Введение к работе
Актуальность исследования.Актуальность работы определяется тем, что на сегодняшний день достаточно подробно изучен морфологический субстрат боли и противоболевой системы, триггерные механизмы, молекулярные механизмы боли,изменения функций нервной, эндокринной, иммунной систем, расстройства метаболизма, разработаны принципы этиотропной и патогенетической терапии (Крыжановский Г.Н.,2000; Овсянников В.Г.,2007, 2012; Кукушкин М.Л., 2007, 2010, 2012;JonesA.R. etal.,2003) и вместе с тем остается не изучена роль неспецифических гуморальных механизмов защиты организма (врожденного иммунитета) и регуляторов межклеточных взаимоотношений в механизме формирования боли вообще и острой соматической в частности.
Практически отсутствуют исследования роли ряда гуморальных неспецифических факторов защиты (врожденного иммунитета), лизоцима, С-реактивного белка, ИНФ- и регуляторов иммунных реакций - цитокинов в механизмах формирования боли.
Таким образом, изучение боли в целом и доиммунных механизмов реагирования на боль, в частности, делает проблему актуальной.
Цель работы – изучить влияние острой соматической боли на гуморальные факторы врожденного иммунитета и регуляторы межклеточных взаимоотношений – цитокины.
В соответствии с целью определены задачи исследования.
I.Изучить изменение уровня регуляторов иммунных реакций – провоспалительных цитокинов: ИЛ-1РA, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-, противовоспалительного цитокина ИЛ-4, а также ИНФ- у людей с патологией, сопровождающейся острой болью;
II. В эксперименте:
- изучить влияние ОСБ на активность гуморальных факторов врожденного иммунитета: лизоцима, СРБ, ИНФ-;
- изучить влияние ОСБ на регуляторы иммунных реакций-провоспалительные цитокины: ИЛ-1,ИЛ-1,ИЛ-2,ИЛ-6,ФНО-;
- изучить влияние ОСБ на регуляторы иммунных реакций-противовоспалительные цитокины: ИЛ-4, ИЛ-10;
III.На основе экспериментального материала сформулировать рабочую гипотезу о механизме вовлечения гуморальных факторов врожденного иммунитета и регуляторов межклеточных взаимоотношений в алгогенный процесс.
Научная новизна исследования. Впервые дается комплексная оценка реакции со стороны гуморальных факторов врожденного иммунитета: лизоцима, СРБ, ИНФ-,провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6,ФНО-,противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 в динамике экспериментально воспроизведенной ОСБ.
Впервые установлено, что наиболее ранняя реакция наОСБотмечается со стороны лизоцима, далее прослеживается увеличение содержания в плазме крови подопытных животных ИНФ- и СРБ.
Выявлено, что ОСБ на начальных этапах своего формирования активирует регуляторы иммунных реакций-провоспалительные цитокины: ИЛ-1, ИЛ-1, ИЛ-2, позже вовлекается в процесс ИЛ-6.
Отмечено, что приОСБснижается содержание противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и не наступают статистически значимые изменения содержания ИЛ-4.
Установлено, что ФНО- не реагирует на ОСБ в течение трехчасового эксперимента.
Установлено, что реакция вовлечения в алгогенный процесс гуморальных факторов врожденного иммунитета и регуляторов межклеточных взаимоотношений транзиторна.
Впервые проведено сопоставление результатов изменения активности цитокинов у людей, поступивших в стационар с заболеваниями, сопровождающимися ОБ, и данных, полученных в эксперименте при моделировании ОСБ. Показано, что в первом случае повышается содержание как про-, так и противовоспалительных цитокинов, а во втором – только провоспалительных цитокинов. Установлено, что наиболее существенно увеличивается содержание провоспалительных цитокинов при абдоминальной боли, наименее – при соматической.
На основании анализа собственных результатов клинических и экспериментальных исследований, сопоставления их с данными литературы предложен алгоритм (принципиальная схема) (см. схему1) поэтапного включения гуморальных факторов врожденного иммунитета в алгогенный процесс и дано объяснение его механизма.
Сформулировано концептуальное положение о том, что острая соматическая боль вызывает мобилизацию гуморальных факторов врожденного иммунитета и их готовность к отражению возможного повреждения.
Теоретическая и практическая значимость. Данное клинико-экспериментальное исследование относится к категории фундаментальных, поскольку получены новые данные о механизмах ОСБ.
Установлена последовательность и интенсивность вовлечения в алгогенный процесс гуморальных факторов врожденного иммунитета и регуляторов иммунного ответа. Выделены четыре этапа изменений: увеличение ИЛ-1, ИЛ-1 и лизоцима; увеличение ИЛ-2 и ИНФ-; увеличение ИЛ-6; увеличение СРБ.
Постулирована мобилизационная готовность гуморальных факторов врожденного иммунитета к возможному отражению повреждения тканей и их инфицирования.
