Введение к работе
Актуальность работы. Ведущее место среди наиболее сложных нозологических единиц в хирургии занимает перитонит, летальность при котором сохраняется высокой и обусловлена эндогенной интоксикацией (Шуркалин Б. К., 2000). Как известно, эндотоксикоз при перитоните ведет к выраженным изменениям показателей гомеостаза и способствует значительному ограничению возможности естественных детоксицирующих механизмов, включающих моно-оксигеназную детоксицирующую систему печени, иммунную и выделительную системы. Следствием этого является нарушение компенсаторно-адаптационных механизмов (Пальцев М. А., Аничков Н. М., 2000; Лысова Н. Л. и др., Shhiff Е. et al., 1993; Wang Z. H. et al., 1996; Deventer S. J. et al., 1998), что в итоге ведет к развитию полиорганной недостаточности (Келина Н. Ю. и др., 2002; Титов В. Н., 2004; Белова С. В., 2004; Афанасьева А. Н., 2004). Синдром полиорганной недостаточности включает синдром дыхательных расстройств, синдром печеночной и почечной недостаточности, инфекционно-токсический шок, расстройство сердечнососудистой системы и желудочно-кишечного тракта (Ки-жаева Е. С. и др., 2004; Томнюк Н. Д. и др., 2010; Marshall J. С. et al., 2004).
В патогенезе поражения различных органов и систем при эндотоксикозе важнейшую роль играют мембранодеструктивные явления, которые приводят к структурным и функциональным изменениям в клетках и тканях (Владимиров Ю. А., 1998; Власов А. П. и др., 2010). В настоящее время доказано, что мембранодеструктивные процессы обусловлены интенсификацией перекисного окисления липидов, увеличением образования свободных радикалов и низкомолекулярных продуктов липопероксидации, а также гипоксией (Генинг Т. П. и др., 2004; Александрова А. Е и др., 2005; Марков X. М. и др., 2005; Гаври-люкВ.П. и др., 2007).
С целью уменьшения выраженности мембранодеструктивных явлений при различных патологических процессах успешно применяют патогенетические схемы терапии, основанные на использовании препаратов антиоксидантного и антигипоксантного типа действия (Кирпичников А. А., 2009; Логинова О. В., 2011). Однако до сих пор нет достаточных сведений по патофизиологическому обоснованию их использования с превентивной целью, чему и посвящена настоящая работа.
Цель исследования. Дать патогенетическое обоснование превентивной антиоксидантной или антигипоксантной терапии в коррекции функционально-метаболических расстройств печени и почек при остром перитоните.
Основные задачи
Определить в динамике развития острого экспериментального перитонита связь мембранодестабилизирующих явлений клеточных структур печени и почек, интенсивности процессов ПОЛ, фосфолипазной активности и выраженности гипоксии с тяжестью эндогенной интоксикации.
Определить эффективность антиоксидантной терапии (на примере использования антиоксиданта эмоксипина) в предупреждении прогрессирования
эндотоксикоза, морфофункциональных и метаболических расстройств в печени и почках при остром перитоните.
Установить эффективность антигипоксантной терапии (на примере использования препарата реамберина) в предупреждении мембранодестабилизирующих явлений в клетках печени и почек при остром перитоните.
На основе полученных данных оценить патогенетическую значимость антиоксидантной и антигипоксантной терапии в повышении толерантности клеточных структур печени и почек к токсическому повреждению на фоне острого экспериментального перитонита.
Научная новизна
В условиях эндогенной интоксикации различной степени выраженности в динамике изучено функционально-метаболическое состояние печени и почек.
Выявлено, что использование антиоксиданта эмоксипина перед моделированием острого перитонита ограничивает резкие проявления мембранодеструк-тивных процессов в клеточных структурах печени и почек в первые сутки опыта.
Показано, что применение антигипоксанта реамберина, по сравнению с антиоксидантом эмоксипином, оказалось менее эффективным в предупреждении структурных поражений фосфолипидного бислоя мембран клеток печени и почек в первые сутки после моделирования острого перитонита.
Установлено, что эффективность антигипоксантной терапии в коррекции функционально-метаболических расстройств в печени и почках при остром перитоните становится более значимой в последующие этапы (3 и 5-е сутки).
На основе фактического материала доказано, что на первых этапах развития токсического повреждения печени и почек при остром перитоните более значимыми инициирующими факторами являются повышенная интенсивность процессов ПОЛ и активность фосфолипазных систем, тогда как явления тканевой гипоксии отходят на второй план.
Анализ полученных данных показал, что по мере прогрессирования перитонита в развитии мембранодестабилизирующих явлений в структурах печени и почек патогенетически более значимой становится роль тканевой гипоксии.
Практическая значимость
Установлен факт доминирующего участия процессов ПОЛ и повышенной активности фосфолипазы А2 на первых этапах развития острого перитонита, мембранодестабилизирующих явлений в клеточных структурах печени и почек, в последующие сроки - и тканевой гипоксии.
Выявлена высокая эффективность превентивной терапии антиоксидантами в профилактике развития токсического повреждения клеточных структур органов системы детоксикации, что является весьма важным компонентом в лечении острого перитонита.
Определен выраженный положительный эффект антигипоксантной терапии на более поздних этапах развития острого перитонита, что является основанием для ее назначения в эти сроки.
Положения, выносимые на защиту
Превентивная антиоксидантная терапия эмоксипином при остром перитоните препятствует чрезмерному развитию явлений мембранодеструкции клеточных структур печени и почек на начальных этапах.
Патогенетический эффект антигипоксанта реамберина в профилактике повреждений биомембран клеток печени и почек в первые сутки острого перитонита, по сравнению с антиоксидантной терапией, существенно меньше. Эффективность применения антигипоксантов в коррекции мембранодестабилизирующих явлений со стороны органов детоксикации на более поздних этапах развития перитонита повышается и приближается к таковой у антиоксидантной терапии.
В патогенезе токсического повреждения печени и почек при остром перитоните более значимыми инициирующими факторами выступают повышенная интенсивность процессов ПОЛ и активность фосфолипазных систем, менее значимыми - явления тканевой гипоксии. По мере прогрессирования перитонита в развитии мембранодестабилизирующих явлений в клеточных структурах печени и почек патогенетически более значимой становится роль тканевой гипоксии.
Внедрение в практику. Разработанные в диссертации положения включены в программу обучения и используются при подготовке студентов на кафедре факультетской хирургии и курсе патологической физиологии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева».
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научных конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2011), XI съезде хирургов Российской Федерации (Волгоград, 2011), XI съезде Научного общества гастроэнтерологов России «Патология органов пищеварения и ассоциированные с ней заболевания. Проблемные вопросы и пути решения» (Москва, 2011), XV научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Медицинского института Мордовского государственного университета (Саранск, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 157 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы (I глава), материалов и методов исследования (II глава), результатов собственных исследований (III—V главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, который включает 186 отечественных и 65 иностранных источников. Работа содержит 28 таблиц и 40 рисунков.
