Введение к работе
Актуальность проблемы
Эндометриоз - мультифакторное заболевание, в развитии которого задействованы различные механизмы: генетические, иммунные, эндокринные, ангиогенные, ферментные, оксидативные и другие [Баранов В.С., 2004; Ма- нухин И.Б. и соавт., 2010; May K., Painter J.N. et al., 2011].
Ряд исследователей указывают на относительно редкую встречаемость эндометриоза у афро-американских женщин и выходцев из Латинской Америки, при отсутствии достоверных различий результатов эпидемиологических исследований среди представительниц европеоидной и монголоидной рас [Ferenzy A., 1999; Овсянникова Т.В., Камилова Д.П., Серов В.Н., 2006; Wel- lons M.F., Lewis C.E., Schwartz S.M. et al., 2008]. K. Mayazawa (1976) установил, что у японских женщин (т.е. у монголоидной расы) эндометриоз встречается чаще, чем в Европе, и сделал вывод, что это, по-видимому связано с различными способами контрацепции и другими факторами.
Как показано ранее, в развитии генитального эндометриоза определенное значение имеют мутантные полиморфизмы генов глутатион^-трансфераз - GSTM1, GSTT1 и GSTP1. Глутатион^-трансферазы активно участвуют в детоксикации ксенобиотиков путем их конъюгации с глутатионом [Баранов В.С., 2004; Артымук Н.В., Гуляева Л.Ф.,2009; Gylfason, J.T. 2010]. В связи с этими данными, уточнение вклада ферментов системы детоксикации в этиопатогенез заболевания представляется актуальным [Сонова М.М., 2009].
Известно, что полиморфизм ряда генов системы детоксикации влияет на степень выраженности окислительного стресса [Баранов В.С., Иващенко Т.Э. и др., 1999].
Роль оксидативного стресса при генитальном эндометриозе активно изучается [Polak G., Rola R., Gogacz M., 1999; Ota Altamura C., 2009], однако отсутствуют сведения об этнических особенностях состояния процессов ПОЛ - АОЗ и их генетических маркеров при генитальном эндометриозе и бесплодии.
Вышеизложенное определило цель исследования:
Установить роль полиморфизмов генов системы детоксикации и нарушений процессов пероксидации липидов при эндометриозе и бесплодии у женщин основных этнических групп в Республике Бурятия для разработки дополнительных критериев диагностики и прогноза.
На основании поставленной цели нами последовательно решались следующие задачи:
-
Определить распространенность и структуру наружного генитального эндометриоза у женщин различных этнических групп в Республике Бурятия.
-
Изучить особенности распределения частот генотипов и аллелей полиморфных маркеров генов системы детоксикации у женщин различных этнических групп с наружным генитальным эндометриозом и бесплодием в Республике Бурятия.
-
Определить характер нарушений процессов пероксидации липидов и состояние антиоксидантной защиты у женщин различных этнических групп с наружным генитальным эндометриозом и бесплодием в Республике Бурятия.
-
Дать патогенетическое обоснование подходов к ранней диагностике и прогнозу наружного генитального эндометриоза, ассоциированного с бесплодием, у женщин различных этнических групп в Республике Бурятия.
Научная новизна
Впервые в Республике Бурятия установлена структура наружного генитального эндометриоза по данным обращаемости. Структура клинических форм НГЭ по данным лапароскопий у обследованных женщин русской и бурятской этнических групп значимо не отличается, при этом наиболее часто выявляется эндометриоз яичников, эндометриоз брюшины без вовлечения связочного аппарата и сочетанные формы эндометриоза.
Установлено, что для женщин русской этнической группы с НГЭ характерно развитие оксидативного стресса с накоплением ТБК-активных продуктов, при отсутствии значимых различий состояния антиоксидантной системы.
В отличие от русских, у женщин бурятской этногруппы НГЭ не сопровождается накоплением промежуточных и конечных, ТБК-активных, продуктов ПОЛ, однако характерна недостаточность ретинола с одновременным возрастанием активности СОД.
Установлены наиболее информативные показатели метаболической системы и гены системы детоксикации у обследованных женщин различных этнических групп с НГЭ, ассоциированным с бесплодием и с сохранной фертильностью.
Теоретическая значимость
Установлена структура наружного генитального эндометриоза, ассоциированного с бесплодием у женщин основных этнических групп в Республике Бурятия.
Определен характер процессов пероксидации липидов и антиоксидантной защиты при НГЭ, ассоциированном с бесплодием у русских и буряток, установлены наиболее значимые механизмы патогенеза.
Показано, что распределение генотипов GSTP1 у русских женщин с НГЭ характеризуется значимо более высокой частотой «мутантного» аллеля В гена детоксикации GSTP1 в сравнении со здоровыми фертильными русскими женщинами.
Установлена роль оксидативного стресса и антиоксидантной недостаточности при НГЭ, ассоциированном с бесплодием. Процессы ПОЛ у русских женщин с НГЭ в сравнении с контролем характеризуются накоплением ТБК-активных продуктов пероксидации липидов. НГЭ у женщин бурятской этногруппы не сопровождается накоплением промежуточных и конечных, ТБК-активных, продуктов ПОЛ. У буряток с НГЭ в сравнении со здоровыми женщинами из этой же этногруппы снижен уровень ретинола с одновременным возрастанием активности СОД.
Выявленные закономерности позволили теоретически обосновать дифференцированные подходы к обследованию пациенток для ранней диагностики и прогноза НГЭ, ассоциированного с бесплодием в разных этнических группах женщин.
Положения, выносимые на защиту
-
-
Распределение генотипов и аллелей GSTP1 у обследованных русских женщин с НГЭ характеризуется повышением частоты «мутантного» аллеля В гена детоксикации GSTP1, что не характерно для буряток с НГЭ и бесплодием.
-
Состояние процессов ПОЛ и АОЗ у обследованных русских с НГЭ и бесплодием характеризуется накоплением конечных продуктов пероксидации липидов, уровень которых отрицательно коррелирует с содержанием жирорастворимых антиоксидантов (ретинола, токоферола). Развитие оксидативного стресса не характерно для буряток с НГЭ и бесплодием, у которых регистрируется активация некоторых звеньев антиоксидантной защиты (СОД), что может рассматриваться как компенсаторная реакция при развитии эндометриоза.
-
Носительство аллеля В гена детоксикации GSTP1 и накопление ТБК-АП позволяет осуществлять прогноз и раннюю диагностику у 28 % и 65 % русских женщин с НГЭ, ассоциированным с бесплодием, соответственно. Маркерами НГЭ с бесплодием у буряток являются дефицит ретинола и повышение активности супероксиддисмутазы (чувствительность - 0,85 и 0,79 соответственно).
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены на XIV международной конференции РАРЧ (Иркутск, 2009), XIX международной конференции «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Иркутск, 2009), V Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2011), V Региональном научном форуме «Мать и Дитя» (Геленджик, 2011), III Международной студенческой научно-практической конференции с участием молодых ученых (Москва, 2011), XVIII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011), II международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты репродуктологии» (Иркутск, 2012); XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2012).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 9 - в рецензируемых журналах и изданиях.
Объем и структура диссертации
Похожие диссертации на Этнические аспекты формирования наружного генитального эндометриоза(клиническое исследование)
-
