Введение к работе
Актуальность исследования
Детский аутизм является одной из актуальных проблем здравоохранения в мире, которая определяется нестолько частотой детского аутизма (ДА) в детской популяции – от 4 до 26 на 10000 детей [Gillberg C., 2005;Wind Z., 2007], а социальной значимостью и также недостаточной изученностью этиологии и патогенеза данного заболевания [Башина В.М. 1999, 2001; Психиатрия, нац. рук-во… 2009; Gillberg C.,2005].
ДА относится к группе расстройств психологического развития, проявляющегося нарушением в социальном взаимодействии, нарушением коммуникабельности и воображения, сужением интересов и активности. Из-за сложности диагностики ДА и недостатка знаний об этой аномалии предполагается, что частота заболеваний значительно больше и каждый десятый ребенок с умственной отсталостью страдает ДА.
В настоящее время преобладает мнение о полиэтиологии ДА. Аутизм является системным нарушением функции мозга, которая может быть вызвана разными отклонениями в функционировании ведущих регуляторных систем, таких как нейротрансмиттерная, иммунная, гормональная. Полиморфизм и специфичность нарушений при ДА позволяет предположить наличие характерных биохимических изменений, которые, исходя из общих теоретических представлений, могут являться ключевыми звеньями в патогенезе данного заболевания.
Некоторые аминокислоты и их метаболиты участвуют в нейромедиаторной и гуморальной регуляции как функционально самостоятельные соединения. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что нейромедиаторные аминокислоты и их рецепторы принимают участие в формировании фундаментальных процессов нервной деятельности, в развитии процессов мышления, обучения, памяти и др. [Раевский К.С., Георгиев В.П.,1986; Раевский К.С.,1990; Скворцов И.А., 2009; Hattori Н.,1990; Keshavan M., Murray R.1999; Meldrum B.S., 1995]. Нарушения в содержании аминокислот и их метаболитов в организме являются одной из причин возникновения различных патологических процессов, проявляющихся, прежде всего, в дисфункциях нервной системы и способствующих развитию ряда нервных и психических заболеваний, особенно в детском возрасте [Калинина Л.В., Гусев Е.И., 1981; Вельтищев Ю.Е. и др., 1983]. Выдвинута гипотеза повреждающего действия дисбаланса аминокислот на развивающийся мозг [Скворцов И.А., 2009; Дизрегуляционная патология …,2009; Waziri R.,1992; Pranzatolli M.R., 1995; Strupp B.J.,1995].
Возможно выявление нарушений в аминокислотном обмене у детей с аутизмом необходимо для правильной диагностики и патогенетически обоснованного лечения [CotariuP.,1990; Markianos M.,1991; Deun P.P,1992; Rogawski M.A., 1992; Dodson W.E., 1995].
Дисбаланс в обмене аминокислот и их метаболитов недостаточно изучен при аутистических расстройствах, особенно при синдромах Аспергера (СА) и Каннера (СК). Описаны отдельные случаи изменения концентарции отдельных аминокислот и их метаболитов при РДА, однако полный системный анализ спектра заменимых, незаменимых, в том числе медиаторных аминокислот не проводился.
Представленные выше литературные данные, отражающие актуальность исследования аминокислот у детей с аутизмом, а также отрывочные данные о клинико-физиологических характеристиках пациентов и явились основными мотивационными факторами проведения настоящего диссертационного исследования.
На основании выше изложенного целью нашей работы являлось выявление патогенетического значения изменения пула аминокислот в биологических жидкостях для разработки патогенетически обоснованных методов коррекции и реабилитации нарушений при синдромах Аспергера и Каннера у детей.
Задачи исследования
-
Выявить клинически значимые изменения в соматическом и психоневрологическом статусе у детей с синдромами Аспергера и Каннера.
-
Определить изменения аминокислотного состава в стадии ремиссии синдромов Аспергера и Каннера.
-
Определить информативность нарушений незаменимых, заменимых и медиаторных аминокислот в различных биологических средах у детей с синдромами Аспергера и Каннера и разработать семейство математических моделей для обоснованной диагностики и коррекции детей с аутистическим расстройствами.
-
Разработать патогенетически обоснованные методы коррекции аутистических расстройств у детей.
Научная новизна
Приоритетными являются данные, что дети с аутизмом, значимо часто, чем в группе контроля, имеют сочетание нескольких факторов анте- и перинатального риска с достоверным преобладанием в группе детей с синдромом Каннера по сравнению с детьми с синдромом Аспергера.
Доказано, что дети с аутистическими расстройствами характеризуются более высоким и дисгармоничным развитием по сравнению со здоровыми сверстниками и отличаются избыточной массой тела относительно фактического роста.
В структуре соматической патологии у детей с аутизмом значимо чаще, чем в контрольной группе диагностируются заболевания ЖКТ, аллерго- и иммунопатология.
Впервые на основании изучения полного спектра (20 белковых и 3 небелковых) аминокислот (незаменимые, заменимые и в том числе медиаторные) в сыворотке крови и суточной моче при синдромах Аспергера и Каннера у детей установлены сходные и различные нарушения в аминокислотном спектре, что может свидетельствовать об общих и специфических патологических процессах.
Выявлены наиболее информативные показатели в группах незаменимых, заменимых, в том числе медиаторных, аминокислот в исследованных биологических жидкостях.
Полученные в настоящем диссертационном исследовании данные по содержанию и обмену аминокислот в биологических жидкостях у детей с синдромом Аспергера и Каннера могут лежать в основе патогенетической диагностики и коррекции у детей с аутистическими расстройствами.
Практическая значимость работы
Результаты исследования содержания концентрации аминокислот в крови и моче делают вероятным предположение об участии этих факторов в развитии дисфункции структур мозга, через дисбаланс аргинина, глутамата, метионина и цистеина. Полученные данные доказали целесообразность исследования аминокислотного спектра и использования для коррекции патологии при детском аутизме у детей (аминокислотными, нейромедиаторными и нейромодуляторными препаратами).
Полученные данные расширяют и дополняют существующие представления о роли изменений пула свободных аминокислот в биологических жидкостях в патогенезе детского аутизма.
Полученные результаты позволяют активно внедрять лечение с использованием аминокислотных препаратов в программу медикаментозной терапии детей с аутизмом с подбором индивидуальных схем. Универсальность нейромедиаторной и нейромодуляторной терапии заключается в возможности одновременного воздействия на большое число различных систем организма, позволяет свести медикаментозную терапию к минимуму, дозировано подбирать каждому пациенту схемы лечения и контролировать эффективность. Хорошая переносимость, высокая терапевтическая эффективность, отсутствие побочных эффектов, позволяет рекомендовать предлагаемые методы лечения для использования в практическом здравоохранении.
Впервые применены на практике способы патогенетически обоснованного лечения и подтверждены действующими патентами.
Положения, выносимые на защиту
-
Нарушения высших психических функций у детей с аутизмом сочетаются с нарушениями в физическом развитии, неврологической и соматической патологией (желудочно-кишечного тракта, иммунной системы).
-
В патогенезе формирования детского аутизма одним из ключевых звеньев являтся дисбаланс медиаторных процессов, обусловленный повышением и снижением концентрации незаменимых/заменимых и медиаторных аминокислот, приводящих к обратимым состояниям патологической системы при синдроме Аспергера и необратимым – при синдроме Каннера.
-
Общие изменения пула свободных аминокислот, при обоих типах аутизма описываются следующими наиболее информативными показателями: аргинин, метионин, таурин, глутамат, треонин, серин, глицин; различия при синдроме Аспергера описываются лизином, -аланином, а при синдроме Каннера - гистидином, глутамином, аспартатом, тирозином.
-
Патогенетически обоснованной схемой коррекции детей с аутизмом является применение препаратов, влияющих на дофамин-, серотонин-, глутамат- и ГАМК –ергические системы в сочетании с метаболическими, нейропротективными и ноотропными препаратами, приводящих к улучшению высших психических функций, в том числе общения и семейно-социальной адаптации.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены на Обществе детских неврологов декабрь (Иркутск 2009г.); Всероссийской научно-практической конференции «Здоровая семья» (Иркутск, 2009 года); Научно-практической конференции «Психосоциальные аспекты патологии детского возраста» (Иркутск, 2010года); Всероссийская конференция «Другое детство» (Москва, 2010); XV Конгресс педиаторов России с международным участием (Москва, 2011); Всероссийский конгресс с межднародным участием «Проблемы психосома-тических нарушений в современной педиатрии» (Новосибирск, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 25 работ, из которых 6 – в научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования и науки РФ и 4 патента РФ.
Структура и обьем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Работа изложена на 147 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц, 9 рисунков. Перечень используемой литературы содержит 212 источника, в том числе отечественных 77 и 132 иностранных авторов.
