания, защиты и развития пчелосемьи. Дело в том, что при интенсивной и непродолжительной жизни (летом рабочие пчелы живут не более 35-40 дней) корм, приносимый по воздуху и запасаемый на зиму для выкармливания расплода, должен при минимуме массы иметь максимум энергетических и пластических компонентов, обеспечивающих обновление тканей, органов и функционирование всего организма.
Именно такой корм имеется в генеративных органах растений: в нектарниках цветков выделяется богатый энергоемкими сахарами нектар, а в мужских образованиях образуется пыльца, содержащая строительный материал в виде нуклеиновых и аминокислот, протеинов и т.д. Эти продукты растений и носят пчелы в свой улей. Но на этом процесс заготовки корма не заканчивается - его еще нужно переработать для лучшего усвоения и хранения.
Для выработки конечных продуктов и обработки принесенного сырья пчела использует секреты своих желез.
Иными словами, пчела применяет биотехнологию приготовления пищи. А человек пользуется плодами этой технологии, потребляя мед, пыльцу, маточное молочко, прополис, превращая пчелопродукты в лекарства.
Следует еще учесть, что при повсеместном техногенном загрязнении окружающей среды сегодняшние концентраты, произведенные человеком, в той или иной степени включают эти загрязнители — тяжелые металлы, токсическую органику и др. В отличие от этого, пчела никогда не принесет в улей чрезмерно загрязненный продукт. По результатам многих исследований, установлено, что уровень ПДК в пчелопродуктах всегда ниже, чем в других продуктах питания. Пчела не берет нектар с цветка растения после нитратной подкормки, тем более, обработанного пестицидами или гербицидами.
Свидетельством сказанному является многочисленная литература (Якушева, Семенченко, 1992; Еськов, 1992; Гиниятуллин, Имануилов, 1997; Еремия, Белиогло, 1998; Крылов, Сокольский, 1999; Chen С, Chen, 1993; Marcinkowski, 1993; Meng Xian-zuo, 1993; Ren Yong-hai, 1993; Xiao Ti- yuan, 1993; Yang Duo-fu, 1993). Только в последнее время на рынке появилось более десятка книг и брошюр с общим названием «Апитерапия», написанных врачами-практиками (кроме основополагающего труда Э.А Лудянского, можно назвать аналогичные книги А.А. Грибова, Н.З. Хисматуллиной и др.). Общим для этих книг является информация по практическому применению пчелопродуктов и их препаратов в каждом конкретном случае того или иного заболевания, описывается тактика лечения пчелами и их продуктами разных болезней. Однако в литературе по апитерапии весьма скудны сведения о применении препаратов продуктов пчеловодства в гинекологии, особенно при воспалительных заболеваниях, и практически отсутствуют данные о физиологических механизмах апитерапевтических эффектов при этих заболеваниях.
Цель работы. Сравнительное изучение изменений некоторых показателей системы крови женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) в динамике базисной терапии и комплексной терапии, включающей препараты прополиса и маточного молочка пчел.
В соответствии с указанной целью были поставлены следующие задачи:
1. Изучить в динамике: показатели гемограммы, лейкоцитарную формулу (ЛФ), электрофоретическую подвижность эритроцитов (ЭФПЭ), содержание малонового диальдегида (МДА); показатели состояния иммунной системы (Т-лимфоциты, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), молекулы средней массы (МСМ)); - микробиологические показатели влагалищного отделяемого.
2. Исследовать изменения изучаемых показателей женщин с ВЗОМТ при применении базисной и комплексной терапии, включающей препараты прополиса и маточного молочка пчел.
Научная новизна исследования. Впервые проведен сравнительный анализ динамики изменения показателей системы крови женщин с ВЗОМТ при базисной терапии и при включении в комплекс лечения пчелиного маточного молочка и прополиса. Выявлено повышение эффективности восстановления нарушенных показателей гемограммы, ЭФПЭ, ПОЛ (МДА), иммунного статуса больных при включении в комплекс лечебных мероприятий маточного молочка пчел и прополиса.
Практическая значимость работы. Дано физиологическое обоснование включения апитерапии в комплекс стандартной терапии ВЗОМТ в гинекологии. Установленные в результате исследования закономерности изменения ЭФПЭ могут быть использованы для диагностики и оценки эффективности терапии при ВЗОМТ у женщин.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Четвертой Всероссийской конференции «Проблемы биологической науки и образования в педагогических вузах» (Новосибирск, 2005); на I съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (Сочи, 2005); на VII
Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006); на Региональной научно-практической конференции «Адаптация учащихся всех ступеней образования в условиях современного образовательного процесса» (Арзамас, 2007); на 60-й научной студенческой конференции биологического факультета (Н. Новгород, 2007); на IX научно-практической конференции «Интермед» (Рыбное, 2009); на расширенном заседании кафедры зоологии, анатомии и физиологии человека и животных АГПИ им. А.П. Гайдара (г. Арзамас, 2009)
Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный способ лечения больных с ВЗОМТ внедрен в практику работы гинекологического кабинета Арзамасской городской больницы № 1, где, благодаря предложенной методике, сокращен период восстановления функции женских половых органов (более раннее исчезновение субъективных симптомов, повышение работоспособности, снижение или отсутствие болевых ощущений при пальпации в нижней части живота).
Положения, выносимые на защиту:
1. При обострении воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин развивается эндогенная интоксикация, которая проявляется ухудшением показателей крови (повышение СОЭ, лейкоцитоз, повышение уровня МДА, ЦИК, МСМ, ослабление иммунного статуса), пейзажа влагалищной микрофлоры (появление патогенных микроорганизмов, вагиноз).
2. Включение пчелиного маточного молочка и прополиса в комплекс лечебных мероприятий приводит к более значимому и более быстрому купированию воспаления по показателям гемограммы, ЛФ, ЭФПЭ, ПОЛ (МДА), МСМ, иммунного статуса, влагалищной микрофлоры у женщин с ВЗОМТ по сравнению с базисной терапией.
Современные представления об этиопатогенезе ВЗОМТ
Повышая качество диагностики, внедряя в практику современные принципы лечения и профилактики, можно не только улучшить качество жизни таких пациентов, но и сохранить репродуктивный потенциал.
Тем более это становится важным аспектом, если учитывать, что не только воспалительные заболевания, а и вообще распространенные гинекологические заболевания имеют тенденцию к «омоложению». Заболевая рано, в 16-18 лет, к 22-25 годам многие женщины не могут полноценно реализовать свою репродуктивную функцию. Данная проблема оказывает существенное влияние на репродуктивное здоровье миллионов женщин детородного возраста, отражаясь на демографическом состоянии многих государств (Вдовин, Кулаков, 1995; Максименко, Зенкина, Колкутина, 1996; Адаскевич, 2001; Крыжановская, Заяц, 2001; Прилепская, 2002; Арестова, Занько, Русакевич, 2003; Ledger, 1989; Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996).
Понятие воспалительных заболеваний женских половых органов является собирательным. В него входят различные нозологические формы, в этиологии которых ведущую роль часто играют возбудители инфекций, передаваемых половым путем. Воспалительные заболевания органов малого таза - этим термином объединяют весь спектр воспалительных процессов в верхних отделах репродуктивных органов женщин. Они могут встречаться как отдельные нозологические формы, так и в любой комбинации: сальпингит оофорит эндометрит параметрит тазовый перитонит, пельвиоперитонит. В 60% причиной ВЗОМТ являются инфекции, передаваемые половым путем. По данным ВОЗ (июнь 2000 г.) - 60-70% всех ВЗОМТ возникают за счет хламидиоза и гонореи (С. trachomatis - 30%; N. gonorrheae - 40-50%). Часто причиной ВЗОМТ является также Trichomonas vaginalis (частота выявления значительно варьирует), микоуреаплазменная инфекция (12-20%). Этиологическим фактором развития воспалительных заболеваний органов малого таза могут являться факультативная и облигатная анаэробная флора бактериального вагиноза и другие Гр+ и Гр-анаэробные и аэробные бактерии. Однако накопленные данные свидетельствуют о том, что, помимо вышеуказанных возбудителей в этиологии ВЗОМТ играют роль и микроорганизмы, относящиеся к условно-патогенной флоре, в норме определяемые в нижних отделах полового тракта женщин. На современном этапе для ВЗОМТ характерна полимикробная ассоциация. Анализ результатов многочисленных бактериологических исследований в гинекологии, произведенных за последние 50 лет, выявил смену возбудителей воспалительных заболеваний органов малого таза (Дубоссарская, 1986; Савельева, Антонова, 1987; Назаров, 1988; Айламазян, 1991; Гилязутдинова, 1994; Прилепская, 2000; Mead, 1985; Sweet, Schachter, Landers, 1988; Hemsell, Nobles, Heard, 1988; Ledger, 1989; Staceu, Mundag, Taylor-Robinson, 1992; Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996; Petersen, 2007). В 40—60-е годы XX века ведущее место занимал стрептококк (31,4%); в 60-70-е годы — стафилококк (54,5%). С 80-х годов XX века большинство исследователей (Бодяжина, Сметник, 1990; Адаскевич, 2001; Серов, Лубнин, Тихомиров, 2003; Малышев, 2003; Тихомиров, Сарсания, 2007; Staceu, Mundag, Taylor-Robinson, 1992 Balbi, Piscitelli, Di Grazia, 1996; Petersen, 2007) единодушны во мнении, что ведущим инициатором ВЗОМТ, после основных возбудителей ИГЛ 111, являются ассоциации неспорообразующих грамотрицательных (бактероиды, превотелла, фузобактерии) и грам положительных анаэробных микроорганизмов (пептострептококки и клостридии), аэробной грамотрицательной (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактерии) и реже грамположительной микробной флоры (стрептококк, энтерококк, стафилококк). Факторы развития ВЗОМТ Экзогенные факторы: аборты; внутриматочные вмешательства (гистеросальпингография, зондирование); внутриматочные контрацептивны (увеличивают распространение в 3-9 раз): операции, в том числе и не только на гениталиях; экстракорпоральное оплодотворение. Эндогенные факторы: гормональная патология; иммунодефицит; аномалии развития половых органов; зияние половой щели; хронические заболевания (особенно сахарный диабет). Социальные факторы: хронический стресс; низкий уровень жизни; алкоголизм, наркомания; курение (достоверно: у курящих выше частота воспалительных заболеваний женских половых органов). Поведенческие факторы: раннее начало половой жизни; количество половых партнеров; недавняя смена полового партнера; половые контакты во время menses; нетрадиционные половые контакты. Острое начало воспалительного процесса наблюдается редко, протекает с переходом в хроническую форму или выздоровление. Как правило, постепенное развитие, без клинических проявлений приводит к хроническому течению ВЗОМТ. Клинические проявления могут быть в виде: периодических болей внизу живота, с усилением перед, либо в конце menses; иррадиации боли в область промежности, поясничный и крестцовый отделы; чувство распирания, жара в области промежности, в области малого таза; нарушение менструального цикла; психо-эмоциональные расстройства; бели: чаще слизисто-гнойные, слизистые; повышение температуры тела, общая утомляемость, слабость; частое мочеиспускание с чувством покалывания, резями; бесплодие; болезненность при пальпации в нижней части живота, в области придатков; изменение гомеостаза в клиническом анализе крови, соответствующее наличию воспалительного процесса в организме. Касаясь классификации, основанной на локализации процесса, традиционно принято выделять воспаление эндо- и миометрия, маточных труб, яичников и тазовой брюшины. Изолированное воспаление этих органов в клинической практике встречается редко, так как все они соединены в единое функциональное целое, в связи, с чем некоторые авторы, говоря о ВЗОМТ, подразумевают наличие воспалительных процессов всех перечисленных половых органов.
Физиологическое обоснование применения апитерапии при нарушении функции органов малого таза
Еще в 1939 году Мак-Клески и Мелампи показали, что маточное молочко обладает бактерицидным действием в отношении золотистого стафиллококка, паратифозной и кишечной палочки и др. Hinglais et al. (1956) установили антибиотическое действие молочка в отношении бациллы Коха при экпериментальном туберкулезе. Willson, Puett (1958) даже отмечает, что маточное молочко при 10-кратном разведении водой является более сильным антисептиком, чем карболовая кислота. В дальнейшем многими исследователями были подтверждены выраженные антибиотические свойства молочка. Александровой (1962) было показано, что бактерицидный эффект молочка прослеживается на разных видах микроорганизмов, причем большинство культур, взятых в опыт, прекращали рост через 10-25 минут контакта с молочком. В опытах на простейших (инфузории) Савчук с соавт. (1959) показали выраженные протистоцидные свойства молочка. Важно отметить, что протистоцидные свойства молочка показаны и на культуре вагинальных трихомонад (Смирнова, 1974). Автором показано, что это действие проявляется при концентрации апилака 30 мг/мл, тогда как протистостатическое - при 20 мг/мл в среде. Протистоцидное в отношении вагинальных трихомонад действие маточного молочка было установлено и в опытах на животных, при их заражении (Бородина, Цвеер, 1974). Авторами показано, что эффективное действие апилака проявляется при применении больших доз (100 мг/кг). Десятидневное внутрибрюшинное введение препарата зараженным (также внутрибрюшинно) трихомонадами мышам предотвращало у них развитие трихомонадного перитонита.
Из результатов, полученных японскими исследователями, следует, что дезинфицирующее действие маточного молочка определяет его антибактериальный протеин «роялизин», который содержит 51 кислотный остаток с тремя дисульфидными связями (Фудживара и др., 1990 - цит. по Крылову В.Н., 2007). Авторами показано также, что маточное молочко обладает иммунопотенцирующей активностью. Оно сдерживает выработку антиген-специфичного Jg Е, а гистамин выделяется из стволовых клеток в соединении с восстановлением макрофаговых функций и улучшением реакции клеток Th, от доминантной Th2 до доминантной ТЫ. Следовательно, маточное молочко, обладающее иммуномодуляторной активностью, может быть полезным для предупреждения аллергических атак или облегчения симптомов аллергии (Крылов, Агафонов, Кривцов и др., 2007). Другие японские авторы большое значение в иммуномодулирующей активности придают гамма-глобулину маточного молочка, и полагают, что гамма-глобулин является наиболее важным компонентом протеинов, которые работают внутренне в борьбе против бактерий, вирусов и токсинов (Xiao Jing-wei, Wang Rong-jiang, Li Shao-wen,1995). Противовирусное действие проявляет также водорастворимый экстракт маточного молочка (Вахонина, 1992). Автор указывает, что он оказывает профилактическое действие против вируса А2 и вируса стоматита, полагая ответственным за противобактерийную, противовирусную и антитоксическую активность гамма-глобулина белковой фракции маточного молочка.
В принципе высокая влажность и питательная ценность молочка должна быть благоприятной для роста бактерий и грибков. Однако этого не наблюдается, несмотря на то, что при промышленном получении молочка, оно часто загрязняется непатогенными микроорганизмами. Более того, при хранении маточного молочка происходит инактивация и полное исчезновение микроорганизмов в молочке. Установлено, что длительное хранение маточного молочка не приводит к уменьшению его антимикробной активности. Это может быть связано с высокой кислотной активностью маточного молочка, которая при хранении увеличивается. Интересно отметить, что при определенных условиях антибактериальное действие молочка проявляется только при сравнительно небольших концентрациях его и не проявляется при больших (Овощников, 1990). Автор полагает, что высокие концентрации, могущие дать даже противоположный эффект, обеспечивают компенсирующее действие витаминов и птеринов. Мы полагаем, что это также может быть связано с увеличением диссоциации слабых кислот молочка при их разведении водой.
В отношении иммунных свойств, прежде всего, укажем на относительное слабое антигенное действие молочка. Еще Ардри (1956) в опытах на кроликах, которым внутривенно инъецировал маточное молочко в дозе по 120 мг в течение 2 недель, через день, показал отсутствие реакции преципитации при смешивании полученной антисыворотки с маточным молочком. Более того, автор показал отсутствие летального исхода даже при инъекции через 24 часа 300 мг молочка в качестве разрешающей дозы. Об отсутствии видимой аллергической реакции свидетельствовал также и неизменный уровень эозинофилов в крови животных. Сходные результаты были показаны, также на кроликах (подкожно, содержимое 1 маточника, т.е. примерно 200 мг), Савчук и др. (1959), где авторы охарактеризовали молочко как слабый стимулятор выработки антител и фагоцитарной активности лейкоцитов. Таким образом, маточное молочко можно характеризовать как слабый антиген, а случаи непереносимости молочка, отмечающиеся иногда при потреблении человеком, следует относить к идиосинкразии — индивидуальной повышенной чувствительности к данному агенту.
Иной точки зрения на апилак как иммуностимулятор придерживается Норманский (1974а). Проведя опыты на кроликах, которым вводилась гретая брюшнотифозная моновакцина, автор показал, что подкожное введение животным апилака (20 мг/кг, 8 дней, эжедневно) приводит к повышению титров 0- и Н- агглютининов, с более высоким уровнем, чем в контроле, но не влияет на выработку В-агглютининов. На этом основании автор заключает, что апилак повышает иммунологическую реактивность животных и обладает неспецифическим стимулирующим действием.
Организация и объем исследования
Исследование проводилось на базе гинекологической службы Арзамасской городской больницы № 1, в гинекологическом отделении ЦГБ «Дубки» в период с 2005 по 2009 годы (лечащие врачи - Лавров А.Н., Гладких Е.Н., Замыслова В.Я.).
Для выполнения поставленных в работе целей и задач обследовано 149 женщины с нарушением функции органов малого таза, из которых 27 женщин - контрольная группа, 76 - базисная терапия, 73 - традиционное лечение с применением апитерапии - маточное молочко в смеси с прополисом вагинально, свечи с прополисом ректально.
Базисная терапия включала в себя антибактериальные средства, физиотерапевтический комплекс, грязелечение, усиленное питание, антигистаминные препараты, витамины Вь В6. В исследуемой группе дополнительно к базисной проводили апитерапию, включающую свечи с прополисом (ректально, 1 свеча на ночь) и тампоны (вагинально, на 4 часа) с раствором смеси маточного молочка и прополиса.
Использовали разрешенные к медицинскому применению препараты продуктов пчеловодства: свечи с прополисом № 10 (Производство ООО «Авиа», г. Бишкек, Кыргыстан) и тампоны, содержащие водно-спиртовую суспензию пчелопродуктов: прополис - ГОСТ 28886-90, ВФС 42-1084-81, маточное молочко - ГОСТ 28888-90, ВФС 42-1291-83 (Производство опытной станции пчеловодства «Краснополянское» РАСХН г. Сочи) при следующем соотношении (мас%): прополис - 1, пчелиное маточное молочко - 2, спирт медицинский - 4, вода - остальное.
В соответствии с поставленной целью и задачами исследование состояло из 3-х этапов. Этапы, объем, и методы обследования представлены в таблице № 4. На первом этапе проводилось общеклиническое обследование женщин - изучение состояния здоровья женщин, изучение возрастной и социальной характеристик. Второй этап исследования включал в себя изучение динамики показателей ПОЛ (МДА), ЭФПЭ, Т-лимфоцитов, ЦИК, МСМ, показателей периферической крови женщин при применении базисной терапии и апитерапии. На третьем этапе с помощью когортного наблюдения оценивали уровень восстановления функции женских половых органов при применении базисной и апитерапии. При проведении общеклинического обследования учитывался характер жалоб больных, время их первого появления, возможная связь с неблагоприятными факторами воздействия. Особое внимание уделялось выявлению факторов риска, способствующих началу заболевания. С этой целью подробно собирался анамнез в отношении сексуальной жизни, использования тех или иных контрацептивов, проведения лечебно-диагностических манипуляций перед началом заболевания (выскабливание полости матки, гистеросальпингография). Если началу заболевания предшествовала беременность, выяснялся ее исход (роды, самопроизвольный или искусственный аборт), возможные причины осложнения послеродового или послеабортного периода. Проводилось исследование методом ретроспективного анализа карт стационарного больного, а также методом анкетирования исследуемых. Всем исследуемым для подтверждения наличия воспалительного процесса проводилась оценка общего анализа крови, особенно показателей СОЭ и изменений белой крови. Для определения общеклинического анализа крови исследовали капиллярную кровь, которую получали путем укола в мякоть IV пальца левой руки. Для забора капиллярной крови используют стерильные иглы-скарификаторы. Кожу на месте укола протирали ватным тампоном, смоченным 70% спиртом. Укол лучше производить сбоку, где более густая капиллярная сеть, на глубину 2—3 мм. Определение скорости оседания эритроцитов осуществляли микрометодом в модификации Панченкова. Определение производили в специальных градуированных капиллярах, имеющих просвет 1 мм и длину 100 мм. Пипетку предварительно промывали 3,7%-ным раствором цитрата натрия, затем набирали этот раствор в пипетку до отметки «70» (30 мкл) и выливали на дно пробирки Ви дал я. Кровь из пальца насасывали тем же капилляром — сначала целый капилляр, затем еще до отметки «80» (120 мкл). Количество цитрата и крови может быть разное — 25 мкл цитрата и 100 мкл крови, 50 мкл цитрата и 200 мкл крови, но соотношение их должно быть обязательно 1:4. Кровь помещали в пробирку с цитратом и после тщательного перемешивания вновь набирали в капиллярную пипетку до метки «0». Капилляр с нитратной кровью ставили в штатив вертикально между двумя резиновыми прокладками и оставляли на 1 ч. Затем определяли величину оседания по столбику плазмы над осевшими эритроцитами. Деление капиллярной пипетки, соответствующее границе плазмы и эритроцитов, записывают как величину скорости оседания эритроцитов в миллиметрах в час (мм/ч). Подсчет лейкоцитов производили с помощью сетки Горяева. Взятие и разведение крови производили пробирочным методом. В пробирку Видаля вносили 0,4 мл разводящей жидкости (3—5%-ный раствор уксусной кислоты, подкрашенной метиленовым синим) и 0,02 мл капиллярной крови. Полученное разведение практически считается равным 1:20. Перед заполнением камеры Горяева пробирку с разведенной кровью тщательно встряхивали. Взвесь тщательно перемешивают и затем заполняли камеру с сетками Горяева. Сетка Горяева состоит из 225 больших квадратов (15x15). Большие квадраты, расчерченные вертикально и горизонтально на 16 малых квадратов, чередуются с квадратами, разделенными только вертикальными или горизонтальными линиями, и с квадратами чистыми, без линий. Глубина камеры равна 1/10 мм, сторона малого квадрата — 1/20 мм; объем малого квадрата равен 14 000 мм . Для точности подсчет производили в 100 больших квадратах (неразграфлеииых). Расчет: в 100 больших квадратах (1,6 000 малых) сосчитано количество лейкоцитов. Рассчитывали количество лейкоцитов в 1 мкл крови: 4000 х 20 и делится на 1600 = 1/2 х а, где а - количество лейкоцитов Подсчет лейкоцитарной формулы крови производили в окрашенных мазках периферической крови. Считать лучше ближе к концу мазка в самом тонком месте, не менее 200 клеток, а затем выводили процентное соотношение отдельных видов лейкоцитов. Подсчет производили в следующем порядке: половину клеток в верхней, половину — в нижней части мазка, не заходя на самый край и середину, по зигзагу (3—4 поля зрения вдоль мазка, 3—4 поля под прямым углом к середине мазка, затем 3—4 поля в сторону параллельно краю, вновь под прямым углом вверх и так далее в одну сторону). Электрофоретическая подвижность эритроцитов - показатель электрокинетических свойств крови. Заряд мембраны эритроцитов позволяет им передвигаться под действием электрического тока. Изменение скорости их движения свидетельствует о возникновении патологии (Крылов, Дерюгина, Густов, 1998). Наиболее простой и наглядной моделью для демонстрации и изучения состояния клеточных структур методом электрофоретической подвижности является модель, выполняемая на остове отмытых эритроцитов донорской крови человека.
Общеклиническая характеристика пациентов с ВЗОМТ динамике их лечения
На основании полученных результатов можно заключить, что смесь пчелопродуктов оказывает выраженное иммуномодулирующее действие. Это вполне согласуется с данными литературы об иммунотропном действии, как веществ прополиса, так и маточного молочка. В частности, показано, что под влиянием прополиса повышается уровень пропердина, усиливается фагоцитоз и стимуляция выработки агглютининов (Кивалкина, 1964). Как следует из обзора литературы, маточное молочко также повышает специфическую иммунную толерантность (Сокольский, 1996).
Как следствие иммуномодулирующего действия смеси продуктов пчеловодства при лечении больных в наших условиях было существенное снижение у них уровня циркулирующих иммунологических комплексов. При анализе уровня ЦИК в крови больных контрольной группы было показано, что при заболеваниях ВЗОМТ увеличивается содержание в крови циркулирующих иммунных комплексов, что является характеристикой интенсивно идущего воспалительного процесса (Макарова, Якушева, Семенченко, 1993). В наших исследованиях было установлено, что перед началом лечения у больных этот показатель был резко повышен. При использовании в комплексе лечения композиции после окончания курса было получено достоверное снижение ЦИК в крови.
Из полученных результатов следует, что иммуностимулирующее действие продуктов пчеловодства способствовало более быстрому снятию воспалительного процесса, что приводило к уменьшению в крови содержания ЦИК.
На основании проведенных исследований следует заключить, что исследуемая констелляция пчелопродуктов - прополиса и маточного молочка - обладает выраженным иммуностимулирующим эффектом. Можно предположить, что на иммунную систему оказывается воздействие как со стороны веществ составляющих прополиса, так и со стороны маточного молочка. Из полученных результатов следует, что включение апитерапии (маточное молочко и прополис) в комплекс стандартной терапии больных ВЗОМТ приводит к существенному улучшению показателей крови и, соответственно, к повышению эффективности лечения. Обсуждая механизмы, по которым реализуется это повышение, прежде всего, необходимо отметить, что ВЗОМТ — воспалительная реакция организма (Краснопольский, Буянова, Щукина, 2001). Об этом свидетельствуют изменения в гемограмме и лейкограмме, повышение активности ПОЛ и иммунного статуса больных.
Известно, что в воспалительном процессе принимают участие множество клеточных, тканевых элементов и эндогенных веществ (Горизонтов, Протасова, 1968 - цит. по Крылову В.Н., 2007). Поэтому эффективным противовоспалительным средством будет такое, которое способно угнетать или нейтрализовать действие этих носителей или посредников воспалительной активности. Однако сегодня ни одно лекарственное средство не обладает таким многообразием противовоспалительных свойств. Логично предположить, что эффективные противовоспалительные средства должны представлять своеобразную смесь, состоящую из компонентов, угнетающих отдельные звенья воспалительного процесса. Из сведений о химическом составе маточного молочка и прополиса, свойствах их отдельных компонентов, следует, что такие вещества как альбумины и ферменты маточного молочка, ненасыщенные жирные кислоты с короткой цепью (до 10 атомов углерода), полициклические биофлавоноиды прополиса, противовоспалительные и противомикробные свойства которых доказаны, вполне подходят для создания такого «коктейля» каким представляется исследуемая смесь (Крылов и соавт., 2007). Соответственно, как было показано, при включении апитерапии данной смесью происходило снижение показателей воспаления. Так, острая воспалительная реакция влечет за собой повышение уровня нейтрофилов в крови у обследованных женщин, что, безусловно, провоцирует развитие окислительного стресса и как следствие повышение уровня МДА в крови. Накопление в крови МДА свидетельствует о нарушении баланса между прооксидантной и антиоксидантної! системами в пользу первой (Крылов и соавт., 2007). Снижение уровня МДА в крови больных женщин при включении в комплекс апитерапии является прогностически благоприятным признаком и свидетельствует о том, что активизируется антиоксидантная система. Полученные данные позволяют полагать, что маточное молочко и прополис обладают высокой антиоксидантной активностью, что способствует эффективному подавлению накопления липоперекисей в крови женщин с ВЗОМТ. Укажем, что полициклические компоненты прополиса (флавоноиды) могут быть непосредственными ловушками свободных радикалов (Крылов и соавт., 2007).
Важным физиологическим механизмом подавления воспалительного процесса является свойство продуктов пчеловодства активизировать перестройку гормональной регуляции с повышением уровня в крови кортикостероидов. Об этом свидетельствует выявленное в исследовании повышение ЭФПЭ при апитерапии больных ВЗОМТ. Дело в том, что ЭФП эритроцитов отражает не только их электрокинетический потенциал и, следовательно, морфофункциональное состояние мембран, но и состояние гомеостаза организма в целом (Крылов, Дерюгина, 2005). Авторы полагают, что однонаправленность изменения ЭФПЭ при различных экстремальных воздействиях и патологии, является общей неспецифичной реакцией организма. Ранее нами показано, что типовая реакция ЭФПЭ на альтерирующие воздействия состоит из первоначального ее снижения, связанного с повышением уровня в крови катехоламинов, с последующим повышением, связанным с компенсаторным повышением уровня кортикостероидов (Крылов, Дерюгина, 2005). По мере развития стресс-реакции катехоламины стимулируют повышение уровня в крови гормонов коры надпочечников. Экскреция кортикостероидов, для которых характерно долгосрочное действие, определяет купирование воспалительного процесса в организме.
Таким образом, на основании проведенного исследования можно заключить, что включение апитерапии в комплекс лечения больных ВЗОМТ приводит к повышению эффективности ликвидации воспаления и имеет физиологическое обоснование, заключающееся как в местном антибактериальном и противовоспалительном действии продуктов пчеловодства, так и в их резорбтивном эффекте, приводящем к адаптационной перестройке функциональных систем организма больных.
