Введение к работе
Актуальность работы. Синдром эндогенной интоксикации является универсальным звеном патогенеза и главным фактором, определяющим тяжесть течения самых различных заболеваний (Мороз В.В. и др., 2001;
Рябов Г.А. и др., 2002; Матвеев С.Б. и др., 2003; Оруджев А.Г. и др., 2003; Юдакова О.В., Григорьев Е.В., 2004). Данный синдром представляет собой сложный полиэтиологический многофазный патологический процесс, представления о механизмах развития которого, сложившиеся к настоящему времени, базируются на признании ведущей роли мембранодеструктивных процессов на молекулярном уровне (Підгірний Я., 1998; Власов А.П. и др., 2010; Beck G. Ch., 2003).
Острый панкреатит относится к числу наиболее частых хирургических заболеваний, сопровождающихся развитием тяжелой эндогенной интоксикации. В последнее десятилетие XX века отмечен пик заболеваемости острым панкреатитом, который прочно занимает первое место в структуре смертности при патологии органов брюшной полости (Савельев В.С. и др., 1999; Вашет- ко Р.В. с соавт., 2000; Брискин Б.С. и др., 2000, 2001; Губергриц Н.Б., Хрис- тич Т.Н., 2000; Затевахин И.И. и др., 2000; Толстой А.Д. и др., 2001). В патогенезе синдрома эндогенной интоксикации при остром панкреатите особое место отводится патологическим изменениям липидного обмена, явлениям гипоксии, повышенной фосфолипазной и протеолитической активности (Медвин- ский И.Д. и др., 2000; Мороз В.В. и др., 2000; Матвеев С.Б. и др., 2003; Юдакова О.В., Григорьев Е.В., 2006; Разумов А.С., Евтушенко А. Я., 2006; . et al., 2009).
При остром панкреатите легкие выступают первой и главной «мишенью» большинства известных факторов тканевого повреждения (Руднов В.А., 1995; Кассиль В.Л. и др., 2000, 2003), что в последующем приводит к развитию респираторного дистресс-синдрома (синдрома острого поражения легких) (Кассиль В.Л. и др., 2003; Кетлинский С.А., 1999; Авдеев С.Н., 2005; . et al., 2009). С целью предупреждения и коррекции острого поражения легких при эндотоксикозе используют различные лечебные агенты, в том числе обладающие способностью устранять нарушения в липидном компоненте биомембран (Зозуля Ю.А., 2000; Казначеева Е.В. и др., 2002; Кармен Н.Б., 2003; Владимиров Ю.А., 2004). В доступной литературе отсутствуют сведения об эффективности квантовой и антигипоксантной терапии этого грозного осложнения. Патофизиологическому обоснованию такого рода терапии респираторного дистресс-синдрома и посвящена настоящая работа.
Цель исследования. Дать патофизиологическое обоснование квантовой и антигипоксантной терапии острого повреждения легких при эндогенной интоксикации, оксидативном стрессе и повышенной фосфолипазной активности.
Основные задачи. Достижение поставленной цели предполагало решение следующих задач.
1. На модели острого панкреатита в условиях эндогенной интоксикации, оксидативного стресса и повышенной фосфолипазной активности в динамике исследовать некоторые метаболические процессы в тканевых структурах легких (интенсивность перекисного окисления липидов, активность фосфолипазы А2, липидный обмен, транскапиллярный обмен) и функциональное состояние легких (газовый состав, кислотно-основное состояние крови).
2. Изучить при токсической пневмопатии влияние УФО-облучения и/или антигипоксанта реамберина на функционально-метаболическое состояние легких.
3. Определить основные механизмы действия исследованных лечебных агентов в коррекции острого повреждения легких при эндогенной интоксикации панкреатогенного происхождения.
Научная новизна. 1. Показано, что ультрафиолетовое облучения
аутокрови препятствует прогрессированию острого повреждения легких при эндогенной интоксикации панкреатогенного происхождения. Однако положительное действие УФО-терапии определяется только через 3 суток.
2. Установлено, что замедленный эффект ультрафиолетового облучения аутокрови при остром панкреатите определяется неспособностью такого рода терапии быстро ингибировать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 тканевых структур легких.
3. Выявлено, что при применении антигипоксанта реамберина и особенно при комбинированном применении фотогемотерапии и реамберина темп восстановления функционального состояния легких повышается. Положительный эффект комбинированной терапии отмечается уже через сутки.
4. Доказано, что высокая эффективность комбинированной терапии определяется ее быстрой мембраностабилизирующей активностью. Подтверждением указанного положительного действия является высокий темп восстановления липидного метаболизма тканевых структур легких.
Практическая ценность работы. Экспериментальными исследованиями установлена эффективность антигипоксанта реамберина и комбинированной терапии, включающей ультрафиолетовое облучение аутокрови и антигипоксант реамберин, в коррекции явлений токсического повреждения легких при остром панкреатите. Полученный фактический материал позволяет отнести указанные схемы терапии к патогенетическим средствам лечения острого панкреатита и рекомендовать их к клинической апробации. Применение предложенных схем лечения возможно и при других патологиях, сопровождающихся эндогенной интоксикацией, оксидативным стрессом и повышенной фосфолипазной активностью.
Положения, выносимые на защиту.
1. Эффективность ультрафиолетового облучения аутокрови в коррекции острого повреждения легких при эндогенной интоксикации панкреатогенного происхождения отмечается только через 3 суток. Замедленный эффект УФО-терапии определяется сохранением высокой интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 тканевых структур легких.
2. При применении антигипоксанта реамберина и особенно при комбинированном использовании фотогемотерапии и реамберина отмечается быстрый (через сутки) положительный эффект в восстановлении функционально-метаболического состояния легких.
3. Высокая эффективность комбинированной терапии определяется быстрой мембраностабилизирующей активностью, что обусловлено способностью своевременно корригировать липидный метаболизм тканевых структур легких.
Внедрение в практику. Разработанные диссертационные положения включены в программу и используются при обучении студентов на кафедре факультетской хирургии и курсе патологической физиологии Медицинского института ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева».
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научных конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2006–2010), научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины» (Москва, 2008), IX Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» (Москва, 2008), конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 2009), XIV научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского государственного университета (Саранск, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, 3 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 135 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы (I глава), материалов и методов исследования (II глава), результатов собственных исследований (III–V главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, который включает 160 отечественных и 120 иностранных источников. Работа содержит 32 таблицы и 10 рисунков.
