Введение к работе
Актуальность работы.
В последнее время все чаще уделяется внимание оксидативному стрессу, что обусловлено его значительной распространенностью и представленностью в качестве ведущего звена в патогенезе большого количества заболеваний, в основе которых лежит воспалительно-деструктивный процесс, в том числе и при остром панкреатите (Брехов Е. И. и др., 2008; Орлов Ю. П., Долгих В. Т., 2008; Ершов А. В., 2009; Andican G. et al., 2005; Booth D. M. et al., 2011).
В развитии оксидативного стресса важная роль отводится крови. Известно, что система крови является универсальным транспортером, как физиологических веществ, так и компонентов липопероксидации (Келина Н. Ю. и др., 2002; Пономарева Е. Г. и др., 2005; Гаврилюк В. П. и др., 2007; Zysk G. et al., 2000). Одновременно с этим именно система крови является первым защитным звеном, активно реагирующим на эти вещества, участвует в их нейтрализации (Суслов И. А. и др., 2001; Владимиров Ю. А. и др., 2002; Га-инЮ. М. и др., 2005).
При избыточной интенсификации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что может наблюдаться при различных патологиях, система крови не в состоянии поддержать гомеостаз на физиологическом уровне (Бы-шевский А. Ш. и др., 2006). Форменные элементы крови весьма чувствительны к модифицирующему действию активных форм кислорода, что сопровождается нарушением специализированной клеточной функции (Ивасенко И.Н. и др., 2001; Лопатинский В.В. и др., 2004; Коротаева А.А. и др., 2007). Возникает изменение функционально-метаболического состояния форменных элементов крови, что усугубляет течение основного заболевания (Власов А.П. и др., 2004; Винник Ю. С. и др., 2009; Лещанкина Н.Ю., 2010; Sorensen М. et al, 2003).
В ряде исследований показана тесная взаимосвязь между прогрессиро-ванием липопероксидации, нарушением функционального статуса форменных элементов крови и синдромом эндогенной интоксикации, что определяет не только сопряженность этих патологических процессов, но и потенцииро-вание их патологических влияний на организм (Дубинина Е. Е., 2001; Рябов Г. А. и др., 2002; Никифорова Н. В. и др., 2003; Петросян Э. А. и др., 2005; Випартене Д. и др., 2006; Гаврилюк В. П. и др., 2007; Modzelewski В. et al., 2005).
Несмотря на активное изучение данной проблемы, остается еще достаточно большое количество нерешенных научно-практических вопросов в рамках патогенетической коррекции указанных патологических явлений (Левит Д. А. и др., 2006; Петров В. П. и др., 2006; Емельянов С. И. и др., 2010; Логинова О. В. и др., 2010; Dryden G. W. et al., 2005). В частности, не в полной мере изучено влияние и пути реализации перспективной на сегодняшний день патогенетической терапии, направленной на коррекцию оксидативного стресса различной степени выраженности, чему и посвящена на-
стоящая работа (Клебанов Г.И., 2000; Артюхов В.Г. и др., 2001; Нагоев Б.С, Иванова М.Р., 2003; Петров В. П. и др., 2006; Цедрик Н. И. и др., 2008).
Цель работы. В условиях оксидативного стресса различной степени выраженности исследовать функционально-метаболическое состояние форменных элементов крови и влияние на него модулятора липидного метаболизма.
Задачи:
При различной степени выраженности оксидативного стресса на модели острого панкреатита отечной и деструктивной формы изучить функциональное состояние эритроцитов и тромбоцитов.
2. В указанных модельных условиях исследовать состав фосфолипид-
ного бислоя мембран эритроцитов и тромбоцитов.
3. Установить сопряженность нарушений функционально-
метаболического состояния исследованных форменных элементов крови от
выраженности оксидативного стресса.
4. Выявить эффекты влияния мембранопротектора этоксидола на
функционально-метаболическое состояние форменных элементов крови при
оксидативном стрессе различной степени выраженности
Научная новизна:
В условиях оксидативного стресса различной степени выраженности в динамике изучено функционально-метаболическое состояние эритроцитов и тромбоцитов.
Показано, что степень модуляции функционального и метаболического состояния форменных элементов крови находится в прямой зависимости от интенсивности свободнорадикального окисления липидов. Выявлена однонаправленная динамика патологических изменений эритроцитов и тромбоцитов при оксидативном стрессе (легкая степень) на фоне отечного панкреатита и большие отклонения изменений эритроцитов при панкреонекрозе (тяжелая степень оксидативного стресса).
Экспериментальными исследованиями установлено, что при применении антиоксиданта этоксидола при отечном панкреатите происходит предупреждение (коррекция) процесса перекисного окисления мембранных липидов форменных элементов крови. Это лежит в основе восстановления их функционального статуса, причем положительный эффект отмечен по отношению как эритроцитов, так и тромбоцитов.
Выявлено, что в условиях оксидативного стресса тяжелой степени (панкреонекроз) эффективность этоксидола в коррекции нарушенного состояния форменных элементов крови невысока, особенно по отношению эритроцитов. Показано, что в основе отсутствия положительного эффекта препарата в этих условиях лежит высокая толерантность свободнорадикального процесса пероксидации липидов к действию антиоксиданта.
Полученные данные экспериментальных исследований контрольной и опытной (с этоксидолом) групп показывают важность оксидативного стресса в патогенезе расстройств функционального состояния форменных элементов крови, что является базисом для поиска новых более эффективных патогене-
тически обоснованных схем его коррекции при высокой интенсивности процесса липопероксидации.
Положения, выносимые на защиту
Модуляция функционально-метаболического статуса форменных элементов крови (эритроцитов и тромбоцитов) находится в прямой зависимости от выраженности оксидативного стресса. При выраженной интенсификации процесса липопероксидации на фоне панкреонекроза наибольшим изменениям подвержены эритроциты.
Антиоксидант этоксидол при легкой степени оксидативного стресса (отечный панкреатит) приводит к коррекции процесса перекисного окисления липидов не только плазмы крови, но и мембранных липидов форменных элементов крови, что обусловливает восстановление их функционального статуса.
3. В условиях оксидативного стресса тяжелой степени (панкреонекроз)
интенсивность процесса липопероксидации при применении этоксидола из
меняется незначительно, что не приводит к существенной коррекции функ
ционального статуса форменных элементов крови, особенно эритроцитов.
Внедрение в практику. Результаты исследований включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского института Мордовского госуниверситета имени Н.П.Огарева.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых (Саранск, 2009-2011), Международной студенческой научной конференции с участием молодых ученых (Москва, 2010), XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010), 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2011), Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2009-2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, 2 из них -в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 132 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3-я и 4-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 219 отечественных и 51 иностранный источник. Работа содержит 23 таблицы и 24 рисунка.
